pH-响应型K5多糖药物传递系统的构建及应用

化学疗法是目前癌症治疗的主要方法,但目前常用的化疗药物却普遍存在水溶性不佳、缺乏选择性、毒副作用大等不足,而限制了其应用。本研究基于肝素前体K5多糖为模板,利用具有pH响应性的硼酸酯键,构建了K5-脱氧胆酸(K5AD)两亲性药物传递系统,用于阿霉素(doxorubicin,DOX)的靶向传递释放。考察了该体系的体外药物释放行为,并在体外评价其对肿瘤细胞的抑制作用。结果表明,K5AD的临界胶束浓度值为23.5mg/L,在水溶液中能自组装形成平均粒径为196.7nm的胶束;K5AD-DOX体外药物释放实验显示其具有pH-响应的释药行为,在pH 5.0的酸性环境下药物释放速率较pH 7.4下更快。细胞实验表明,K5AD-DOX对肿瘤细胞的毒性远大于对正常细胞的毒性,表现出治疗的选择性。

新型城镇化视角下区域自然资源效率研究——基于长三角核心区2005—2017年面板数据的空间分析

采用SFA和熵值法对长三角核心区27市2005—2017年的自然资源效率和新型城镇化水平进行测度,并利用SDM分析新型城镇化对资源效率的影响。结果表明:①长三角多数城市的资源效率在0.6—0.7左右,总体表现水>土地>能源;安徽省的资源效率与江浙沪存在差距,区域资源效率持续提升且呈收敛趋势。②区域资源效率具有显著正向空间自相关,自相关程度为土地>水>能源。③新型城镇化水平对水和能源效率具有显著正向溢出效应,对土地效率的直接和溢出效应均为倒"U"型,辖域内、外拐点分别为0.470和0.382。④二产占比、FDI、环境规制等控制变量对资源效率提升具有积极影响。

Heparosan细胞入胞途径及其胞内分布

本文对肝素前体(heparosan)的细胞摄取途径及其进入细胞后的分布情况进行了研究。通过胞吞途径抑制及细胞探针定位实验发现,MCF-7肿瘤细胞较COS7正常细胞对heparosan的摄取效率更高,具有选择性。Heparosan在MCF-7肿瘤细胞和COS7正常细胞中的内吞过程均为能量依赖。Heparosan主要通过小窝蛋白和巨胞饮介导的内吞进入MCF-7肿瘤细胞,并且主要分布于溶酶体中。

基于K5多糖的pH响应型药物载体的制备及其抗肿瘤活性

采用组氨酸(His)对K5多糖进行修饰,制得了His取代度分别为20%、28%和39%的两亲性缀合物(KH1、KH2和KH3),再利用其可自组装形成纳米粒的性质包载多柔比星。随着取代度的增大,所得的载药及空白纳米粒的粒径均减小。其中,采用KH3的载药(DKH3)纳米粒在水溶液中分散均匀,水合粒径为207.7 nm,?电位为-22.1 m V,载药量和包封率为(10.25±0.05)%和(51.26±0.27)%。体外释放结果显示,与中性环境中相比,DKH3纳米粒在酸性环境下的释放快速而完全。细胞毒性试验表明,空白的KH3纳米粒对B16细胞和COS7细胞无明显毒性;而DKH3纳米粒对B16细胞和COS7细胞的IC50为1.97和13.3?g/ml,原料药则为0.66和0.86?g/ml。结合细胞摄取试验结果,可见所制备的DKH3纳米粒能有效提高药物对肿瘤细胞的治疗选择性。