紫精寡聚体的水相折叠和堆积及葫芦[n]脲(n=7,8)调控

为探索紫精正离子自由基线性分子的水相构象和簇集,制备了一系列具有不同长度和连接基团的水溶性紫精寡聚体.重水中1H NMR实验显示,在水中葫芦[7]脲(CB[7])及葫芦[8]脲(CB[8])包结其对-二甲基苯单元而不是联吡啶单元.紫外可见吸收实验表明,在连二亚硫酸钠水溶液中,线性分子的紫精基团被还原为相应的正离子自由基,分子骨架通过折叠发生堆积形成褶皱型二聚体,并导致自由基堆积三聚体络合物的形成.动态光散射实验揭示,这些自由基受疏水作用驱动通过折叠构象形成稳定的二聚体,再进一步堆积形成纳米尺寸的簇集体.加入葫芦[7]脲导致这些折叠体的紫精正离子自由基与葫芦[7]脲形成1∶1包结络合物,从而诱导纳米簇集结构解聚.而CB[8]也可以通过与紫精正离子自由基形成1∶2包结络合物,促使纳米簇集体和折叠体的解聚.在线性分子中引入刚性连接基团可以进一步促进其正离子自由基的堆积.尽管线性紫精正离子自由基结构在乙腈中堆积形成折叠体二聚体文献已有报道,本项研究揭示这类分子在水中的堆积进一步增强,其折叠体二聚体可以进一步堆积,形成纳米尺度的簇集体.

超分子有机框架对喜树碱类开环羧酸盐的负载及其内酯化动力学

喜树碱在弱碱性生理介质中主要以无生物活性的开环羧酸盐形式存在,肿瘤微环境具有弱酸性,而超分子有机框架可以富集和输送负离子药物至肿瘤微环境和肿瘤细胞内.为评估通过超分子有机框架富集和输送喜树碱类开环羧酸盐到肿瘤微环境及肿瘤细胞内,利用肿瘤弱酸性微环境驱动其内酯化,从而发展羧酸盐为前药的可能性,利用透析实验研究了两个超分子有机框架对喜树碱,SN-38和10-羟基喜树碱开环羧酸盐负离子的吸收和保留效应,利用吸收光谱研究了三个羧酸盐在弱酸性生理盐水介质中内酯化形成活性喜树碱分子的动力学.结果表明超分子有机框架对三个羧酸盐均具有显著的保留效应,在pH为6.5的弱酸性介质中,羧酸盐转化为相应内酯的(表观)半衰期分别为120,22和31 h,远短于临床应用的喜树碱类药物伊立替康和拓扑替康重复用药间隔时间(14和21 d),为后续研究提供了依据.