华法林联合阿司匹林治疗川崎病并多发中型及巨大型冠状动脉瘤临床研究

目的探讨华法林联合阿司匹林治疗川崎病(KD)并多发中型及巨大冠状动脉瘤的安全性和有效性。方法收集2014年4月至2018年12月在广州市妇女儿童医疗中心确诊为KD并多发中型冠状动脉瘤及巨大冠状动脉瘤45例患儿的临床及随访资料。31例患儿规律口服华法林联合阿司匹林治疗(试验组);14例患儿规律口服阿司匹林联合氯吡格雷治疗(对照组)。分析2组患儿一般情况、实验室检查、心电图、超声心动图、转归情况及出血并发症等。结果(1)试验组中有22例患儿超声心动图检查发现冠状动脉内有血栓形成,治疗后10例血栓消失,5例血栓减少,仅2例血栓增加。对照组5例患儿冠状动脉内有血栓形成,治疗后2例血栓减少,3例新增血栓形成;试验组患儿新增血栓数目较对照组少,增加例数较对照组少,差异有统计学意义(χ^2=6.454,P<0.05)。(2)试验组较对照组新增多发中型及巨大冠状动脉瘤例数增加缓慢[12.90%(4/31例)比14.28%(2/14例)]。(3)试验组较对照组巨大冠状动脉瘤数目下降快速[23.91%(11/46个)比10.00%(1/10个)]。(4)试验组较对照组瘤体回缩比例多[74.19%(23/31例)比42.85%(6/14例)]。(5)2组患儿在随访中血磷酸激酶同工酶及肌钙蛋白、心电图未见异常,超声心动图均未见心室扩大、室壁运动异常,均无活动性出血,无死亡病例。结论华法林联合阿司匹林治疗KD并冠状动脉瘤较安全,可有效减少血栓形成。与口服阿司匹林和氯吡格雷比较,华法林联合阿司匹林治疗可使多发中型及巨大冠状动脉瘤数目减少更多,冠状动脉瘤内径回缩比例增加。

华法林在儿童心血管疾病中的应用与管理

华法林是一种维生素K拮抗剂,通过抑制肝细胞合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ,以及抑制蛋白C和蛋白S的羧化作用而起效.自1954年获得美国食品药品管理局（FDA）批准以来,华法林是在全球范围内使用最广泛的口服抗凝剂,在成人和儿童中被广泛用于抗凝治疗,每年约有0.5％ ～1.5％的人口接受此药物.在儿科心血管领域,一些疾病使用华法林抗凝治疗已逐渐成为标准治疗方案.但华法林在儿科的临床应用时间不长,儿童使用华法林治疗经验、循证依据有限,目前儿童抗凝治疗的实施方案及管理主要是以成人病例研究为基础而推断的.现就华法林在儿童心血管疾病中的应用与管理综述如下.

基因多态性对儿童华法林剂量的影响

华法林为双香豆素衍生物，是目前应用最广泛的口服抗凝药。华法林含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，以及蛋白C和蛋白S经γ-谷氨酰基羧化酶（GGCX）进行羧化后才具有活性，进而发生一系列级联反应引起血液凝固。