mFOLFOX7化疗方案联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗CNLCⅢ期肝细胞癌有效性和安全性的前瞻性研究

目的探索静脉mFOLFOX7化疗方案联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼在CNLCⅢ期肝细胞癌中的有效性及安全性(NCT05412589)。方法本研究为单臂、开放、前瞻性临床研究,计划入组35例未经治疗的CNLCⅢ期肝细胞癌患者。主要研究终点为基于RECIST 1.1标准评估的客观缓解率(ORR),次要研究终点包括:基于mRECIST标准评估的ORR,和基于RECIST 1.1标准和mRECIST标准评估的疾病控制率(DCR)、无进展生存时间(PFS),以及总生存时间(OS)、手术转化率、治疗相关不良反应(TRAE)等。结果收集并分析2021年4月至2023年4月期间符合入排标准并签署同意书入组的26例肝细胞癌患者资料。中位随访时间为13个月,ORR为61.5%(RECIST v1.1)和73.1%(mRECIST),临床缓解率为26.9%,病理完全缓解率为23.1%,DCR为96.2%,mPFS和mOS均尚未达到,均超过9个月。手术转化率为57.7%,均实现R0切除。TRAE≥3级不良事件发生率为50%。结论静脉mFOLFOX7化疗方案联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼是治疗CNLCⅢ期肝细胞癌的一种有效、安全、易行的策略,初步研究效果类似于FOLFOX⁃HAIC联合靶免治疗。

连接蛋白43半通道介导NLRP3炎症小体激活在脑缺血中的作用

缝隙连接蛋白在脑缺血后的神经炎症扩散中发挥重要作用。连接蛋白43(connexin 43,Cx43)作为中枢神经系统中主要的连接蛋白,通常以寡聚形式形成六聚体的半通道,与相邻细胞上的半通道对接,形成缝隙连接通道。在正常生理条件下,细胞表面的半通道开放维持在正常生理水平;然而,在脑缺血的过程中,Cx43半通道的过度开放导致了大量的离子(Na^(+)、Cl^(−)、Ca^(2+)、K^(+))、谷氨酸、天冬氨酸和三磷酸腺苷(ATP)等物质的释放,引起相邻细胞功能紊乱,从而加重神经细胞的损伤。此外,Cx43半通道的开放还诱导炎症因子的释放,这与脑缺血后NLRP3炎症小体的激活密切相关。因此,通过调控Cx43半通道能够缓解脑缺血后神经炎症,进而减轻脑缺血损伤。本文重点综述了Cx43半通道蛋白与NLRP3炎症小体激活的关系,以及其在脑缺血中的作用,旨在为脑缺血的治疗提供新的思路和方法。

腹部切口脂肪液化的防治体会(附62例报告)

目的探讨腹部手术切口脂肪液化的防治措施。方法采用回顾性调查方法对我院自1995年11月～2006年7月各种腹部手术后发生切口脂肪液化时所进行的治疗方法进行对比分析。2002年3月前我们采用传统方法治疗，共31例，作为对照组；2002年3月后我们采用切口置管持续负压吸引治疗，共31例，作为实验组。结果实验组的平均治疗时间和平均术后切口恢复时间均短于对照组，有显著性差异。结论适当的处理措施有利于减少术后脂肪液化的发生。切口脂肪液化时采用切口置管持续负压吸引治疗能减轻病人的痛苦，缩短治疗时间。

溶瘤病毒CNHK300-mIFN-γ表达mIFN-γ及体外胃肠道肿瘤杀伤实验

目的研究携带鼠干扰素-γ(mIFN-γ)基因的溶瘤病毒CNHK300-mIFN-γ(简称CNHK300-Mγ)对胃肠道肿瘤细胞的体外杀伤作用和mIFN-γ的表达情况。方法采用CNHK300-Mγ、CNHK300、ONYX-015和AdEasy-mIFN-γ(简称AdEasy-Mγ)感染胃癌细胞株SGC-7901、大肠癌细胞株HT-29和正常成纤维细胞株MRC-5,通过TCID50法、CPE和四唑盐比色试验(MTT)检测CNHK300-Mγ、CNHK300和ONYX-015在上述肿瘤细胞和正常细胞中的增殖能力和杀伤作用,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CNHK300-Mγ和AdEasy-Mγ在上述肿瘤细胞和正常细胞中不同时相的mIFN-γ表达量。结果 CNHK300-Mγ具有类似于CNHK300的肿瘤细胞选择增殖性特性,能在胃肠道肿瘤细胞中大量增殖并杀灭肿瘤细胞,均强于ONYX-015,而在正常细胞中增殖和杀伤作用均较弱,类似于ONYX-015。CNHK300-Mγ感染胃肠道肿瘤细胞后有大量的mIFN-γ表达,并随着感染时间延长表达量也相应上升,而AdEasy-Mγ感染后只有少量mIFN-γ的表达,而且感染的时间延长表达量变化也不大。结论 CNHK300-Mγ能选择性增殖、杀灭肿瘤细胞,同时大量表达具有抗肿瘤作用的治疗基因,发挥多重抗瘤作用,有良好的临床应用前景。

携带mIFN-γ的溶瘤病毒CNHK300-mIFN-γ对肿瘤细胞的体外杀伤作用

目的:研究携带小鼠干扰素γ(mIFN-γ)基因的溶瘤病毒CNHK300-mIFN-γ(CNHK300-Mγ)对恶性肿瘤细胞的体外杀伤作用。方法:CNHK300-Mγ、CNHK300、ONYX-015和AdEasy-mIFN-γ(AdEasy-Mγ)感染肺癌细胞株A549、肝癌细胞株SMMC-7721、胰腺癌细胞株PANC-1和正常成纤维细胞株BJ,通过病毒增殖实验、细胞病理效应和细胞杀伤实验观察CNHK300-Mγ、CNHK300和ONYX-015在上述肿瘤细胞和正常细胞中的增殖能力和对这些细胞的杀伤作用,通过双抗体夹心ELISA检测CNHK300-Mγ和AdEasy-Mγ在上述肿瘤细胞和正常细胞中不同时相的mIFN-γ表达量。结果:CNHK300-Mγ具有类似于CNHK300的肿瘤细胞选择增殖性,能在恶性肿瘤细胞中大量增殖并杀灭肿瘤细胞,均强于ONYX-015(P<0.01),而在正常细胞中增殖和杀伤作用均较弱,弱于ONYX-015(P<0.05)。CNHK300-Mγ感染恶性肿瘤细胞后有大量的mIFN-γ表达,并随着感染时间延长表达量也相应上升,而AdEasy-Mγ感染后只有少量mIFN-γ的表达,而且感染的时间延长表达量变化也不大(P<0.01)。结论:CNHK300-Mγ能选择性地在肿瘤细胞中增殖,并杀灭肿瘤细胞,同时大量表达具有抗肿瘤作用的蛋白,发挥多重抗瘤作用,有良好的临床应用前景。

端粒酶与肝癌

端粒酶在 85 %以上的肝癌细胞中激活并维持细胞无限增殖的能力 ,是肝细胞癌变过程中的早期事件。端粒酶活性的表达随肝癌的发生发展而升高 ,并与分化程度密切相关 ,可运用于肝癌早期诊断和术后观察 ,具备肝癌靶向治疗的物质基础 ,有望为肝癌综合治疗提供一种新途径。

基因病毒治疗系统CNHK300-mIFN-γ治疗肝癌的实验研究

目的比较基因病毒治疗系统CNHK300-mIFN-γ(以下简称CNHK300-Mγ)与单纯病毒治疗(CNHK300)或基因治疗(AdEasy-mIFN-γ,以下简称AdEasy-Mγ)对裸鼠移植瘤的抑瘤差异。方法观察CNHK300-Mγ、CNHK300和AdEasy-Mγ在裸鼠肝癌SMMC-7721动物模型中的抑瘤差异,并用ELISA法检测血清中mIFN-γ的表达量,HE染色观察肿瘤坏死情况,免疫组织化学染色观察肿瘤内腺病毒外壳蛋白表达情况和肿瘤内微血管生成情况。结果 CNHK300-Mγ具有明显的肿瘤生长抑制作用,与CNHK300、AdEasy-Mγ和对照组的差异均有统计学意义(P<0.05);CNHK300-Mγ组中HE染色肿瘤内见大片坏死,免疫组织化学染色肿瘤内见大量腺病毒外壳蛋白,肿瘤微血管生长明显受抑制,与CNHK300、AdEasy-Mγ和对照组的差异均有统计学意义(P<0.01)。结论基因病毒治疗系统对肿瘤细胞的杀伤能力提高,CNHK300-Mγ能明显抑制肿瘤生长,具有良好的临床应用前景。

经内镜胆管造影及鼻胆管引流处理腹腔镜胆囊切除术后胆漏

目的探讨经内镜逆行胆管造影(endoscopic retrograde cholangiography,ERC)及鼻胆管引流在腹腔镜胆囊切除(laparoscopic cholecystectomy,LC)术后胆漏处理中的应用价值。方法 2004年1月～2010年12月,对16例LC术后胆漏及早应用ERC检查,了解胆漏的部位、程度、类型。根据具体情况采用鼻胆管引流配合腹腔穿刺置管引流或剖腹探查。结果 ERC检查显示胆管损伤ⅠA型7例,ⅡA型6例,ⅢD型3例。11例行鼻胆管引流7～20 d,2例单纯腹腔引流7、11 d,胆漏愈合;3例肝门部胆管空肠吻合,痊愈出院。16例随访3个月～3年,中位时间1年3个月,无腹痛、发热、黄疸及其他并发症。结论 ERC及鼻胆管引流是LC术后胆漏的简便、准确、微创的诊断和处理方法。

选择性出血动脉栓塞在外伤性脾脏破裂出血处理中的应用

目的探讨选择性出血动脉栓塞在处理外伤性脾脏破裂出血中的效果。方法采用Seldinger技术穿刺右侧股动脉,把导管放至脾动脉后造影,显示脾脏出血部位,然后把微导管放至出血(叶、段)血管,注入PVA、明胶海绵颗粒等栓塞剂进行止血。结果44例脾动脉造影显示脾外伤(夏氏分级)Ⅱ级23例,Ⅲ级19例,Ⅳ级2例。44例均顺利完成选择性出血血管栓塞,其中脾叶动脉血管栓塞13例,脾段动脉血管栓塞31例;1次栓塞成功35例,再次栓塞成功9例。无继发出血及开腹手术病例,无死亡病例。术后1周血红蛋白、红细胞压积恢复正常。44例随访0.5～1年,无再出血、严重感染及其他并发症发生。结论选择性脾动脉出血血管栓塞是治疗外伤性脾破裂出血的一种有效、简便、微创的方法。

手术方式与胆囊癌预后的关系分析

目的 研究影响胆囊癌预后的因素 ,探讨手术方式与胆囊癌预后的关系。方法 回顾性分析我科自 1995年 6月 - 2 0 0 1年 6月手术治疗的 5 6例胆囊癌的临床资料 ,进行统计学分析。结果5 6例患者中男性 2 0例 ,女性 36例 ,男∶女为 1∶1.5 6。 34例合并胆囊结石。腹痛 (83.9% )和黄疸(41.1% )是主要的症状。 30例患者 (包括NevinⅡ期 5例 ,Ⅲ期 3例 ,Ⅳ期 4例 ,Ⅴ期 18例 )获得根治性切除或扩大的根治性切除 ,11例NevinⅤ期施行姑息性切除 ,行剖腹探查活检及改善症状的姑息手术者 15例。统计学分析显示术后存活时间与以下 3个因素显著相关 :手术方式、Nevin分期、是否合并胆囊结石 ;但与以下 6个因素关系不显著 :年龄、性别、病理类型、肿瘤细胞分级、术前血清胆红素、肿瘤涉及胆囊部位个数。将根治性手术以Nevin分期归类 ,Ⅱ期根治术后患者全部存活 ,Ⅲ -Ⅴ期根治术、Ⅴ期姑息性切除、Ⅴ期活检及减轻症状手术的术后生存时间之间存在统计学差别。结论 随着胆囊癌病理分期的增加 ,相应各期根治性手术的术后生存时间逐渐缩短。对于NevinⅤ期的患者 ,施行根治性切除者的术后生存时间长于姑息性切除者 ,而后者术后存活比活检及减轻症状手术者长。

两种胰肠吻合术式与胰瘘关系探讨

目的分析比较粘合式胰肠吻合方式与双层套入式吻合方式发生胰瘘并发症的差异。方法对1999年1月至2006年1月期间57例胰十二指肠切除术病例资料进行回顾性分析研究,依据术中胰肠吻合方式的不同,分为粘合式胰肠吻合组和双层套入式吻合组,比较两组间手术时间、出血量、平均住院时间和胰瘘发生率的差异。结果无手术死亡。两组手术时间、出血量和平均住院时间无统计学差异。套入式吻合组发生胰肠吻合口瘘1例(2.9%)、单纯性胰瘘6例(17.6%),粘合式吻合组无胰瘘发生。两组胰肠吻合口瘘差异无统计学意义(P>0.05),套入式吻合组单纯性胰瘘显著高于粘合式吻合组(P<0.05)。胰瘘经保守治疗均治愈。结论胰肠吻合术式对胰瘘发生率有一定的影响,粘合式胰肠吻合术式可以有效地降低胰瘘发生率。

胆囊切除术中胆(肝)总管横断伤的处理(附5例报告)

目的探讨胆囊切除术中胆（肝）总管横断伤的处理对策。方法回顾性分析我院1993年1月-2008年3月3362例胆囊切除术中5例胆（肝）总管横断伤的临床特征、处理方法及效果。结果2例为肝总管横断,3例为胆总管横断伤。1例行胆肠内引流,4例行胆总管对端吻合术。术后均无胆漏并发症。1例用丝线对端吻合术后支撑管脱出,出现胆管狭窄、胆管炎2个月后改行胆肠内引流,随访15年,无腹痛、发热、黄疸发生;1例行胆肠内引流者拔除胆肠支架引流管后2个月内3次发生胆管炎,保守治疗,随访5年无腹痛、发热、黄疸发生;3例对端吻合者分别随访1、2、4年,无并发症发生。结论根据损伤胆管的类型及术者的经验,选择对端吻合或胆肠内引流处理胆（肝）总管横断伤可获得理想结果。

粘合式胰肠吻合术23例报告

目的探讨粘合式胰肠吻合技术在胰腺手术中的安全性和实用性.方法对23例胰腺手术病人采用粘合式吻合技术进行胰肠吻合.结果 23例均顺利完成粘合式吻合,胰肠吻合时间平均15 min.无手术死亡.术后无一例发生吻合口漏、出血等严重并发症.随访2～24个月未发现患者出现胰腺内或外分泌功能障碍.结论粘合式胰肠吻合技术是一种简便、安全、实用的方法.

预防胰漏简便的胰肠吻合法临床应用分析

目的探讨一种更为简便、实用、安全的胰肠吻合方法。方法我院2007年2月至2011年7月收治的38例不同胰腺手术患者胰肠吻合时采用5%碘酊处理空肠襻粘膜。结果全部患者均在7～12 min(平均9.1 min)内顺利完成胰肠吻合,无手术死亡,术后无吻合口出血、吻合口漏或胰漏等严重并发症。随访6～36个月患者胰腺内外分泌功能良好。结论在利用医用生物胶粘合作用下,用5%碘酊处理空肠襻粘膜,可防止胰漏,使胰肠吻合术更简便、安全和实用。

血管介入技术在严重肝外伤损伤控制中的应用

目的探讨血管介入技术(肝动脉造影及栓塞)在损伤控制性处理严重肝外伤中的应用价值。方法对13例损伤控制性处理后的严重肝外伤病人进行血管造影,观察是否有再出血的表现,并对出血动脉进行选择性的栓塞。观察止血效果。结果13例肝动脉造影显示2例胆道出血,5例肝外伤创面出血,3例假性动脉瘤形成,3例无出血征象。10例进行了出血肝动脉分支栓塞均成功止血。随访3个月至2年,无再出血病例及死亡病例。结论血管介入技术是诊断严重肝外伤行损伤控制性处理后是否再出血以及有效的止血方法。

一种新型增殖型腺病毒治疗肝癌的体外研究

目的 评价增殖腺病毒CNHK500对肝癌细胞的治疗效果。方法利用病毒增殖实验、细胞活力实验(MTT)、蛋白印迹分析来检测增殖病毒CNHK500在端粒酶阳性的肝癌细胞株HepGⅡ、Hep3B、SMMC7721及正常细胞中选择性增殖和溶解细胞的特性。结果CNHK500感染人肝癌细胞株HepGⅡ、Hep3B、SMMC7721细胞后大量增殖，在感染后96小时增殖倍数分别为52000、396984．9和632911．3倍，同野生型5型腺病毒(wtAd5)类似。然而在正常细胞中，CNHK500的增殖能力较wtAd5大大减弱，感染96小时后仅增殖3．1～100倍，而wtAd5却高达3160～17357倍。MTT实验观察到在肝癌细胞HepGⅡ和Hep3B中，感染后第7天达到半数杀伤的MOI值(IC50)分别为2和0．01，而在正常成纤维细胞BJ细胞中却高达1000。在常氧情况下，用蛋白印迹可在肿瘤细胞中检测到腺病毒ElA蛋白的表达，但在正常细胞却检测不到。ElB蛋白仅在缺氧条件下(0．1％O2)的肿瘤细胞中表达。结论 实验结果表明CNHK500能有效地选择性在肝癌细胞中增殖、复制、杀伤，而在正常细胞中增殖和溶解细胞能力却大大减弱。联合治疗基因，CNHK500可能为肝癌的治疗提供一种新的策略。

美军自学与函授教育的特点及启示

美军自学与函授教育有专门的管理机构,制度落实高效;严把质量,突出为军服务;经费投入充足,技术先进,保障完善;军民结合,实施市场化和福利化;培训对象和范围广泛,形式灵活多样。借鉴美军经验改善我军的自学与函授教育必须做到:高度重视,加强开发管理;完善制度,提高质量;加大投入,改进手段,丰富形式。

肝脾外伤的微创治疗

肝脏和脾脏是腹部最容易遭受外伤的器官，位列腹部外伤的前两位，活动性出血和并发症是导致死亡的主要原因。近10余年来，随着现代诊疗水平不断提高，肝脾外伤的诊治也取得了显著进展，入院时循环稳定抑或补液治疗后稳定的肝脾外伤超过80％可以通过非手术治疗抑或微创处理获得治愈。现结合国内外文献和我们的经验谈谈肝脾外伤的微创治疗。

胆肠吻合术后肠襻扭转坏死1例

患者，女性，64岁。因肝胆管结石行胆肠吻合术后5年，腹痛2d入院。患者于2001年12月因肝胆管结石病行肝左外叶切除、胆总管切开取石、胆肠Roux-Y吻合术．术后恢复顺利，胆道造影未见异常，拔除胆道引流管痊愈出院。出院后患者无任何不适，直至2006年12月进食煎油饼后出现全腹部阵发性绞痛，向腰背部放射，伴恶心，无呕吐、发热、黄疸。到当地医院行胃肠减压、