丹参素通过MEK/ERK信号通路抑制肝纤维化

目的探讨丹参素对大鼠肝纤维化的防治作用及其作用机制。方法将48只雄性成年SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、丹参素给药组(低剂量组20 mg·kg-1和高剂量组40 mg·kg-1),每组各12只。除正常对照组外,其余3组每周2次50%CCl4/橄榄油溶液(1 m L·kg-1)灌胃建立肝纤维化模型,同时治疗组大鼠分别每日1次腹腔注射丹参素20、40 mg·kg-1。8周后处死所有实验大鼠,观察其肝脏形态和肝脏指数的变化,HE和VG染色检测肝组织病理学的变化,全自动生化分析仪检测肝功能(AST、ALT)和肝纤维化指标(PⅢNP、collagenⅣ、HA、LN),Western blot测定肝组织中MEK/ERK信号通路相关蛋白,同时结合免疫组化、免疫荧光实验结果,探究丹参素抗肝纤维化作用的机制。实时定量PCR检测肝脏细胞外基质的降解(MMP-13、MMP-1、TIMP-1、collagenⅠ和collagenⅢ)、血管生成及调控因子(VEGF、β-FGF、PD-ECGF)及肝脏星状细胞激活因子(α-SMA,TGF-β,Desmin,Vimentin)m RNA的表达,检测Bcl-2、Bax、cleaved caspase 3、caspase-3蛋白表达量的变化,研究丹参素对肝星状细胞激活与凋亡的影响。结果与模型组相比,丹参素给药组显著提高大鼠肝功能指标,并降低其肝纤维化程度,同时大鼠肝组织病理学形态也获得了改善(P<0.05);丹参素增强Bax、cleaved caspase 3蛋白表达水平时的同时能降低Bcl-2及总caspase 3表达。实验结果表明丹参素能促进肝脏星状细胞的凋亡,有效调节细胞外基质的降解并降低血管生成调控因子的表达,抑制肝脏星状细胞的激活。同时丹参素能够降低肝组织中p-MEK、p-ERK蛋白的表达水平。结论丹参素可通过调节MEK/ERK信号途径发挥抗肝纤维化的作用。

液质联用技术在中药血清药物化学研究中的应用

液质联用技术(LC-MS)以高灵敏度和选择性、分析快速且方便的特点,而广泛用于中药的血清药物化学研究。该文主要介绍中药血清药物化学理论及液相色谱-质谱(包括四极杆质谱、离子阱质谱、飞行时间质谱)联用技术在确定中药血中移行成分及其结构、中药药动学及中药血清指纹图谱等方面的应用,并列举了目前LC-MS应用中存在的诸多问题,以期为LC-MS在中药研究中的应用和推进中药现代化提供参考。

舒血宁注射液对大鼠肝纤维化和Bcl-2/Bax信号途径的影响

目的探讨舒血宁注射液对大鼠肝纤维化的防治作用及其抗纤维化作用机制。方法将48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量给药组和高剂量给药组,每组12只。除对照组外,其他三组大鼠每周两次50%CCl4/花生油溶液(1 m L·kg^(-1))灌胃建立肝纤维化模型,同时低剂量给药组和高剂量给药组大鼠分别每日1次腹腔注射舒血宁注射液15 mg·kg^(-1)和30 mg·kg^(-1)。6周后,观察肝脏形态和肝脏指数(肝重/体重)的变化,HE和Masson三重胶原染色检测肝组织病理学的变化,全自动生化分析仪检测肝功能和肝纤维化指标,Western blot技术测定肝组织中Bcl-2/Bax信号途径相关蛋白表达水平的变化。结果与模型组相比,舒血宁注射液给药组(低剂量给药组和高剂量给药组)肝功能明显改善,肝纤维化程度显著下降,并且大鼠肝组织病理学形态也获得了改善(P<0.05)。同时,舒血宁注射液能够降低肝组织中Bax和cleaved Caspase-3蛋白的表达水平,增加Bcl-2蛋白的表达水平(P<0.05)。结论舒血宁注射液可能是通过调节Bcl-2/Bax信号途径发挥抗肝纤维化的作用。