我的巡山日记——彭海山日记节选

2024年2月19日星期一晴不管我愿不愿意,这个山珍海味、呼朋唤友、推杯换盏的春节已一去不复返,今天我已在岗!值得高兴的是今天接到通知让我明天参加保护区野外资源调查。这一天,我期待已久!

CNV-seq结合QF-PCR在孕早期流产物检测中的临床应用价值

目的:探讨拷贝数变异测序(CNV-seq)结合定量荧光聚合酶链反应(QF-PCR)在孕早期流产物遗传学检测中的临床应用价值。方法:收集2019年1月至2022年2月在广东省妇幼保健院就诊的孕早期(13周以内)孕妇流产物组织样本,通过CNV-seq结合QF-PCR检测流产物组织的染色体拷贝数变异情况,分析其中染色体拷贝数异常变异的分布及发生率并评估其临床价值。结果:4145例孕早期流产物组织样本中,65.01%(2695/4145)样本提示结果异常,包括51.97%(2154/4145)非整倍体、7.04%(292/4145)三倍体、3.98%(165/4145)部分非整倍体、0.70%(29/4145)同源单亲二倍体、0.05%(2/4145)四倍体以及1.28%(53/4145)微缺失/重复。在所有异常结果中,10M以上的大片段拷贝数异常占96.96%(2613/2695)。在1.97%(53/2695)的孤立性亚显微拷贝数异常中发现了3种复发性致病性亚显微拷贝数异常,分别是22q11.21微缺失/微重复、2qter微缺失(位于2q37.3末端区域内)。结论:CNV-seq结合QF-PCR检测分析孕早期流产物组织中染色体拷贝数变异,可为流产后精准的临床管理和再生育指导提供依据;发现3种潜在的可能与流产相关的致病性亚显微拷贝数异常。

cffDNA浓度低NIPT检测失败样本的相关因素和妊娠结局分析

目的探讨分析胎儿游离DNA(cffDNA)浓度低无创产前基因检测(NIPT)检测失败样本的相关因素和妊娠结局。方法回顾性收集在2017年至2022年期间在广东省妇幼保健院接受NIPT检测,经两次采集外周血均因cffDNA浓度低NIPT检测失败的样本信息,包括孕妇的临床资料、产前诊断结果、超声结果以及妊娠结局。评估导致cffDNA浓度低相关因素以及后续残余风险。结果两次采血因cffDNA浓度低NIPT检测失败标本39例,其中双胎10例(25.64%),双胎之一停育/减胎7例(17.95%)。接受介入性产前诊断13例(33.33%),均未检出胎儿染色体异常。孕期超声发现胎儿发育异常9例(23.08%),胎儿宫内发育迟缓6例(15.38%)。所有孕妇均追踪到妊娠结局,其中早产10例(25.64%),自然流产2例(5.13%)。结论对于NIPT检测失败的病例,应明确原因,孕期出现并发症和不良妊娠结局风险增加,应建议接受进一步的遗传咨询、产前诊断和定期超声监测胎儿生长发育。

1例室间隔缺损胎儿染色体无创产前筛查假阴性病例报告

先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)是胎儿时期心脏及大血管发育异常所致的先天畸形,包括室间隔缺损、房间隔缺损、动脉导管未闭、法洛四联症、大动脉转位、永存动脉干等[1]。先天性心血管缺陷是导致出生缺陷和婴儿死亡的最常见原因,数据显示24%死于出生缺陷的婴儿有心脏缺陷[2],因此产前筛查对于预防先天性心脏病患儿的出生尤为重要。

青贮玉米新品种临青1号配套栽培技术

临青1号是由临沧市种子管理站和四川农业大学以自育系XL8242为母本、自育系XL1449为父本杂交选育的青贮玉米单交种。2021-2022年在云南省开展多点区域试验和生产试验,2年区域试验每667m2平均产量(干重)1520.5kg,生产试验平均产量(干重)1493.3kg,高抗灰斑病、大斑病、小斑病、纹枯病,抗茎腐病,中抗南方锈病、普通锈病。2023年通过云南省农作物品种审定委员会审定,审定编号:滇审玉米2023162号。阐述了临青1号的特征特性、产量表现及配套栽培技术措施,为青贮玉米的选育和推广种植提供参考。

广东地区23852例孕妇无创产前筛查指征及结果分析

目的探讨无创产前基因检测(NIPT)在产前筛查中的临床应用价值。方法收集23 852例孕妇检测指征和结果,对提示高风险孕妇建议进一步行有创产前诊断,对比分析NIPT与核型或微阵列结果。结果 23 852例孕妇的检测指征中,以血清学筛查临界风险(30.18%)及高风险(26.14%)居多。NIPT共检出446例高风险病例,常见的21-、18-、13-三体综合征占高风险总例数的37.39%。其中有226例选择进一步行有创产前诊断,确诊21-三体综合征高风险67例、18-三体综合征14例、13-三体综合征12例、性染色体异常54例、染色体缺失或重复57例、其他染色体数目异常21例以及多条染色体异常1例,NIPT诊断21-三体综合征的PPV为88.06%,18-三体综合征的PPV为78.57%,13-三体综合征的PPV为33.33%,性染色体的阳性预测值(PPV)为33.33%,染色体缺失/重复的PPV为15.79%,其他染色体数目异常的PPV为4.76%。21-、18-、13-三体综合征的复合PPV达79.57%。在对NIPT低风险孕妇的随访中检出8例染色体异常病例。结论 NIPT对21-、18-、13-三体综合征具有较高的检测效能,但是仍然存在假阳性与假阴性的局限性,仅可作为筛查手段,在临床工作中应做好NIPT检测前和检测后的咨询工作。

无创产前基因筛查在单双胎中的应用研究

目的通过对广东地区双胎和单胎应用NIPT进行染色体非整倍体的研究对比,为双胎应用NIPT进行筛查增加研究数据的支持。方法收集了2015年1月至2017年7月在广东省妇幼保健院自愿进行NIPT检测的单胎妊娠孕妇15 206例,双胎孕妇442例。分析入组孕妇的基本信息和结果。对高风险孕妇建议进一步行染色体核型分析进行确证,同时进行了NIPT与核型结果的分析,低风险孕妇均进行电话随访。结果单胎和双胎在年龄与孕周上无显著性差异,但在受孕方式上,双胎组以IVF试受分者占比较多。单胎中21、18、13-三体的灵敏度为100%,90%,100%,特异度为99.96%,99.98%,99.95%,阳性预测值分别为89.66%,75%,36.36%,双胎中21、18-三体的灵敏度均为100%,特异度为100%和99.77%,阳性预测值分别为100%和50%。结论 NIPT在单胎和双胎中的筛查效果相似,NIPT用于双胎妊娠的染色体非整倍体筛查有一定的应用价值,其对21-三体的筛查效率高于18-三体。

无创DNA产前检测在胎儿染色体非整倍体疾病筛查中的应用

目的探讨无创DNA产前检测技术在胎儿染色体非整倍体疾病产前筛查中的临床应用价值。方法回顾性分析2014年6月至2015年11月在广东省妇幼保健院医学遗传中心行无创DNA产前检测的5 946例孕妇的临床资料,并结合孕妇的血清学唐氏筛查、介入性产前诊断、妊娠结局随访等结果进行综合分析。结果 5 946例孕妇中,无创DNA产前检测提示62例异常,其中21-三体高风险17例,18-三体高风险10例,13-三体高风险3例,性染色体异常15例,其他染色体异常17例。经介入性产前诊断确诊21-三体综合征15例,18-三体综合征9例,13-三体综合征1例,性染色体异常10例,其他染色体异常1例。此外,5例无创DNA产前检测提示为三体高风险者,经穿刺确认结果为阴性,妊娠结局随访未见异常;2例无创DNA产前检测提示为阴性,而经穿刺确认结果为18-三体高风险者。该技术进行胎儿染色体非整倍体体筛查的灵敏度为92.59%,特异度为99.92%,假阳性率为0.08%,假阴性率为7.41%。结论无创DNA产前检测对胎儿染色体非整倍体疾病的检出率高,其在临床的推广应用对出生缺陷率的降低有重要意义。

CNV-seq结合STR多态性分析在检测孕早期流产物中潜在葡萄胎病例的应用价值

目的评估基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)结合短串联重复序列(STR)多态性分析技术在检测孕早期(≤9周)流产物组织中潜在葡萄胎病例的应用价值。方法收集行流产物组织CNV-seq结合STR多态性检测的孕早期病例,挑取部分新鲜绒毛组织进行CNV-seq结合STR多态性检测,其余组织常规固定后进行病理组织学检测。结果共纳入782例孕早期病例,经CNV-seq结合STR多态性检测共检出66例(8.44%)潜在葡萄胎病例,其中57例(7.29%)为三倍体,9例(1.15%)为全基因组同源单亲二倍体。57例三倍体中有52例随访到病理形态学结果,其中19例提示为宫腔内绒毛,12例为部分绒毛间质水肿,12例为偶见绒毛、极少许绒毛和少许绒毛,9例未见绒毛。病理形态学提示未见绒毛和少许绒毛的3例三倍体病例的STR基因分型检测示染色体异常三倍体2例、部分性葡萄胎1例。9例全基因组同源单亲二倍体中,经病理形态学及p57Kip2蛋白免疫组织化学染色提示为完全性葡萄胎8例,余1例病理形态学提示少许绒毛,随后经STR基因分型检测证实该病例也为完全性葡萄胎。结论CNV-seq结合STR检测孕早期流产物对发现潜在的葡萄胎病例有一定的价值,特别是完全性葡萄胎;相较于病理组织学检测,STR基因分型检测在孕早期葡萄胎标本中更易获得可靠的结果。

综合干预对肥胖儿童临床指标的影响研究

目的 通过对肥胖儿童综合干预后相关临床指标的变化,探讨综合干预方案对肥胖儿童体质量控制、代谢紊乱和生活质量方面改善的影响及应用价值.方法 选取2011年10月至2014年11月在广东省妇幼保健院专科就诊的肥胖症儿童72例,并将患儿进行合理饮食、适当运动等综合干预后的形态学、脂代谢和糖代谢指标进行比较分析.结果 经过综合干预后,患儿的形态学（体质量、体质指数、腰围、臀围、收缩压、舒张压）、脂代谢（空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白） 和糖代谢（三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白） 指标均比干预前具有显著改善.结论 综合干预能够改善肥胖患儿形态指标、脂代谢及糖代谢的紊乱情况,具有一定的临床应用价值.

无创产前基因检测技术在胎儿染色体非整倍体筛查中的应用研究

目的 探讨高通量测序平台的无创基因检测技术应用于产前诊断的可行性。方法 选择2012年4月到2013年5月在广东省妇幼保健院产前诊断中心就诊,孕龄12~32周的3711例单胎妊娠高危孕妇,记录临床指征、年龄、孕周等数据。采用高通量测序平台的无创产前基因检测技术对其外周血游离胎儿DNA进行分析。检测结果为高危的孕妇行羊膜腔穿刺或脐血穿刺术进行胎儿染色体核型分析。结果 3711例孕妇中游离胎儿DNA高通量基因测序技术检测出74例染色体高风险胎儿,羊水/脐血核型分析证实其中59例为染色体异常,分别为41例21-三体和8例18-三体,4例13-三体,5例性染色异常,1例其他常染色异常,1例21-三体和7例其他染色体异常证实为假阳性。结论 利用高通量测序平台的无创产前基因检测技术可快速、准确地检测出胎儿13、18、21染色体非整倍体异常,其敏感性、特异性与染色体核型分析技术具有较高的一致性。但是对于其他染色体异常准确性还有待技术完善来进一步提高,对于染色体微缺失、微重复的检测也日益受到众多专家学者的关注,这也是我们以后研究的方向之一。

无创基因检测在低龄与高龄孕妇中的临床应用价值比较

目的探讨无创基因检测在不同年龄段检测效能是否一致以及在高龄人群中的临床应用价值。方法回顾性分析了2017年1~12月在广东省妇幼保健院产前诊断中心接受无创产前筛查(non invasive prenatal testing,NIPT)筛查的10862例单胎孕妇,分为<35岁、35~39岁、≥40岁3组比较,对NIPT结果与染色体核型结果进行对比分析,计算并比较各年龄组的阳性预测值。结果共检出110例NIPT高风险孕妇,其中≥40岁组检出率高于<35岁和35~39岁组。有91例孕妇选择经产前诊断确认,其中60例NIPT结果与核型一致,31例不一致,无假阴性病例,各组筛查符合率无差别。3个年龄组对T21、T18、T13及性染色体的阳性预测值分别为<35岁93.75%、80.00%、25%、42.42%;35~39岁组90.00%、100.00%、100.00%、50.00%;≥40岁组为87.50%、100.00%、0.00%、75.00%。结论虽然高龄组染色体异常检出率高于低龄组,但是NIPT在高龄人群中的检测效能高,有一定的临床应用价值,对21和18-三体的筛查准确性高于13-三体和性染色体。

无创产前筛查在辅助生育双胎妊娠染色体非整倍体筛查中的应用价值

目的评价无创产前筛查(non-invasive prenatal testing,NIPT)在辅助生育(assisted reproductive technology,ART)双胎妊娠染色体非整倍体筛查中的应用价值。方法收集2015年1月至2018年8月间在广东省妇幼保健院接受NIPT检测的476例ART双胎妊娠样本以及402例自然双胎妊娠样本,回顾性对比分析NIPT及产前诊断结果。结果两组间孕妇年龄及行NIPT检测的孕周有统计学差异。ART双胎妊娠孕妇NIPT检查提示三体高风险7例(5例21-三体、1例18-三体、1例7-三体),经产前诊断核型确诊5例双胎之一21-三体、1例双胎之一18-三体、正常1例;自然双胎妊娠孕妇NIPT检测提示21-三体高风险3例,经产前诊断确诊2例双胎之一21-三体、正常1例。自然双胎妊娠组胎儿游离DNA浓度明显高于ART双胎妊娠组。结论NIPT应用于ART双胎妊娠的染色体非整倍体筛查具有较高的检测效能,但是仍存在假阳性与假阴性的局限性,实际咨询工作中应对ART双胎妊娠孕妇年龄、多胎妊娠率、绒毛膜性质及胎儿游离DNA浓度等方面加以考虑,对ART双胎妊娠NIPT结果判读应更加谨慎。

无创产前基因检测对血清学筛查临界风险孕妇的检测效能

目的探讨无创产前基因检测(noninvasive prenatal testing,NIPT)对血清学筛查临界风险孕妇的检测效能。方法通过选取广东省妇幼保健院2015年1月至2019年12月12342例血清学筛查临界风险单胎孕妇,采用高通量测序技术分析孕妇外周血胎儿游离DNA,结果提示高风险孕妇建议行羊水或脐血染色体核型分析或者染色体微阵列芯片分析,并对所有纳入研究的孕妇追踪随访母胎妊娠结局,未进行产前诊断的孕妇以随访结果为准,随访率100%。结果12342例血清学临界风险孕妇中,NIPT检测结果提示高风险74例,其中21-三体28例、18-三体3例、13-三体10例、性染色体异常22例、染色体缺失/重复11例,阳性率为0.60%(74/12342)。74例高风险孕妇通过进一步的结果验证,产前诊断阳性病例为21-三体20例、18-三体1例、13-三体4例、性染色体异常5例、染色体缺失/重复4例。21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征、性染色体异常和染色体缺失/重复阳性预测值(positive predictive value,PPV)分别为71.43%、33.33%、40.00%、22.73%和6.36%,NIPT低风险孕妇全部完成追踪随访,未发现21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征、性染色体异常和染色体缺失/重复漏诊病例。结论无创产前基因检测提高了21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征的临床检测效能,有效避免了血清学筛查临界风险的漏诊,不仅降低出生缺陷,还可以避免过度介入性产前诊断。

无创产前筛查检测母源性t(8;22)非平衡易位胎儿一例并文献复习

目的分析无创产前检测(NIPT)用于提示染色体非平衡易位的应用价值。方法经介入性产前诊断一例母源性t(8;22)非平衡易位胎儿,该例孕妇因NIPT结果提示8号染色体3472902-22994689区域存在长约19.52 Mb的片段重复,应用染色体微阵列分析(CMA)及染色体核型G显带分析胎儿羊水,同时对胎儿父母外周血行染色体核型G显带分析,并以“t(8;22)”为关键词在中国知识基础设施工程(CNKI)数据库、全国图书馆参考咨询联盟、PubMed及迈特思创外文医学信息资源检索平台对有详细源于亲代t(8;22)非平衡易位患者病历资料的相关文献进行检索。结果该例CMA显示胎儿在8p21.2-pter位置发生约23.2 Mb的重复,涉及184个基因;22q13.31-qter位置发生约5.9 Mb的缺失,涉及79个基因。胎儿羊水核型G显带分析结果为46,XN,der(22)t(8;22)(p21.2;q13.3)。母亲染色体核型为46,XX,t(8;22)(p21.2;q13.3)。父亲染色体核型结果正常,为46,XY,证实胎儿衍生22号染色体为母系遗传。经文献检索收集到2例国外患者发生源于亲代t(8;22)非平衡易位病例,且均表现有智力迟钝,说话不清,发育异常等临床症状。结论NIPT对胎儿非平衡易位染色体疾病筛查具有一定参考价值,需进一步介入性产前诊断及结合父母染色体核型分析,以指导遗传咨询及再生育需求。

7号染色体臂间倒位一家系遗传学分析并文献复习

目的探讨一例源于亲代臂间倒位的7号染色体重组胎儿超声及分子遗传特征。方法对超声提示颈项透明层增厚、颅脑发育异常的胎儿行染色体G显带分析及染色体微阵列分析,并对胎儿父母双方行染色体G显带分析以明确来源。以“7号染色体臂间倒位”或“pericentric inversion of chromosome7”为检索词在PubMed、中文期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台及维普中文科技期刊数据库检索,收集并分析检索到的源于亲代臂间倒位7号染色体重组患者临床资料。结果该例超声提示胎儿多发异常,表现为全前脑、唇腭裂、淋巴管水囊瘤、全身皮肤水肿及脐膨出声像;胎儿染色体核型为46,XN,rec(7)dup(7p)inv(7)(p21q35),胎儿父亲染色体核型为46,XY,inv(7)(p21q35),胎儿母亲染色体核型正常。染色体微阵列分析提示胎儿7号染色体7p21.3-pter位置发生重复、7q35-qter位置发生缺失,这些区域涉及FAM20C和SHH、EN2等具有临床意义的候选基因。检索文献后共收集4例源于亲代臂间倒位的7号染色体重组患者临床资料,但均为出生后病例并伴不同程度肢体异常,其中一例与该例有相近重复及缺失的染色体区域,主要表现为严重智力障碍、头小畸形、矮小及形态异常。结论臂间倒位可引起子代染色体重组从而导致胎儿发育异常,7号染色体重组涉及的FAM20C和SHH基因与唇腭裂和全前脑等表型相关,通过染色体核型分析及染色体微阵列分析可明确遗传病因,指导遗传咨询。

应用染色体微阵列技术检测2q37缺失综合征

目的产前诊断1例胎儿2q37缺失,并结合病例和文献资料探讨2q37缺失综合征的临床表型及诊断方法。方法对羊水细胞进行染色体核型分析及基因组拷贝数变异分析。结果检测到胎儿2号染色体2q37.2-qter存在约6.2Mb缺失,该区域与“2q37缺失综合征”重叠。结论导致该综合征的缺失区域差异大,临床表型不完全外显,染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)对该病诊断具有重要意义。

Penta E基因座母系突变1例分析

短串联重复序列（STR）是人类遗传学中重要的遗传标记,也是目前法医物证鉴定中应用最多的一类遗传标记。常染色体STR基因座的平均突变率为0.002[1],所以在用常染色体STR进行亲权鉴定时尤其在排除时需谨慎。目前关于常染色体STR突变在国内外报道较多为父系突变,母系突变较少见。

北京市怀柔区527例农村高血压患者调查分析

目的了解农村高血压患者发病情况,有效降低高血压的发生风险;提高患病人群的自我保健意识,预防高血压并发症的发生。方法对辖区内527例农村居民采取现场行一对一询问调查并填写管理表格。结果参加调查527例,男性高血压患者204例,女性高血压患者323例,年龄在50～59岁发病率最高,为225例,占总体调查人数的42.7%。高血压合并症83例,部分高血压患者对高血压的相关知识没有掌握。结论为有效提高农村居民高血压自我保健及防范意识,让患者了解更多的高血压相关知识,使患者积极主动地改变生活方式,通过开展健康教育,从而提高高血压的知晓率、治疗率和控制率,接受早期、正规的药物治疗,是势在必行的。

缓释氧材料对沉积物中磷组分和微生物活性的影响

水体缺氧是造成水体黑臭和富营养化的重要原因。本文利用过氧化钙(CaO2)、膨润土、水泥和河砂合成了一种缓释氧复合材料(OSRC),研究其释氧性能及对污染水体磷(P)去除以及沉积物中磷组分和微生物酶活性的影响。结果表明:OSRC在一段时间内可有效释放氧气。添加OSRC后,上覆水中总P含量降低,沉积物中无机P的主要成分从可利用P(NaOH-P)变为生物不可利用P(HCl-P),这有利于控制P从沉积物中释放。此外,OSRC的加入改善了沉积物中脱氢酶、脲酶和蛋白酶的微生物活性。因此OSRC具有作为稳定氧源的能力,可为解决城市水体富营养化问题提供新的参考方案。