免疫组织化学在甲状腺结节诊断中的运用

目的探讨免疫组织化学在甲状腺结节诊断中的作用。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月于杭州市中医院行甲状腺细针穿刺活检的526例甲状腺结节标本,其中结节性甲状腺肿98例,桥本甲状腺炎30例,甲状腺腺瘤198例,甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)200例。免疫组织化学采用抗体包括MC、cyclin D1、CD56、TTF-1。观察此免疫组织化学组合在甲状腺良性病变与PTC间的表达差异。结果PTC与甲状腺良性病变的TTF-1表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。PTC的CD56表达显著低于甲状腺良性病变(P<0.001),PTC的MC、cyclin D1表达均显著高于甲状腺良性病变(P<0.001)。MC、CD56、cyclin D1联合诊断PTC的敏感度84.5%,特异性99.1%,阳性预测值98.5%,阴性预测值90.4%。PTC患者的TTF-1、CD56、MC、cyclin D1表达在不同性别、年龄、肿瘤大小、N分期、M分期比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论免疫组织化学MC、cyclin D1、CD56、TTF-1组合是术前鉴别甲状腺结节性质准确有效的方法,具有重要的临床病理诊断作用。

基于“医教研”协同的大病理中心建设的思考

深化病理学科医教研协同,促进基础病理学科与临床病理学科结合,是顺应大病理学科的特征,也是一流学科发展的必然趋势。推进基础与临床科教融合、医教协同,促进以质量提升为核心的学科内涵式发展,实现国际一流病理学科的愿景。

不同浓度褪黑素对氯化钠胁迫下宝岛蕉幼苗的影响

为了研究不同浓度褪黑素对宝岛蕉幼苗氯化钠胁迫的影响,使用不同浓度褪黑素处理宝岛蕉幼苗叶片,研究处理后宝岛蕉幼苗叶片和根系的可溶性糖、丙二醛、脯氨酸含量及叶质膜透性的变化。结果表明,褪黑素100μmol/L能够降低宝岛蕉幼苗叶质膜透性,提高叶片和根系可溶性糖含量,降低叶片和根系丙二醛含量,提高叶片和根系脯氨酸含量,提高幼苗耐盐性,以缓解氯化钠胁迫对宝岛蕉幼苗的伤害。

水通道蛋白5基因新生突变致Bothnian型掌跖角化病的研究

目的 本研究旨在鉴定1个居住于浙江省杭州市的疑似Bothnian型掌跖角化病(PPKB)家系的致病基因突变位点。方法 收集和分析患者的家系资料,采集患者及其双亲的外周血样本,抽提基因组DNA。先通过全外显子组测序(WES)方法分析和筛选潜在的突变基因及其位点,再用聚合酶链反应(PCR)和Sanger测序对候选基因突变进行验证。最后使用M-CAP、MutationTaster、FATHMM和PROVEAN软件分析预测突变蛋白可能的致病性。结果 本研究涉及的家系包含1例单发性女患者。研究结果显示,患者存在疑似水通道蛋白5基因(AQP5)第3外显子的杂合性错义突变:c.533A>C,导致其水通道蛋白5分子第178位的氨基酸由酪氨酸改变为丝氨酸(p.Tyr178Ser)。而患者的双亲均未发现该位点突变。提示该突变可能为新生突变(de novo mutation)。该突变在正常健康个体中的分布频率极低,尚未见报道。预测软件分析提示,依据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)的标准与指南,该变异为疑似致病突变(PS2+PM2+PP3+PP4)。结合患者的临床特征,确诊为PPKB。结论 AQP5基因的杂合性错义突变c.533A>C(p.Tyr178Ser)可导致PPKB。用WES技术鉴定未确诊的疑难单基因病致病突变,高效而实用,检测结果有助于患者及其家系成员的遗传咨询、产前DNA诊断和疾病防治。

GDF5基因突变导致1B型近端指/趾关节粘连的基因诊断研究

目的本研究旨在通过基因诊断、分析和鉴定1个疑似近端指/趾关节粘连家系的致病基因突变位点,从而辅助临床确诊该疑难杂症。方法先证者及其家系居住于浙江省杭州市。首先收集先证者和家系的临床资料并分析其遗传方式。采集家系成员的静脉抗凝外周血5 mL,纯化基因组DNA,对先证者进行全外显子组测序(WES)。将WES结果与国内外权威的人类基因组数据库,包括国外的gnomAD、The International Genome Sample Resource(IGSR)、ClinVar、OMIM,国内的神州基因组数据库等的DNA序列进行比对和生物信息学分析,筛选和确定潜在的突变基因位点。之后再通过聚合酶链反应(PCR)、Sanger DNA测序技术分析验证候选基因。用SIFT、Polyphen2和MutationTaster等生物信息学软件预测突变蛋白的可能致病性。结果本研究涉及的疑似近端指/趾关节粘连家系有2例患者,分别为先证者(男性)和其父。研究结果发现,2例患者均存在生长/分化因子5基因(GDF5)第2外显子的杂合性错义突变:c.1277C>T杂合突变,导致其生长/分化因子5分子第423位的氨基酸由丙氨酸突变为缬氨酸(p.Ala423Val)。家系中的正常个体均不存在该位点的突变。该突变在正常健康个体中的分布频率尚未见报道。经SIFT、Polyphen2、MutationTaster、M-CAP、FATHMM和PROVEAN等多个软件分析预测蛋白功能,结果显示均为有害。结合患者的临床特征,确诊为1B型近端指/趾关节粘连。结论GDF5基因的杂合性错义突变c.1277C>T(p.Ala423Val)可导致1B型近端指/趾关节粘连。用WES技术结合患者的骨影像学资料和临床特征,可确诊疑难的骨科单基因病,临床实用性强。

两级自养反硝化实现垃圾渗滤液的深度脱氮

针对目前生物工艺难以解决垃圾渗滤液深度脱氮的问题,探究了短程硝化反硝化-厌氧氨氧化-硫自养反硝化(两级自养)工艺处理高氨氮、低C/N比垃圾渗滤液的脱氮效果。结果表明,当进水垃圾渗滤液中氨氮平均浓度为2 560 mg·L-1,COD值为4 000~5 000 mg·L-1时,经过短程硝化反硝化-厌氧氨氧化处理后,总氮去除负荷可达1.19 kg·(m3·d)-1、总氮去除率可达93.1%(出水TN=176.3 mg·L-1)、COD去除率可达52.2%。但是,厌氧氨氧化反应器出水中NOx--N浓度为154.5 mg·L-1,仍未达到我国生活垃圾填埋场垃圾渗滤液处理排放标准(TN≤40 mg·L-1)。在厌氧氨氧化反应器之后串联硫自养反硝化,整体工艺最终出水NH4+-N、NO2--N、NO3--N平均浓度分别为1.9、0.6、9.7 mg·L-1,TN≤15 mg·L-1,进水总氮去除率为99.5%。在短程硝化反硝化-厌氧氨氧化-硫自养反硝化两级自养深度脱氮反应系统中实现了垃圾渗滤液深度脱氮。