基于生物信息学及动物实验对芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病的研究

目的:探讨芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法:通过人类基因数据库(GeneCards)、治疗靶点数据库(TTD)、人类疾病相关基因和突变基因数据库(DisGeNET)、综合性药物数据库(DrugBank)等数据库查找芪黄固肾通络方的活性成分、作用靶点、DKD相关的靶点。将药物目标点与病变靶点进行映射,将所获得的交集目标点构造蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络与活性组分-联合目标网络,并进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过动物实验对网络药理学结果中芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病核心靶点中富集节点较多的前3靶点进行验证。选取C57BL/6J小鼠为研究对象,链脲佐菌素(STZ)连续2次腹腔注射制备动物模型,8周后测小鼠24 h尿蛋白定量,分为正常组、模型组、模型+芪黄固肾通络方组,干预8周后,测胰岛素、C肽、尿素氮、24 h尿蛋白定量,qPCR及蛋白质印迹法(Western Blotting)检测小鼠肾脏CTNNB1、JUN、NCOA1表达。结果:GO与KEGG富集分析显示芪黄固肾通络方治疗DKD的有效靶点主要涉及晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、血脂和动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、神经活性配体-受体交互作用等;动物实验表明,芪黄固肾通络方能够降低DKD小鼠肾组织中连环蛋白β1(CTNNB1)、JUN、核受体辅激活蛋白1(NCOA1)的信使核糖核酸(mRNA)及蛋白表达,改善肾脏损伤。结论:通过网络药理学和实验验证,发现芪黄固肾通络方可能通过降低CTNNB1、JUN、NCOA1蛋白的表达水平干预AGE-RAGE等通路治疗DKD。

活血通络类方剂治疗糖尿病肾脏疾病的研究进展

糖尿病肾脏疾病(DKD)是导致慢性肾脏病和终末期肾病的首要病因,严重危害人类健康。中医认为血瘀是贯穿DKD全病程的重要病机,多项研究拟定了多个活血通络类方治疗DKD患者,其临床症状好转、蛋白尿减少、肾功能保护、治疗有效率提高和疾病进展延缓等方面均有成效。

彭江云运用疏肝法治疗燥痹之经验

原发性干燥综合征又称燥痹,是一种多器官、多系统受累的慢性炎症性自身免疫疾病。彭江云教授认为,肝失疏泄是原发性干燥综合征的发病基础,气机不畅、津液输布失调为本病病机关键,并据此以疏肝法为基本治则。临证时,彭教授根据患者的症状、体征,灵活合用润燥布津、化痰祛瘀、通络蠲痹等治法,并以逍遥散为主方化裁,使气运有常,津生有源,液敷得道。附验案1则以佐证。

糖尿病肾病血瘀证大鼠铁死亡相关基因GPX4、ACSL4表达水平变化

目的探究糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)血瘀证大鼠肾损害与肾脏铁死亡的潜在机制。方法将50只SPF级雄性SD大鼠分为对照组、DKD组、DKD血瘀证组。采用腹腔注射链脲佐菌素的方法复制DKD大鼠模型,采用尾静脉注射右旋糖酐的方法复制DKD血瘀证模型。实验过程中观察大鼠血瘀证表现及检测24 h尿蛋白、血清肌酐、血尿素氮、血液流变学指标,采用苏木精-伊红染色、Masson染色、PAS染色观察肾脏的组织形态,采用透射电子显微镜观察铁死亡典型细胞的线粒体变化;采用免疫组织化学法、Western blot法检测肾组织铁死亡相关蛋白[长链酯酰辅酶A合成酶4(Acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)]及肾脏纤维化指标[纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、Ⅳ型胶原蛋白(typeⅣcollagen,Col-Ⅳ)]的表达水平。结果与对照组比较,DKD组大鼠肾脏病理变化加重,线粒体损伤明显,24 h尿蛋白含量,血清肌酐、血尿素氮水平及全血黏度、血浆黏度明显升高(P<0.05),肾脏ACSL4、FN和Col-Ⅳ及其mRNA表达水平明显升高(P<0.05),GPX4蛋白及其mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。DKD血瘀证大鼠出现唇色黯淡、眼球黯红、耳廓紫红、舌下脉络紫黯等血瘀证表现,24 h尿蛋白和血清肌酐、血尿素氮水平明显高于DKD组,光学显微镜下可见肾脏出现明显的系膜基质增生、肾小球萎缩、肾间质胶原沉积和纤维化,电子显微镜下可见肾组织细胞线粒体损伤明显,嵴基本断裂,ACSL4、FN、Col-Ⅳ及其mRNA表达水平较DKD组明显上升(P<0.05),GPX4蛋白及其mRNA表达水平较DKD组明显下降(P<0.05)。结论DKD血瘀证大鼠肾脏损害更加严重,其机制可能与GPX4、ACSL4介导的铁死亡有关。

中药干预糖尿病肾病肾小管损伤的研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最严重的慢性并发症之一。肾小管损伤作为DN发病的关键环节,近年来被证明比肾小球异常出现得更早,在DN病情恶化至终末期肾脏疾病的进程中起着更为重要的作用。中医药治疗DN肾小管损伤疗效确切,可通过调节视黄醇结合蛋白4、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、肾损伤分子1和肝型脂肪酸结合蛋白等DN新型肾小管损伤诊断标志物以及抑制肾小管上皮细胞转分化、减轻炎症反应、拮抗氧化应激、缓解内质网应激和改善线粒体功能障碍等方面治疗DN肾小管损伤,具有多途径、多靶点的优势。因此,本文对近年来中药治疗DN肾小管损伤的研究进行总结与探讨,为中医药防治DN提供理论参考。

中药栀子治疗IgA肾病的网络药理学研究

目的:运用网络药理学研究方法,探讨中药栀子治疗IgA肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)的潜在靶点及作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台筛选栀子的有效成分和靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、GAD等数据库查找与IgAN相关的靶点。利用Cytoscape软件分析栀子治疗IgAN的作用靶点与有效成分之间关系网络,通过DAVID数据库分析栀子治疗IgAN的有效靶点的生物学功能和作用机制。结果:根据口服利用度和药物相似性原则筛选出栀子有效成分15个,筛选出的有效成分作用靶点95个。在GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、GAD等数据库中筛选出有关IgAN靶点1346个。通过DAVID数据库进行的基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析产生了涉及晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)-受体(receptor of AGEs,RAGE)信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、乙型肝炎、前列腺癌、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路等关键信号通路。结论:栀子通过多靶点、多通路治疗IgAN,其有效作用靶点主要通过炎症因子、血管内皮生长因子、蛋白激酶、细胞凋亡相关因子等作用于多条信号通路,其中AGEs-RAGE信号通路是其发挥治疗作用的重要通路。栀子可能直接或间接参与调节炎症、细胞凋亡等作用机制治疗IgAN。

高职院校妇产科专业教学中渗透职业道德教育的研究

在高职医学教育中,除了要做好基础的专业教育以外,还应当加强职业道德教育,通过职业道德教育培养学生的职业道德素养,使其拥有较高的品德素养。但是,从当前高职院校职业道德教育情况来看还存在很大欠缺,应当将职业道德教育渗透到专业教学中,以便能够取得较为理想的教育效果。基于此,本文就针对高职院校妇产科专业教学中职业道德教育的渗透进行研究,首先探讨妇产科专业教学中渗透职业道德教育的意义,然后分析渗透职业道德教育的原则,最后提出渗透职业道德教育的对策,希望通过文章探讨能够为其他高职院校提供一定参考。

基于病证结合探讨糖尿病肾病阴虚证大鼠肾损害与自噬的关系

目的观察阴虚证对糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)大鼠肾损害以及自噬变化的影响,探讨DKD阴虚证大鼠肾脏病理损害与自噬之间的关系。方法通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,随机分为正常组、糖尿病组。12周后将糖尿病组中尿蛋白阳性的大鼠随机均分为DKD组、阴虚组,阴虚组大鼠通过左甲状腺素钠片灌胃法制备DKD阴虚证模型。每日观察大鼠一般情况。第16周处死取材,观察大鼠血肌酐(Serum creatinine,Scr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白定量(24-hour urinary protein,24 hPro)、肾脏病理改变;ELISA法检测阴虚证指标-血清环磷酸腺苷(Cyclic adenosine monophosphate,c AMP)、环磷酸鸟苷(Cyclic guanosinc monophosphate,c GMP)及血清游离甲状腺素(FreeThyroxine 4,f T4)、血清皮质醇(Cortisol,Cort)、雌二醇(Estradiol,E2);透射电镜观察大鼠肾脏超微结构及自噬变化;免疫组化、Western Blot、RT-PCR法检测肾组织纤维化指标纤连蛋白(Fibronectin,FN)、平滑肌肌动蛋白(Alpha smooth muscle actin,α-SMA)、自噬相关Beclin-1、LC3-II、P62的蛋白及其m RNA表达。结果与正常组比较,DKD组出现精神萎靡、多饮多食多尿、毛发粗糙等症状,阴虚客观指标血清f T4、Cort、E2、c AMP、c AMP/c GMP比值升高、c GMP下降(P<0.01或P<0.05),24 h Pro、Scr、BUN升高(P<0.01),光镜及电镜下肾脏病理损伤加重,肾组织FN、α-SMA、P62的蛋白及m RNA表达均增高(P<0.05或P<0.01),LC3-II、Beclin-1的蛋白及m RNA表达均下降(P<0.05或P<0.01);与DKD组相比,阴虚组大鼠死亡率增加,出现急躁易怒、饮食饮水量增加、毛发粗糙无光泽、体质量下降等现象,血清fT4、Cort、E2、cAMP、c AMP/c GMP比值(P<0.05或P<0.01),24 h Pro、Scr、BUN进一步升高(P<0.01或P<0.05),c GMP则下降(P<0.01),同时肾脏病理损伤加重,肾组织FN、α-SMA、P62的蛋白及m RNA表达进一步增高(P<0.01或P<0.05),LC3-II、Beclin-1的蛋白及m RNA表达则下降(P<0.01或P<0.05)。结论在病证结合模型下,阴虚证能够加重糖尿病肾病大鼠肾脏病理损伤,可能与抑制肾脏组织的自噬功能有关。

病证结合动物模型研究进展

动物实验是现代医学研究必不可少的手段,建立正确的动物模型是现代中医药研究发展不可或缺的实验基础。只有以西医的"病"与中医的"证"相结合的模式制备动物实验模型,才能使中医药科学研究更加具有严谨性和可靠性。近年来,病证结合动物模型的研究一直在不断深入,其造模方法较多,评价指标也不断更新。本研究通过梳理相关文献,对病证结合模型的构建、评价方法、应用等方面进行综述,以期对病证结合动物模型的研究提供参考。

基于网络药理学技术探讨通络地龟汤治疗糖尿病肾病的机制

目的探讨通络地龟汤治疗糖尿病肾病(DKD)的潜在作用机制。方法GeneCards、DisGeNET、OMIM、Drug Bank数据库收集DKD疾病靶点,TCMSP和BATMAN-TCM数据库分析得到通络地龟汤的有效活性成分及其对应的靶点;STRING数据库构建PPI网络图;Cytoscape软件建立通络地龟汤有效活性成分与DKD关键作用靶点网络图;DAVID数据库对靶点进行GO和KEGG通路富集分析;GEO芯片数据库对上述关键靶点进行验证;使用STZ腹腔注射复制1型糖尿病小鼠模型并采用通络地龟汤干预,Western Blot以及qPCR进行验证。结果通过数据库进行有效筛选得到128个药物活性成分,共涉及720个作用靶点,得到通络地龟汤与DKD共同靶点588个,共同靶点主要相关的生物学过程有2817种,分子功能有312种,细胞组分有132种,作用在184条信号通路上发挥治疗DKD的作用,其中关键通路为MAPK信号通路。通过GEO数据库下载差异基因数据进行验证,证实ALB和VEGFA为通络地龟汤发挥治疗作用的关键基因,动物实验表明通络地龟汤能够促进ALB和VEGFA的表达,减轻DKD肾损伤。结论本研究发现通络地龟汤可能通过多靶点、多功能、多通路治疗DKD,ALB和VEGFA可能为其中的关键靶点,MAPK通路为其发挥治疗作用的关键通路。

基于网络药理学探讨昆明山海棠治疗膜性肾病的作用机制

目的:通过网络药理学探讨中药昆明山海棠治疗膜性肾病的潜在靶点及作用机制。方法:通过BATMAN-TCM筛选昆明山海棠的有效成分和靶点,通过GeneCards、人类孟德尔遗传综合数据库、治疗靶点数据库、DrugBank和GAD等数据库查找膜性肾病的相关靶点。利用Cytoscape软件分析昆明山海棠治疗膜性肾病的作用靶点与有效成分之间的关系网络,通过DAVID数据库分析昆明山海棠治疗膜性肾病的有效靶点的生物学功能和作用机制。结果:根据口服利用度和药物相似性原则筛选出昆明山海棠有效成分15个,筛选出的有效成分作用靶点78个,有关膜性肾病靶点3191个。通过基因本体功能富集分析,得到昆明山海棠干预膜性肾病的作用靶点的生物学功能,如类固醇结合性、核受体活性和直接配体调控特异性DNA序列结合性等。通过京都基因与基因组百科全书通路富集分析,筛选出昆明山海棠治疗膜性肾病的信号通路,如雷帕霉素靶蛋白信号通路等。结论:昆明山海棠治疗膜性肾病主要涉及类固醇结合性等多重生物学特性,干预雷帕霉素靶蛋白信号通路等多条信号通路。

黄芪治疗免疫球蛋白A型肾病的网络药理学研究

目的:通过网络药理学研究探索中药黄芪治疗免疫球蛋白A型肾病(Immunoglobulin A Nephropathy,IgAN)的潜在靶点及作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选黄芪的有效成分和靶点,通过GeneCards、DisGeNET、TTD、DrugBank、GAD等数据库查找与IgAN相关的靶点。利用Cytoscape软件,分析黄芪治疗IgAN的作用靶点和有效成分之间的关系网络,通过DAVID数据库分析黄芪治疗IgAN的有效靶点的生物学功能和作用机制。结果:根据口服生物利用度和药物相似性原则筛选出黄芪有效成分20个,筛选出的有效成分作用靶点有180个。在不同数据库中筛选出有关IgAN靶点1267个。基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析获得一系列生物功能和信号通路,如晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End Products,AGEs)-AGE受体(Receptor of AGE,RAGE)信号通路等。结论:黄芪通过炎症因子、血管内皮生长因子、蛋白激酶等作用于多条信号通路来实现多靶点、多通路治疗IgAN的目的。AGEs-RAGE信号通路是黄芪治疗IgAN的重要通路。黄芪可能直接或间接参与调节炎症、细胞凋亡等作用机制来治疗IgAN。

通络地龟汤治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期患者的临床疗效研究

背景糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一。我国已成为全球糖尿病患者数量最多的国家,且近1/3的糖尿病患者面临糖尿病肾病的威胁,但目前针对糖尿病肾病尚缺乏有效的干预手段,中医药治疗方法需要进一步探讨。目的观察通络地龟汤治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期患者的临床疗效。方法筛选2018年6月—2019年2月在河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)肾内科、内分泌科门诊就诊及住院的70例2型糖尿病肾病Ⅳ期患者为研究对象,中医辨证为阴虚血瘀。采用单盲随机数字表法将所有患者分为观察组(n=36)和对照组(n=34),对照组给予西医基础方案治疗,观察组在对照组基础上服用通络地龟汤8周。比较两组患者治疗前后中医症状积分、24 h尿蛋白定量、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、估算肾小球滤过率(eGFR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、血红蛋白、白蛋白、血尿酸、血清炎性因子与尿液炎性因子水平。统计两组不良反应发生情况。结果治疗后,两组患者24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、HbA1c、空腹血糖及血尿酸较治疗前降低,eGFR、白蛋白较治疗前升高(P<0.05);两组患者治疗后空腹血糖、血红蛋白、白蛋白、血尿酸比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、HbA1c低于对照组,eGFR高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者各中医症状积分,血清白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,尿液白介素1β(IL-1β)、白介素18(IL-18)水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗期间,观察组2例患者出现轻微腹泻。结论通络地龟汤可以改善2型糖尿病肾病Ⅳ期患者的临床症状和肾功能,减少蛋白尿,减轻炎性状态,且安全性较高。

通络地龟汤对糖尿病肾病Ⅳ期患者非杓型血压和尿钠排泄及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响研究

背景糖尿病肾病(DKD)已成为世界范围内终末期肾脏病的首要病因,非杓型血压是DKD进展的独立危险因素,但目前尚缺乏有效干预手段,而中医药治疗DKD及非杓型血压具有一定优势。目的探讨通络地龟汤对DKDⅣ期患者非杓型血压、尿钠排泄及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响。方法选择2019年1月—2020年3月在河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)肾病科、内分泌科门诊就诊或住院的DKDⅣ期患者80例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例。对照组患者采用西医常规治疗,观察组患者在对照组基础上加用通络地龟汤治疗;两组患者疗程均为8周。比较两组患者治疗前后肾功能指标〔血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、估算肾小球滤过率(eGFR)〕、糖化血红蛋白、24 h动态血压、血压变异性、非杓型血压比例、24 h尿钠及血浆肾素、血管紧张素Ⅱ受体、醛固酮水平,计算杓型血压逆转率并记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果所有患者完成8周随访,无中途退出或脱落病例。与对照组相比,观察组患者治疗后血肌酐、24 h尿蛋白定量、24 h平均舒张压(24 hDBP)、夜间平均收缩压(nSBP)、夜间平均舒张压(nDBP)、夜间收缩压变异性(nSBPCV)、夜间舒张压变异性(nDBPCV)降低,eGFR升高(P<0.05)。与治疗前相比,两组患者治疗后血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、糖化血红蛋白、24 h平均收缩压(24 hSBP)、日间平均收缩压(dSBP)、日间收缩压变异性(dSBPCV)、nSBPCV降低,eGFR升高,且观察组患者治疗后nSBP、nDBP、24 h平均收缩压变异性(24 hSBPCV)、nDBPCV降低(P<0.05)。观察组患者治疗后非杓型血压比例低于对照组及治疗前,杓型血压逆转率高于对照组(P<0.05)。与治疗前相比,两组患者治疗后血浆醛固酮水平降低,观察组患者治疗后24 h尿钠升高(P<0.05)。两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。结论在西医常规治疗基础上加用通络地龟汤有利于更好地改善DKDⅣ期患者肾功能,降低患者夜间血压、血压变异性、非杓型血压比例,提高患者杓型血压逆转率及24 h尿钠排泄,且安全性较高,但对RAAS并无明显影响。

基于网络药理学研究黄芪治疗膜性肾病的作用机制

目的:通过网络药理学研究方法,探讨中药黄芪治疗膜性肾病的作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台得到黄芪的有效成分和靶点,通过GeneCards、DrugBank、TTD、DisGeNET等数据库查找与膜性肾病相关的靶点。利用Cytoscape软件分析黄芪治疗膜性肾病的作用靶点与有效成分之间关系网络,通过DAVID数据库对黄芪治疗膜性肾病的靶点进行基因本体和京都基因与基因组百科全书富集分析。结果:根据口服生物利用度和药物相似性筛选出黄芪有效成分20个,并得到有效成分作用靶点180个。在GeneCards、DrugBank、TTD、DisGeNET等数据库中筛选膜性肾病相关靶点3191个。利用Cytoscape软件筛选出黄芪治疗膜性肾病之间疾病、药物、分子和靶点关系网络共621条。通过DAVID数据库分析得到黄芪治疗膜性肾病生物功能特性主要有细胞因子受体结合性、受体配体活性、DNA结合转录激活活性、RNA聚合酶Ⅱ型特异性、细胞因子活性等,涉及的关键靶点主要有蛋白激酶、炎症因子、细胞凋亡相关因子等,其作用的关键通路为丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路。结论:黄芪通过多靶点、多生物功能特性、多通路治疗膜性肾病,其中MAPK信号通路为关键通路,黄芪可能直接或间接参与调节炎症、细胞凋亡等作用机制治疗膜性肾病。

内质网应激与自噬交互作用在糖尿病肾病发病中的作用

内质网应激和自噬是维持细胞内环境稳态的重要方式。研究表明,糖尿病肾病中多种刺激因素可以导致内质网应激和自噬的激活,这两者之间存在复杂的交互作用,可能在糖尿病肾病进展中发挥重要作用。一般情况下,轻微刺激使内质网应激与自噬适度激活协同发挥对肾脏细胞的保护作用。当刺激因素不能被有效缓解时,内质网应激与自噬之间的交互作用由协调保护性,变为失衡破坏性,进一步推动糖尿病肾病病程进展,这可能是糖尿病肾病未来治疗的新靶点。本文主要针对近年来内质网应激与自噬交互作用在糖尿病肾病发病中的作用机制及研究进展做一综述。

张胜容治疗慢性肾脏病的临证经验

张胜容教授认为“肾衰一病,脾胃先伤”,在慢性肾脏病发生发展过程中,脾肾两脏相互影响,逐渐走向衰败,并伴有湿、浊、瘀、毒等邪实混杂,贯穿全程。张胜容教授根据自身临证经验,将慢性肾脏病分为4种证型,分别为脾肾气虚湿浊内蕴证、湿热内蕴瘀血内阻证、肝肾阴虚浊毒内蕴证及气阴两虚浊瘀互阻证。治疗上主张早期就应顾护脾胃,并根据慢性肾脏病不同时期不同的证型特点,辨证选方用药,并根据标本缓急,急当治其标,以祛邪为主,当病情稳定时,则按其正虚邪实之轻重标本兼治。文章总结张胜容教授临床治疗慢性肾脏病的多年经验,为临床选方用药提供思路。

基于网络药理学联合GEO数据分析探讨银杏叶治疗糖尿病肾病的作用机制

目的通过网络药理学研究方法,联合GEO数据库分析验证,探讨中药银杏叶治疗糖尿病肾病的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台筛选银杏叶的有效成分和靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、GAD等数据库查找与糖尿病肾病相关的靶点。利用Cytoscape软件分析银杏叶治疗糖尿病肾病的作用靶点与有效成分之间关系网络。分析GEO数据库芯片,验证关键靶点。通过DAVID数据库分析银杏叶治疗糖尿病肾病的有效靶点的生物学功能和作用机制。结果根据口服利用度和药物相似性原则筛选出银杏叶有效成分27个,筛选出的有效成分作用靶点201个。在GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、GAD等数据库中筛选出有关糖尿病肾病靶点10 859个。通过Cytoscape软件筛选,得到银杏叶治疗糖尿病肾病的关系网络共621条。GEO芯片分析验证,前5个关键靶基因VEGFA和CASP3具有差异显著性。采用DAVID数据库进行GO和KEGG分析,得到晚期糖基化终末产物及受体、流体剪切应力与动脉粥样硬化、炎症、细胞凋亡等关键信号通路。结论该研究初步揭示,银杏叶通过多靶点、多通路治疗糖尿病肾病,其有效作用靶点主要通过蛋白激酶、炎症因子、血管内皮生长因子等作用于多条信号通路,其中AGEs-RAGE信号通路是其发挥治疗作用的重要通路。银杏叶可能直接或间接参与调节氧化应激、炎症、细胞凋亡等作用机制治疗糖尿病肾病,为今后分子生物学实验奠定了基础。

基于网络药理学研究红花治疗膜性肾病的分子机制

目的:基于网络药理学研究红花治疗膜性肾病(MN)的潜在作用靶点及机制。方法:使用中药系统药理学数据库和分析平台筛选红花的有效成分和靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、GAD等数据库查找红花治疗膜性肾病相关的靶点。利用Cytoscape软件构建红花作用靶点与有效成分之间的关系网络,通过生物学信息注释数据库(DAVID)将红花作用于膜性肾病的有效靶点基因进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果:根据口服利用度和药物相似性标准共筛选红花的22个有效成分,128个可作用于MN的作用靶点。关键靶点主要有蛋白激酶1(AKT1)、炎症因子白介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)、Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)和细胞凋亡相关因子Caspase-3等,主要生物学过程主要包括DNA结合转录激活活性、细胞因子受体结合性、受体配体活动、细胞因子活性等,关键信号通路主要涉及晚期糖基化终末产物-受体信号通路、人类巨细胞病毒感染、卡波济肉瘤相关疱疹病毒感染、流体剪切应力与动脉粥样硬化、乙型肝炎等。结论:红花可能主要通过抗炎、抗细胞凋亡、促进血管生成等发挥对MN的治疗作用。

基于网络药理学研究冬虫夏草治疗膜性肾病的作用机制

目的:基于网络药理学研究冬虫夏草治疗膜性肾病的潜在作用靶点及机制。方法:使用中药系统药理学数据库和分析平台,筛选冬虫夏草的有效成分和靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、GAD等数据库查找冬虫夏草治疗膜性肾病相关的靶点。利用Cytoscape软件构建冬虫夏草作用靶点与有效成分之间的关系网络,通过生物学信息注释数据库(DAVID)将冬虫夏草作用于膜性肾病的有效靶点基因进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果:根据口服利用度和药物相似性标准共筛选冬虫夏草的7个有效成分,39个可作用于膜性肾病的作用靶点。关键靶点主要有细胞凋亡相关因子caspase3、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮合酶3(NOS3)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)等,主要生物学过程包括磷脂转运蛋白活性、甾醇结合性、泛素蛋白连接酶结合性、类固醇激素受体活性、信号调节活性等,关键信号通路主要涉及晚期糖基化终末产物(AGEs)-AGEs受体(RAGE)信号通路、人类免疫缺陷病毒1型感染、人巨细胞病毒感染、VEGF信号通路等。结论:冬虫夏草可能主要通过抗炎、抗细胞凋亡等发挥对膜性肾病的治疗作用。