二氢杨梅素通过抑制HMGB1改善糖尿病大鼠心功能不全

目的探讨二氢杨梅素(DHM)对糖尿病大鼠心功能不全的影响及其作用机制。方法24只SPF级雄性SD大鼠随机等分为正常对照组(Control组,n=6)、2型糖尿病组[T2DM组,n=6,高糖高脂饲料喂养6周加小剂量链脲佐菌素(STZ)]、二甲双胍组(MET组,n=6,构建T2DM模型大鼠后,给予MET 150 mg/kg灌胃8周)、二氢杨梅素组(DHM组,n=6,构建T2DM模型大鼠后,给予DHM 250mg/kg灌胃8周)。检测各组大鼠空腹血糖、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)及糖化血红蛋白(HbA1c)含量,ELISA法检测血浆中胰岛素、高迁移率族蛋白-1(HMGB1)的含量,心脏彩色超声仪检测大鼠心功能,生物信号采集系统测定大鼠心电图,HE染色观察大鼠心肌组织形态,Westernblot法检测大鼠心肌组织HMGB1、NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白的表达水平。结果与Control组比较,T2DM组造模后出现心律失常,心率减慢,左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、每搏输出量(SV)显著下降(P<0.05或0.01),大鼠的心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩期内径(LVIDs)、心脏肥厚指数、血浆中HMGB1的含量、心肌组织中的HMGB1、NF-κB p65磷酸化蛋白表达水平显著升高(P<0.05或0.01);与T2DM组比较,DHM组能显著改善大鼠各项心功能指标(P<0.05或0.01),并且能显著降低血浆中HMGB1的含量、下调心肌组织中的HMGB1及NF-κB p65磷酸化蛋白的表达(P<0.05或0.01)。结论DHM改善糖尿病大鼠心功能可能与下调HMGB1表达及抑制NF-κB p65磷酸化有关。

黄精茶提取物对2型糖尿病肾病大鼠的保护作用

目的研究黄精茶提取物对2型糖尿病肾病大鼠的保护作用。方法用链脲佐菌素(STZ)加高脂高糖饲料诱导2型糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、二甲双胍组及黄精茶提取物组,测定各组血液中生化指标,放射免疫法检测空腹胰岛素水平,HE染色法检测大鼠肾脏病理学形态改变并计算肾指数。结果与模型组相比,黄精茶提取物能显著改善糖尿病大鼠糖脂代谢、糖耐量、胰岛素抵抗,降低肾指数、尿素氮及肌肝,病理组织学检查亦提示,黄精茶提取物能够改善肾脏病理组织学损伤程度。结论黄精茶提取物对糖尿病肾病大鼠有保护作用。

复方黄精茶对糖尿病大鼠糖脂代谢的影响及血管保护作用

目的研究复方黄精茶对2型糖尿病模型大鼠的治疗效果,了解复方黄精茶对糖脂代谢的影响及血管的保护作用。方法 40只实验大鼠,随机取10只大鼠作为正常对照组,正常饮食;其余大鼠高脂高糖饮食30 d后,用链脲佐菌素(STZ)加高脂高糖饲料诱导2型糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为糖尿病模型组、二甲双胍组[300 mg/(kg·d)]及复方黄精茶组[生药量5 g/(kg·d)],每组10只,灌胃给药8周后,测定各组糖脂代谢指标、HE染色法检测大鼠胸主动脉病理学形态改变,取各组大鼠肾动脉制成肾动脉环,比较各组乙酰胆碱(ACh)诱导的舒张作用。结果与糖尿病模型组比较,复方黄精茶显著降低糖尿病大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、血糖曲线下面积水平,改善总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等脂代谢指标,及减轻血管内皮增厚,减少弹力纤维蛋白断裂现象,增强ACh诱导的肾动脉舒张效应。结论复方黄精茶能改善糖尿病大鼠糖脂代谢及保护血管。

药学分子生物学实验教学实践

药学分子生物学是药学专业基础课程之一,根据分子生物学实验特点、我校药学专业的现状,在药学分子生物学实验教学中,加强实验安全教育、优化实验内容、尝试多种教学方式、结合实验考核与教师科学研究,不断地提高了学生学习主动性、实验成功率、综合应用专业知识能力,为今后药学分子生物学的课程教学提供参考,促进应用型药学专业人才培养。

蟾毒内酯化合物抗肿瘤活性评价及其作用机制研究

目的探讨蟾毒内酯化合物抗肿瘤作用及其作用机理.方法① 采用MTT法和肿瘤细胞裸鼠异种移植瘤评价蟾毒内酯类化合物的体外体内抗肿瘤活性.②联合采用鸡胚尿囊膜模型和Transwell小室法评价沙蟾毒精对新生血管和细胞迁移及侵袭的影响.③运用流式细胞术、AnnexinV-FITC/PI双染色法和透射电镜检测细胞周期、凋亡和自噬现象.④运用siRNA基因沉默技术、免疫荧光法、Westernblot及RTPCR检测相关信号通路蛋白的变化.⑤采用彗星实验、ITC和光谱法研究其对DNA的作用.结果①体外活性筛选发现大部分蟾毒内酯化合物均能有效抑制肿瘤细胞增殖,其中沙蟾毒精和蟾毒它灵具有良好的体内抗肿瘤活性[1-7].②沙蟾毒精可抑制肝癌细胞的粘附、运动、迁移和侵袭,也可抑制肿瘤血管新生[10-12].③研究发现该类化合物可阻滞肝癌细胞于G2/M期,诱导肿瘤细胞凋亡和自噬[1,5,6,11].④作用机制研究发现蟾毒内酯化合物可通过激活ClC-3型氯离子通道,抑制PI3K/Akt/mTOR通路的活化,mTOR可能同时参与沙蟾毒精诱导的凋亡和自噬,且自噬可能拮抗沙蟾毒精诱导的凋亡[12-14].⑤沙蟾毒精和嚏根草素可导致DNA损伤,启动ATM/ATR-Chk1/Chk2-Cdc25C信号通路抑制抑制CDK1-CyclinB1酶的激活[13];光谱法研究结果显示沙蟾毒精可以插入DNA链;Molecularmodeling模拟了沙蟾毒精的吡喃环部分可以与DNA链中GT碱基对形成氢键.结论以上研究结果揭示了蟾毒内酯类化合物抗肿瘤作用的分子机制,为蟾毒内酯类化合物作为抗癌药物的研究开发和临床应用提供理论基础.

松针降压活性部位的筛选

目的研究松针的不同活性部位对家兔动脉血压的影响,为阐明松针降压物质基础提供思路。方法将家兔40只随机分为8组,每组5只:模型组,阳性对照组,松针水提物组,松针环己烷部位组,松针乙酸乙酯部位组,松针正丁醇部位组,松针水部位组,松针多糖组。模型组耳缘静脉输液0.9%氯化钠注射液30滴/min;阳性对照组在模型组基础上静脉推注卡托普利;水提物组、环己烷部位组、乙酸乙酯部位组、正丁醇部位组、水部位组、多糖部位组分别静脉推注相应药物50 mg,100 mg,200 mg(生药量),应用BL-420F生物机能实验系统记录各组家兔动脉血压的变化。结果与模型组比较,阳性对照组平均动脉压下降(P<0.05)。与阳性对照组比较,松针水提物、松针正丁醇部位的大剂量组、松针水部位与松针多糖各剂量组平均动脉压下降幅度减少(P<0.05)。与阳性对照组比较,松针水提物、松针正丁醇部位的小、中剂量组,松针环己烷部位、松针乙酸乙酯部位的小、中、大剂量组平均动脉压下降幅度差异无统计学意义(P>0.05)。结论松针环己烷部位组,松针乙酸乙酯部位组降压活性最强,松针正丁醇部位组降压活性其次,松针水部位组,松针多糖部位组降压作用弱。松针降压活性成分集中在水提物极性小的部位。

6S管理模式在高校医学类科研实验室的应用

目的:探索将6S精细化管理模式引入到高校医学类科研实验室的方法和途径。方法:根据6S的管理要求,将其引用到我校科研实验室的人员管理、环境管理、耗材管理、仪器管理和仓库管理中,并通过问卷调查评价6S模式实施前后实验室的管理效果。结果:在科研实验室应用6S模式后,实验室日常环境明显改善;人员进出和实验室使用更加有序;仪器使用率明显提高、故障率明显降低;耗材位置标示更加清晰;仓库更加整洁。结论:6S管理模式能有效改善科研实验室的管理。

基于信息化的高校药物分析实践教学改革探索

在目前,我国的高校药物分析实践教学过程当中,存在着实践教学理念落后、基础设施陈旧、教学方式刻板以及达不到新时代高校对药物分析实践课教学的标准等问题,为了能够解决高校药物分析实践的各种问题,以及对于学生课时的不足和师生之间沟通不畅,仪器配置不到位等困境,从教学内容以及信息化教学等方面进行改革,目的就是为了实现基于信息化教学的改革,提高高校药物分析实践的教学效果。

波齐替尼对非小细胞肺癌A549细胞凋亡和衰老的影响

目的探讨波齐替尼(poziotinib)对非小细胞肺癌A549细胞衰老和凋亡的影响,为波齐替尼在肺癌治疗上的应用提供实验依据。方法体外培养A549细胞,采用MTT法检测波齐替尼对A549细胞增殖的影响,β-半乳糖苷酶染色法检测波齐替尼对A549细胞衰老的影响情况,PI-Annexin V双染色法检测波齐替尼对A549细胞凋亡的影响。结果MTT实验结果显示,波齐替尼可抑制A549细胞增殖,其IC_(50)为(23.75±2.15)μmol/L。β-半乳糖苷酶染色法和PI-Annexin V双染色法结果显示,波齐替尼作用A549细胞,随时间的延长和浓度的提高均能增加A549细胞的衰老率和凋亡率。结论波齐替尼可抑制A549细胞的增殖,并能诱导A549细胞发生衰老和凋亡,且均呈时间和剂量依赖性。

吡唑环桥连简约型长春碱类似物的设计合成

利用焦磷酰氯(P2O3Cl4)和DMF为Vilsmeier-Haack试剂,与2,3,3-三甲基-3H-吲哚反应生成二甲酰化中间体化合物,再与肼衍生物反应生成系列吡唑环桥连简约型长春碱类似物2a^2m.目标化合物的结构均经1H NMR,13C NMR和HRMS确证.初步的抗肿瘤活性数据表明,在50μmol/L的浓度下,大部分目标化合物对人乳腺癌细胞株(MCF-7)(estrogen-positive)和人肝癌细胞株(Hep G2)具有一定的抗肿瘤活性,其中2f和2j抗肿瘤作用较强,它们对MCF-7细胞株的存活率分别为28.0%和21.4%;而对Hep G2细胞株的存活率分别为31.6%和34.0%.