小鼠肾移植模型:3种创新术式

目的:小鼠肾移植模型手术难度大,成功率低,难以掌握,本研究拟改良并探索新型小鼠肾移植模型,为移植免疫基础研究提供借鉴。方法:分别建立小鼠腹部缝合法原位肾移植模型、腹部套管法原位肾移植模型和颈部套管法异位肾移植模型共57对供受体。供受体采用BALB/c小鼠或C57BL/6小鼠;供受体均选用8~12周龄、体重20~25 g的雄性无特定病原级小鼠。总结和比较3种模型的技术特点和手术时间、并发症、病理学检查等术后早期指标。结果:成功建立3种不同手术方式的小鼠肾移植模型。3组小鼠供肾热缺血时间比较差异无统计学意义(P=0.5104),腹部缝合组的供体手术总时间与腹部套管组和颈部套管组比较最短[(18.3±3.6)min vs(26.2±4.7)min和(22.8±2.5)min;均P<0.0001]。冷缺血时间比较3组差异有统计学意义(P<0.0001),腹部套管组、颈部套管组及腹部缝合组分别为(88.8±6.7)、(60.8±4.1)及(43.3±5.0)min。受体由于吻合方式不同,颈部套管用时最短[(17.6±2.7)min],腹部套管用时最长[(38.8±5.4)min]。受体的总手术时间比较差异有统计学意义(P<0.0001),腹部缝合组、颈部套管组及腹部套管组分别为(44.0±6.9)、(64.1±5.2)及(80.0±6.0)min。在并发症发生方面,32只腹部缝合组中6只发生术中出血,其中1只因为动脉内膜损伤出血,5只为血管开放后出血;6只小鼠发生输尿管并发症,包括输尿管膀胱吻合口狭窄、坏死以及肾盂积水;2只小鼠术后发生腹腔感染。腹部套管组未发生术中出血,但6只出现动脉轻度狭窄,5只静脉狭窄,4只动脉损伤,4只动脉血栓,2只输尿管并发症,没有小鼠在术后发生感染。在颈部套管组中,13只小鼠均未发生术中出血、动脉内膜损伤、动脉/静脉狭窄以及血栓,5只发生输尿管并发症,包括输尿管坏死和感染,是颈部套管组最主要的并发症。3组小鼠在移植后7 d肾功能保持稳定;苏木精-伊红和过碘酸希夫染色显示3种手术方式的移植物在急性排斥反应方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:3种术式均能成功建立小鼠肾移植模型,在近期移植物生存期和排斥反应方面未见明显差别。改良后的腹部缝合法以及腹部套管法在研究应用中各有优势,首创的小鼠颈部套管法异位肾移植模型的制备相对简单、小鼠创伤较小,可为异种移植、二次移植及局部淋巴引流探索等研究提供更多选择,但供肾摘取难度大,输尿管感染发生率高,远期存活还需更多模型验证。本研究为不同研究需求下选择小鼠肾移植模型的类型提供了重要借鉴意义。

81例成人IgA肾病肾移植的临床疗效

目的:免疫球蛋白A肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)是最常见的肾病类型之一,肾移植手术是终末期肾病最有效的治疗手段。本研究旨在分析成人IgA肾病肾移植的临床疗效,探讨IgA肾病肾移植围手术期及中远期的有效性与安全性。方法:回顾性纳入2018年1月至2022年1月中南大学湘雅二医院实施的所有81例成人IgA肾病肾移植的临床资料和随访数据。受者年龄(34.1±9.9)岁,其中男性47例(58.0%),体重指数为(20.8±3.2)kg/m2,人白细胞抗原错配数为(3.5±1.2)个。总结受者肾移植手术后第1、5、7天以及出院时的估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)及每日24 h尿量情况,综合评估其移植肾恢复情况以及并发症发生情况。评估随访第6、12、24、36、48个月的eGFR、尿蛋白、尿隐血等指标。结果:随访(25.7±15.8)个月。围手术期所有患者均未发生原发性移植肾无功能,51例(62.9%)患者属于移植物功能立即恢复,16例(19.8%)患者属于移植物功能缓慢恢复,两者占总数的82.7%;14例患者出现了移植物功能延迟恢复,占17.3%。共发生19例围手术期并发症,包括急性排斥反应9例、尿瘘5例、双下肢血管血栓1例、淋巴瘘4例。随访第6、12、24、36及48个月的eGFR分别为(65.3±22.9)、(67.6±23.0)、(64.3±21.8)、(65.9±24.7)及(68.7±31.2)mL/(min·1.73 m2)。中长期随访eGFR均保持较高水平,最长随访至56个月,eGFR波动仍较小;末次随访尿蛋白阳性率与尿隐血阳性率较低。移植肾IgAN复发4例,占总患者的4.94%,未出现严重肾功能不全。3例患者因重症肺炎、排斥反应、移植肾结石出现移植肾失功能,总体移植肾存活率达95%以上,随访至2022年1月所有患者存活率100%。结论:成人IgAN肾病肾移植近期效果显著,受者受益明显,中远期效果良好,IgAN复发率较低,且很少引起严重肾功能损害。

肾移植术后结核性脓肿延误诊断回顾性分析

目的 肾移植术后患者结核病感染风险增高,而对于肾移植术后结核性脓肿却罕见报道。本文将探讨肾移植术后结核性脓肿的临床诊治方法及延误诊断原因。方法 本文回顾性分析了2015年1月至2023年1月于中南大学湘雅二医院行公民逝世后器官捐献供肾肾移植手术共计2173例,术后诊断为结核病的患者共40例,其中结核性脓肿患者3例,观察结核性脓肿患者发病特点、诊治方案及预后并进行分析。结果 40例肾移植术后结核病患者中有3例为结核性脓肿。肾移植至起病的平均时间为15个月。患者从第1次就诊到抗结核治疗起始的平均时间为35.7 d,至病原学确诊结核脓肿的平均时间为86.3 d。抗结核及引流治疗后均得到有效控制,肌酐较治疗前无明显变化。结论 对于肾移植术后出现脓肿的患者,无论有无肺结核表现,应保持结核性感染可能的警惕性。尤其是经常规治疗症状无好转患者,应尽早留取标本行病原学及分子生物学检查以明确诊断。对于该类患者规律抗结核及引流治疗缺一不可,治疗效果良好。

他克莫司替换环孢素A延缓慢性移植肾肾病进展的临床研究

目的:探讨他克莫司(FK506)替换环孢素A(CsA)治疗慢性移植肾肾病(CAN)的有效性及安全性。方法:根据是否以FK506替换CsA,将73例CAN患者分成两组,CsA组30例,维持原免疫抑制方案(CsA、霉酚酸酯及泼尼松联用)不变,采用替换方案的FK506组43例,除将CsA转换成FK506外,其他用药同CsA组。两组均随访1年以上,监测血清肌酐(SCr)、肾小球滤过率(GFR)、24h尿蛋白定量、血脂[包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)]等生化指标的变化情况,并观察随访期间药物的毒副作用。结果:转换治疗12个月后,FK506组SCr显著低于CsA组[分别为(194.8±42.5)μmol/Lvs.(245.4±52.8)μmol/L,P<0.01],FK506组GFR显著高于CsA组[(50.14±3.92)mL/(min.1.73m2)vs.(40.58±2.49)mL/(min.1.73m2),P<0.01];FK506组24h尿蛋白定量显著低于CsA组[(2.0±0.5)gvs.(3.9±0.7)g,P<0.01];FK506组除HDL外,TC,TG,LDL均显著低于CsA组[(5.19±0.73)mmol/Lvs.(6.94±1.37)mmol/L;(1.86±0.84)mmol/Lvs.(3.14±1.38)mmol/L;(3.03±0.71)mmol/Lvs.(3.82±0.89)mmol/L,P<0.01];FK506组震颤发生率较CsA组高(P<0.01),但高血压发生率显著低于CsA组(P<0.05)。结论:FK506转换治疗后,肾功能减退得到延缓,蛋白尿降低,血脂代谢得到改善,FK506可以有效延缓CAN进展。

老年肾脏移植的临床特点

目的探讨老年患者肾移植的风险、以及影响肾长期存活的因素。方法对54例≥60岁老年肾移植病例(老年组)进行回顾性分析,并与同期305例<60岁肾移植病例(对照组)进行对比分析。结果老年患者在术后1年,3年的人/肾存活率分别为92.6%/88.9%、79.6%/75.9%。老年组急性排斥反应发生率为7.4%,与对照组(8.9%)无显著性差异(P>0.05)。结论老年患者进行肾移植手术,需进行详实有效的术前检查(特别是心脑血管方面的检查),并积极运用个体化抗排斥药物。

PP65抗原检测在预防肾移植术后巨细胞病毒感染中的价值

目的探讨巨细胞病毒PP65抗原(CMV-PP65)检测在肾移植术后患者巨细胞病毒病防治中的价值。方法肾移植术后患者37例,常规随诊接受巨细胞病毒PP65抗原检查。结果37例患者中11例(29.7%,11/37)CMV-PP65抗原阳性,均给予更昔洛韦抗病毒治疗,11例患者中3例(8.1%,3/37)发展成巨细胞病毒病,均发生于停用或未采用更昔洛韦时;另外26例患者(70.3%,26/37)PP65抗原始终阴性,随访3个月无巨细胞病毒病。结论巨细胞病毒PP65抗原检测对于肾移植术后巨细胞病毒病的诊断、治疗尤其是预防起到重要作用。

尸体器官捐献供体及器官评估和维护规范(2019版)

为了进一步规范尸体器官捐献供体及器官评估和维护,中华医学会器官移植学分会组织器官移植专家,从供体评估、供体维护、器官功能评估与选择、器官功能维护、器官保存和运输等方面,制订本规范,以帮助器官移植工作者规范和优化尸体器官捐献供体及器官的评估和维护。

神经钙蛋白阻滞剂转换雷帕霉素治疗慢性移植肾肾病临床观察

目的:探讨将神经钙蛋白阻滞剂转换为雷帕霉素治疗慢性移植肾肾病的临床疗效和安全性。方法:32例慢性移植肾肾病患者在确诊后将神经钙蛋白阻滞剂(CNI,包括CsA或FK506)转换为雷帕霉素(试验组),与同期未作调整的19例患者进行比较(对照组)。随访6个月,观察两组患者移植肾功能、蛋白尿、血压、血脂、肝功能、血象及急性排斥反应的发生情况。结果:试验组患者的血肌酐显著下降(P<0·05);对照组患者的肾功能继续恶化,两组比较差异有显著性统计学意义(P<0·05)。试验组患者蛋白尿、血脂显著增加,血红蛋白显著下降(P<0·05),两组比较差异有显著性统计学意义(P<0·05);其他指标比较差异无统计学意义。结论:将神经钙蛋白阻滞剂转换为雷帕霉素治疗慢性移植肾肾病安全有效,转换后引起的蛋白尿增加、高血脂和血红蛋白下降问题有待进一步研究。

尿道口处女膜伞的手术治疗

对 6 7例尿道口处女膜伞患者行尿道口成形术 ,基本步骤 :横行切口 ,纵行缝合 ,切除尿道口梗阻组织 ,松解处女膜对尿道粘膜的牵拉 ,潜行游离尿道口后唇粘膜 ,楔形切除过多的尿道粘膜 ,延长尿道阴道口间距。 5 4例(占 80 .6 % )随访 1个月～ 3年 ,症状完全消失 48例 ( 88.9% )且无复发 ,好转 3例 ( 5 .6 % ) ,2～ 3年后复发 2例 ( 3.7% ) ,无效 1例 ( 1.9% )。 2例复发者再次手术 ,治愈 1例 ,好转 1例。本术式治疗尿道口处女膜伞简便有效。

预防肾移植术后早期出血的手术技巧

目的总结预防肾移植术后早期出血的手术经验,减少术后血管并发症。方法回顾性分析该院从1985年4月～2006年7月间开展的438例肾移植手术,术中通过改进受体、供肾血管处理以及血管吻合技术等方面手术技巧来预防术后早期出血性并发症。结果术后早期共有4例(0.9%)出现大出血,均发生于开展手术早期。结论采用适当的手术技巧利于减少肾移植术后早期出血性并发症。

MTS1失活与膀胱癌发生的关系研究进展

多肿瘤抑制基因１（ＭＴＳ１）位于９ｐ２１，编码一个１６ＫＤ的蛋白质（ｐ１６），ｐ１６蛋白是周期素依赖性激酶４（ＣＤＫ４）的抑制因子，能抑制细胞的生长和分裂。ＭＴＳ１主要通过缺失、点突变和５’ＣｐＧ岛异常甲基化而失活，已经证实该基因的失活与多种组织的肿瘤形成有关，其中包括膀胱癌。本文就有关ＭＴＳ１失活与膀胱癌发生的研究进展作一综述。

PTEN/MMAC1/TEP1、TGF-β1在前列腺癌及前列腺增生中的表达及其意义

目的研究PTEN/MMAC1/TEP1、TGF-β1在前列腺癌及前列腺增生中的表达探讨前列腺癌组织中PTEN/MMAC1/TEP1、TGF-β的表达与临床病理特征和生物学行为的关系及其意义。方法前列腺癌标本26例,前列腺增生标本18例,均为存档石蜡切片。应用原位杂交技术研究PTEN/MMAC1/TEP1表达水平,应用免疫组化研究PTEN/MMAC1/TEP1、TGF-β1表达。结果用原位杂交方法:前列腺癌组织中PTEN/MMAC1/TEP1表达42.31%,前列腺增生组织中的表达94.44%(P<0.01)。而免疫组化方法前列腺癌组织表达为34.62%,前列腺增生为94.44%(P<0.01)。组织学分级为Ⅰ、Ⅱ级的表达为72.72%高于Ⅲ级的20.00%(P<0.05)。临床分期A-C期的表达为66.67%,D期为21.43%(P<0.05)。表达为阳性的血清PSA浓度均值为(29.36±1.74)高于阴性的(15.92±2.06)(P<0.01);TGF-β1表达在前列腺癌组织为50.39%,在前列腺增生组织为11.11%(P<0.01)。组织学分级为Ⅰ、Ⅱ级的表达为27.27%低于Ⅲ级的73.33%(P<0.05)。临床分期A-C期的表达为25.00%,D期为78.57%(P<0.05)。表达为阳性的血清PSA浓度均值为(27.71±2.39),阴性的为(22.65±3.15)(P>0.05);前列腺癌组织中PTEN/MMAC1/TEP1、TGF-β1表达呈负相关(P<0.01)。结论用免疫杂交和原位杂交方法:前列腺癌组织中PTEN/MMAC1/TEP1表达低于前列腺增生组织中的表达(P<0.01)。表达与组织学类型、临床分期及血清PSA浓度有关(P<0.05);TGF-β1表达在前列腺癌组织高于前列腺增生组织(P<0.01)。TGF-β1表达与组织学类型及临床分期有关(P<0.05),而与血清PSA浓度无关(P>0.05);前列腺癌组织中PTEN/MMAC1/TEP1、TGF-β1表达呈负相关(P<0.01);PTEN的低表达可能增强了前列腺癌的侵袭和转移。

异位肾的外科手术治疗:附35例报告

目的探讨异位肾的外科手术治疗策略,并评价其临床疗效。方法回顾性分析我院2000年1月～2009年10月间35例异位肾患者的临床资料,术前经B超、静脉尿路造影、膀胱镜、CT、MRU和放射性核素等检查明确诊断。其中异位肾合并同侧输尿管异位开口26例(重复肾重复输尿管畸形3例),异位肾合并中度或重度积水9例(异位肾结石3例),大部分患者均有不同程度的肾脏发育不良(24/35)。所有患者均采用手术治疗,行异位肾切除术25例,异位肾输尿管膀胱再植术7例,异位肾肾盂切开取石术3例。结果术后随访7～29月,35例患者均取得满意疗效。结论根据异位肾合并的畸形及并发症采取相应的外科手术治疗策略,可以获得良好的临床效果。

慢性前列腺炎症状指数的临床应用(英文)

目的 采用美国国立卫生研究所 (NIH)制定的慢性前列腺炎症状指数 (CPSI)评估特拉唑嗪治疗慢性前列腺炎 /慢性盆腔疼痛综合症 (CPPS)的临床疗效。方法 应用特拉唑嗪 2～ 4mg治疗CPPS 68例 ,疗程 6周。采用NIH -CPSI对治疗结果进行评估。结果 用药 6周后 ,CPSI分值平均下降了 16.6分 (P <0 .0 1)。结论 特拉唑嗪是治疗CPPS的有效药物 ,与炎症性CPPS比较 。

乙肝/丙肝阳性供肾移植临床观察

目的:探讨乙肝/丙肝阳性供肾移植的安全性。方法:回顾性分析中南大学湘雅二医院2002年1月至2006年6月间283例乙肝/丙肝阳性供肾移植受者的临床资料。其中乙肝阳性供肾的肾移植共31例,阳性供肾均移植给乙肝表面抗原阳性的受者(DB+/RB+),同期有26例乙肝表面抗原阳性的受者接受了乙肝表面抗原阴性的供肾(DB-/RB+)。丙肝阳性供肾的肾移植6例(DC+/RC+),同期有13例丙肝阳性的受者接受了丙肝阴性的供肾(DC-/RC+)。平均随访14个月。结果:接受乙肝/丙肝阳性供肾的受者在肝损害、急性排斥的发生率、移植肾和人的存活率方面与对照组相比无统计学差异。结论:将乙肝/丙肝阳性供肾移植给相应的血清学阳性受者短期内是安全的,远期效果有待进一步观察。

湘赣地区汉族人群人类白细胞抗原与肾移植后糖尿病的相关性

背景:移植后糖尿病也具有2型糖尿病的高度遗传异质性的特点,湘赣地区汉族人群人类白细胞抗原(HLA)与移植后糖尿病相关性研究领域尚属空白。目的:分析湘赣地区肾移植患者HLA与移植后糖尿病的相关性,确定该地区人群移植后糖尿病的易感基因和保护基因,并为肾移植后个体化用药提供参考数据。设计、时间及地点:调查分析,于2007-05/2008-07在中南大学湘雅二医院泌外器官移植科完成。对象:收集中南大学湘雅二医院泌外器官移植科2003/2008接受肾移植患者的个人信息资料、移植前后各项检查结果、配型资料等,并进行随访登记。共收集得符合条件的患者共195例,其中移植后糖尿病患者22例,非移植后糖尿病移植受者173例。方法:使用χ2检验对移植后糖尿病组与非移植后糖尿病组患者各HLA抗原的出现频率进行比较分析;根据移植后使用的钙调神经蛋白抑制药物类药物不同将195例患者分成环孢素A组和他克莫司组,通过χ2检验对这两组患者移植后糖尿病的发生率进行比较;根据患者年龄,将其分为高龄组(≥40岁)和非高龄组(<40岁),通过χ2检验对这两组患者移植后糖尿病的发病率进行比较。主要观察指标:所有患者定期随访,随访项目为年龄、血压、尿量、血尿常规、肝肾功能、血糖及血药浓度。结果:HLA-A30和HLA-DR7可能是湘赣地区汉族人群移植后糖尿病的易感基因,未发现对移植后糖尿病具有明显保护作用的基因。在使用小剂量、低血药浓度钙调神经蛋白抑制药物类药物预防排斥反应情况下,环孢素A组患者和他克莫司组患者移植后糖尿病的发病率差异无显著性意义(P>0.05);高龄移植受者移植后糖尿病的发生率显著高于低龄移植受者(P<0.05)。结论:HLA-A30和HLA-DR7可能是湖南和江西部分地区汉族人群移植后糖尿病的易感基因,对于携带这两种基因的移植受者,有必要在移植后密切监测血糖、尿糖,适时调整免疫抑制药物的种类和用量;在小剂量低浓度的使用原则下,他克莫司并不明显增加移植后糖尿病的发生率;高龄患者移植后糖尿病发生率显著增加,加之高龄患者本身已有的基础性心脑血管疾病的发病率升高,罹患移植后糖尿病更易导致心脑血管事件的发生,因此,对高龄移植受者进行常规的血糖和尿糖的监测和控制,并建立个体化的免疫抑制方案就显得更为重要。

源自供者实体器官移植的受者感染

背景:目前,器官移植受者所面临的最大危险来自移植后感染。随着实体器官移植的广泛开展,器官来源严重短缺,大量边缘供者器官被采用,通过移植过程将供者的感染性疾病传播给受者的病例时有报道,其中包括一些罕见疾病的传播。2009年美国传染性疾病咨询委员会提出包括肿瘤在内的源自供者的传染性疾病的等级评判标准,为源自供者的受者感染性疾病的诊断提供了统一的标准。目的:综述国内外关于源自供者的实体器官移植受者感染性事件的研究概况。方法:应用计算机检索PubMed数据库、中国生物医学文献数据库、CNKI数据库及万方数据库2000-01/2010-01有关源自供者的实体器官移植受者感染性事件的文章,英文检索词为"transmission,organ transplantation"。中文检索词为"器官移植,供者,传染"。同时根据所获得的文献进行引文检索并对部分疾病进行补充检索。排除组织移植、不切题、重复或陈旧性文献。结果与结论:共保留48篇文献进一步分析。近10年来,源自供者的实体器官移植受者感染性事件的报道涉及细菌、病毒以及寄生虫传染,但绝大部分为罕见疾病的报道。源自供者的受者感染性事件的发生,无疑对目前广泛适用的供者筛查标准提出了挑战,但其毕竟只是小概率事件,并不影响器官移植的开展。

肾移植术后巨细胞病毒感染的诊断和防治进展

巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染是肾移植术后常见并发症和主要死亡原因之一,随着研究的不断深入及新技术的应用,该病已得到有效地诊断和防治,但新的问题仍不断出现。本文就近年来国内外有关肾移植术后巨细胞病毒感染的诊断和治疗进展作一综述。