泵抑制剂对诱导产ESBLs鸡大肠杆菌抗菌药物敏感性的影响

目的:探讨头孢曲松、头孢噻肟、头孢噻呋诱导鸡源大肠杆菌耐药产ESBLs与主动外排机制的关系。方法:用头孢曲松、头孢噻肟、头孢噻呋诱导3株临床分离菌和标准菌O78至产ESBLs;采用琼脂二倍稀释法观察外排泵抑制剂利血平和CCCP对诱导菌抗菌药物敏感性的影响。结果:加入利血平后,头孢曲松诱导后的菌株,阿米卡星、氟苯尼考、磷霉素组的MIC值变化有统计学差异,耐药率下降范围为25%～75%;头孢噻肟诱导后的菌株,头孢曲松、头孢噻呋、多西环素、氟苯尼考、磷霉素组MIC值变化有统计学差异,耐药率下降为25%～100%;头孢噻呋诱导后的菌株,其中头孢曲松、头孢噻呋、阿米卡星、氟苯尼考、磷霉素有统计学差异,耐药率下降为25%～100%。加入CCCP以后,仅头孢噻肟诱导后的菌株,头孢曲松MIC值变化差异显著;头孢噻呋诱导的菌株,头孢曲松、氟苯尼考差异显著;且耐药率下降范围均为25%～75%;利血平与抗菌药物合用后对诱导菌抗菌药物敏感性的影响高于CCCP。结论:3种头孢类药物诱导后的菌株对10种抗菌药物的外排表型存在差异;鸡大肠杆菌特异性耐药机制ESBLs可激活非特异性耐药机制外排表型的过度表达。

浅谈“绿色化学”在药物化学实验教学中的应用

药物化学作为药学专业中的一门重要的课程,其在实验教学中产生的"三废"对环境造成了不小的污染,针对此将"绿色化学"理念引入到药物化学实验教学中有很大的必要性。文中根据"绿色化学"的宗旨,从优化实验方案、改进实验过程、有效地处理实验过程中产生的"三废"三个方面来缓解药物化学实践教学中对环境造成污染的弊端,具有广泛和深远的应用前景。

羔羊瘫软综合症研究初报

近年来，在河南、安徽等地饲养的山羊羔羊中发生一种以软瘫、腹胀，个别羔羊便秘或腹泻为特征的羔羊疾病，该病近两年发病率明显增多，特别是在较大规模养羊户中羔羊发病率较高，严重的死亡率达40％-90％不等，给养羊户造成极大的经济损失，为了遏制该病的发展，我们通过流行病学调查、临床症状分析、实验室检查、尸体剖检、临床治疗试验等，取得了非常满意的效果，现报告如下。

外排泵抑制剂对鸡源大肠杆菌抗菌药物的外排表型特征的影响

为探讨主动外排泵在鸡大肠杆菌对抗菌药耐药中的作用和超广谱β-内酰胺酶与主动外排作用之间的关系，采用琼脂二倍稀释法检测主动外排抑制剂氰氯苯腙（CCCP）和利血平存在时，ESBLs阳性和阴性鸡大肠杆菌对10种抗菌药物的外排表型的变化。结果表明利血平缺乏与存在时，ESBLs阳性菌中，氨苄西林、头孢曲松、头孢噻肟、磷霉素对其MIC值的变化差异显著（P〈0．05），其对抗菌药物耐药率下降7．7％～30．7％，ESBLs阴性菌对抗菌药物MIC值变化无统计学意义，且ESBLs阳性菌的外排筛选率高于ESBLs阴性菌；CCCP缺乏和存在时，头孢曲松、头孢噻肟、阿米卡星、磷霉素对ESBLs阳性菌MIC值变化差异显著（P〈0．05），对抗菌药物耐药率降低15．4％～46．12%，在ESBLs阴性菌对抗菌药物也无统计学意义；利血平与CCCP相比较在ESBLs阳性菌中外排阳性株的筛选无明显差异（P〉0．05），而在ESBLs阴性菌株差异显著（P〈0．05）。说明主动外排泵抑制剂CCCP和利血平与抗菌药物合用均可筛选出外排阳性株，但二者之间作用有很大的不同；ESBLs阳性菌的外排表型筛选率高于阴性菌，ESBLs阳性菌的多重耐药性可能是ESBLs与外排系统共同作用的结果，产ESBLs的特异性耐药与主动泵过度表达的非特异性耐药之间有协同关系。

氟苯尼考与黏菌素联用对猪大肠杆菌与链球菌的体外抗菌作用

采用棋盘法，测定了氟苯尼考与黏菌素联用对猪大肠杆菌、链球菌分离株的体外抗菌活性。结果表明：猪大肠杆菌、链球菌分离株均对氟苯尼考呈现出耐药性，其最小抑菌浓度（MIC）为0．64～5．12mg／L，大部分大肠杆菌分离株对黏菌素耐药，仅对其中一株有明显效果。棋盘法测得氟苯尼考与黏菌素联合对猪大肠杆菌、猪链球菌分离株的部分抑菌浓度（FIC）指数为0．03126～0．14063，均为协同作用。当浓度大于或等于0．16mg／L时即呈现出协同作用。

舒巴坦、EDTA对抗菌药物体外抗菌活性的影响

为探明β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦和膜通透性促进剂EDTA对抗菌药物体外抗菌活性的影响及二者之间的相互作用。采用微量肉汤稀释法,测定了12种抗菌药物及其与舒巴坦、EDTA、舒巴坦+EDTA联用对临床分离的6株产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)鸡大肠杆菌的最低抑菌浓度(MIC)。结果表明,舒巴坦降低了第3代头孢菌素类、阿米卡星、氟苯尼考及磷霉素的MIC值;EDTA降低了氟喹诺酮类、多西环素、氟苯尼考及黏菌素的MIC值;舒巴坦+EDTA与阿米卡星、磷霉素、氟苯尼考、第3代头孢菌素联用较舒巴坦或EDTA与这4类抗菌药联用对多数菌株的MIC值均进一步降低。β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦和膜通透性促进剂EDTA不仅可以增强部分抗菌药对产ESBLs鸡大肠杆菌的抗菌效果,而且二者之间有一定的协同作用。

羔羊瘫软综合症诊断方法研究初报

羔羊瘫软综合症是近几年新发生的一种羔羊营养代谢性疾病,由于该病目前尚无统一的诊断方法给临床确诊造成困难,往往因误诊造成较大的经济损失。为了探索一种科学的诊断方法,我们通过对健康羔羊、发病羔羊和康复羔羊进行血液生化测定、骨钙测定,即提供了新生健康羔羊常规血液生化指标又为诊断该病提供依据。

吲哚类化合物的制备及抗肿瘤活性研究

目的探索吲哚类化合物的制备及抗肿瘤活性,研发高效低毒的抗肿瘤药物。方法以不同取代基的1,3-二羰基化合物为底物,与适量2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)反应生成α-位TEMPO取代的β-二羰基化合物中间体,再与吲哚或衍生物反应,制备含不同取代基的吲哚三级醇化合物,并用甲基噻唑基四唑法检测所合成的化合物对人神经母细胞瘤细胞SHSY5Y、食管癌细胞系109、乳腺癌细胞MCF、胃癌细胞MGC的半数抑制浓度(IC50)。结果制备出8种含不同取代基的吲哚三级醇化合物,其中化合物7具有较好的细胞抑制作用。结论建立了条件温和、收率高、操作简便的吲哚类化合物合成方法,为吲哚杂环三级醇类化合物的制备及后续的药理活性研究奠定了实验基础。

羊脂肪肝综合征诊断与防治技术研究初报

随着我国规模化、集约化养羊业的发展,羊的饲养管理方式发生了很大的变化,规模化圈养使羊活动量大幅度减少,强度育肥饲喂大量的精料,青贮食草饲喂量大,处理不科学,草料的不合理搭配、怀孕羊生理性营养需要不能满足,脂肪大量分解超越了肝脏的脂肪代谢功能等造成羊脂肪肝的发病率大幅度增加,同时在脂肪肝的临床症状方面发生了较大变化,育肥羊造成生长发育缓慢、肢蹄病;怀孕羊发生瘫痪、流产、早产、弱胎、死胎率增加,羔羊成活率大幅度降低等危害,所以我们暂称为脂肪肝综合征。为了方便该病的防治,我们对其发病原因和基本机制进行了调查与分析,探索了临床诊断与有效防控措施,为今后进一步研究该病提供依据。