分子分型对乳腺癌新辅助化疗后肿瘤退缩模式的影响

目的:探讨乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)后不同分子分型的乳腺原发病灶退缩模式。方法:选取2008年7月至2017年10月山东大学附属山东省肿瘤医院收治的108例ⅡA~ⅢC期乳腺浸润性导管癌行新辅助化疗后手术患者的临床病理资料,手术标本制作次连续病理大切片,电子显微镜下勾画残余肿瘤范围,三维重建残余肿瘤,评价新辅助化疗后原发肿瘤临床病理退缩模式。结果:108例患者新辅助化疗后向心性退缩(concentric shrinkage mode,CSM)与非向心性退缩(non-concentric shrinkage mode,NCSM)中Luminal A型分别占47.4%(9/19)与52.6%(10/19),Luminal B HER-2阴性型、HER-2阳性型分别占53.6%(15/28)、72.7%(16/22)与46.4%(13/28)、27.3%(6/22),HER-2阳性型分别占84.6%(11/13)与15.4%(2/13),三阴性乳腺癌分别占80.8%(21/26)与19.2%(5/26)。结论:Luminal B HER-2阳性型、HER-2阳性型及三阴性乳腺癌的原发肿瘤更易出现CSM,Luminal A型、Luminal B型HER-2阴性型的原发肿瘤临床病理退缩模式无显著性差异。分子分型可用于预测乳腺癌新辅助化疗后原发肿瘤的临床病理退缩模式,有助于选择新辅助化疗后适合保乳治疗的患者、降低局部复发率。

分子分型与乳腺癌新辅助化疗腋窝降阶梯手术的研究

目的:探讨临床淋巴结阴性患者新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapeutic,NAC)与前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)的最佳时机,评估临床淋巴结阳性患者行NAC后腋窝降阶梯手术可能获益人群。方法:回顾性分析2010年10月至2017年11月山东大学附属山东省肿瘤医院收治206例行NAC患者的临床病理资料,分析分子分型与腋窝淋巴结病理完全缓解(axillary nodal pathologic complete response,apCR)的关系。结果:206例行NAC患者中183例为临床淋巴结阳性,apCR为33.3%(61/183)。Luminal型HER-2阴性患者apCR为19.8%(17/86),与HER-2阳性行靶向治疗患者apCR的62.1%(18/29)、HER-2阳性未行靶向治疗的34.5%(10/29)及三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的41.0%(16/39)相比显著降低,差异具有统计学意义(P<0.001)。23例临床淋巴结阴性患者行NAC后前哨淋巴结阳性率为26.1%(6/23),Luminal型HER-2阴性、TNBC和HER-2阳性患者前哨淋巴结阳性率分别为36.4%(4/11)、25.0%(1/4)和12.5%(1/8)。结论:分子分型与行NAC后的apCR相关。对临床淋巴结阴性的Luminal型HER-2阴性患者,NAC前行SLNB可避免腋窝淋巴结清扫,对临床淋巴结阴性的TNBC和HER-2阳性患者,建议NAC后行SLNB。临床淋巴结阳性且行NAC降期转阴的TNBC和HER-2阳性患者,从NAC后的腋窝降阶梯手术中可能获益更多。

病理三维重建在乳腺癌保乳手术切缘评估及放疗调整中的应用

目的 通过保乳手术切除标本的病理三维重建,重现肿瘤切除组织的原始三维构象,建立一种新的切缘评估模式,个体化指导保乳患者瘤床靶区的勾画.方法 选取山东省肿瘤医院乳腺病中心2016年2月至2017年2月行保乳手术的33例符合条件的乳腺癌患者,保乳手术切除标本制作成次连续病理大切片,并于显微镜下勾画出肿瘤的范围,利用Photoshop软件配准后于3D-DOCTOR软件进行病理三维重建,评估切缘状况,统计病理类型、肿瘤长径、三维阴性切缘距离.基于术腔边界金属夹勾画的大体肿瘤靶体积（GTV）分别均匀外扩1.00 cm、1.50 cm形成临床靶区（CTV）1、CTV2;基于三维重建后肿瘤三维边界分别均匀外扩1.00 cm、1.50 cm形成CTV3、CTV4.比较CTV1与CTV3、CTV2与CTV4的体积差异.结果 基于病理三维重建的切缘评估结果,术中快速病理、术后常规病理切缘评估假阴性率分别为6.7％ （2/30）、3.4％ （1/29）.次连续病理大切片检查的病理类型与术后常规病理一致率为93.9％ （31/33）.术后常规病理与病理三维重建测得肿瘤长径M（QR）分别为1.90（1.50～2.40）cm、2.00（1.60 ～ 2.70） cm,两组之间比较差异有统计学意义（Z=-2.438,P=0.015）.CTV1、CTV2、CTV3和CTV4的体积M（QR）分别为70.76 （49.84～78.07） cm^3、110.11 （83.38～126.17） cm^3、23.85（16.46～31.49） cm^3、38.74（30.47 ～ 50.58） cm^3,CTV1与CTV3、CTV2与CTV4之间的体积差异均有统计学意义（Z=-4.372,P＜0.001;Z=-4.372,P＜0.001）.结论 病理三维重建技术的应用可以在很大程度上弥补传统切缘评估模式的不足,使保乳术后的辅助治疗决策更为精确,同时可以个体化指导放疗靶区的勾画.