mFOLFOX7化疗方案联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗CNLCⅢ期肝细胞癌有效性和安全性的前瞻性研究

目的探索静脉mFOLFOX7化疗方案联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼在CNLCⅢ期肝细胞癌中的有效性及安全性(NCT05412589)。方法本研究为单臂、开放、前瞻性临床研究,计划入组35例未经治疗的CNLCⅢ期肝细胞癌患者。主要研究终点为基于RECIST 1.1标准评估的客观缓解率(ORR),次要研究终点包括:基于mRECIST标准评估的ORR,和基于RECIST 1.1标准和mRECIST标准评估的疾病控制率(DCR)、无进展生存时间(PFS),以及总生存时间(OS)、手术转化率、治疗相关不良反应(TRAE)等。结果收集并分析2021年4月至2023年4月期间符合入排标准并签署同意书入组的26例肝细胞癌患者资料。中位随访时间为13个月,ORR为61.5%(RECIST v1.1)和73.1%(mRECIST),临床缓解率为26.9%,病理完全缓解率为23.1%,DCR为96.2%,mPFS和mOS均尚未达到,均超过9个月。手术转化率为57.7%,均实现R0切除。TRAE≥3级不良事件发生率为50%。结论静脉mFOLFOX7化疗方案联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼是治疗CNLCⅢ期肝细胞癌的一种有效、安全、易行的策略,初步研究效果类似于FOLFOX⁃HAIC联合靶免治疗。

PBL联合CBL在肝胆胰外科住院医师培训中的价值研究

目的探讨运用PBL 联合CBL 模式在肝胆胰外科住院医师规范化培训中的应用价值。方法将2016 年10 月—2018 年10 月在本院肝胆胰外科住院部行规范化培训的40 名住院医师随机分为两组,对照组采用常规教学方法,观察组采用PBL 联合CBL模式,比较两组住院医师的考核成绩、培训能力评分。结果观察组理论知识、临床操作、病例分析、临床思维等考核成绩明显高于对照组(P < 0.05);观察组理论掌握能力、医患沟通能力、临床查房能力、实践操作能力、同事间沟通能力等培训能力评分明显高于对照组(P < 0.05)。结论运用PBL 联合CBL 模式在肝胆胰外科住院医师规范化培训中的应用价值显著,能有效提升培训效果,促进住院医师能力的提高,养成临床思维,进入临床工作状态,提升临床技能。

关于肝胆外科研究生培养模式的探讨

近些年来我国的医疗改革取得了阶段性的成果,且正在进一步地深入发展。近期,教育部、卫生计生委等多部门联合下发了《关于医教协同深化临床医学人才培养改革的意见》。目前,住院医师规范化培养和临床专业学位硕士研究生教育的双轨合一培养方式逐渐得到推广,目的是培养具备临床实践能力的实用性医学人才,但这种方法仍需要不断研究,需要采取更加完善的教学方案和措施。培养更高层次的复合型医学人才是医疗改革的重点内容。本篇文章就住院医师规范化形势下的肝胆外科研究生的培养模式进行探索,希望能够对我国培养复合型、实用性的医学人才提供一定的参考。

mFOLFOX7方案全身化疗联合卡瑞利珠单克隆抗体和阿帕替尼治疗肝细胞癌合并Vp4型门静脉癌栓的疗效

目的探讨mFOLFOX7方案全身化疗联合卡瑞利珠单克隆抗体和阿帕替尼治疗肝细胞癌合并Vp4型门静脉癌栓的疗效。方法采用单臂、开放、探索性临床研究方法。收集2021年4月至2023年10月中山大学孙逸仙纪念医院收治的15例肝细胞癌合并Vp4型门静脉癌栓患者的临床病理资料;男14例,女1例;年龄为48(33~67)岁。患者均行mFOLFOX7方案+卡瑞利珠单克隆抗体+阿帕替尼治疗。观察指标:(1)临床疗效。(2)生存情况。偏态分布的计量资料以M(范围)表示。计数资料以绝对数或百分比表示。结果(1)临床疗效。15例患者均行mFOLFOX7方案+卡瑞利珠单克隆抗体+阿帕替尼治疗。根据实体瘤反应评价标准v1.1评估,15例患者客观缓解占比为10/15,完全缓解占比为1/15,部分缓解占比为9/15,疾病控制占比为15/15;中位无进展生存时间和中位总生存时间均未达到(>9个月)。根据改良实体瘤反应评价标准评估,15例患者客观缓解占比为12/15,完全缓解占比为6/15,部分缓解占比为6/15,疾病控制占比为15/15;中位无进展生存时间和中位总生存时间均未达到(>9个月)。15例患者中,7例成功转化(手术转化占比为7/15,均实现R0切除),6例转化失败,2例尚在转化治疗。7例成功转化患者中,5例病理学完全缓解;1例主要病理学缓解,90%肿瘤坏死;1例影像学检查完全缓解,但在继续观察中肝脏出现多处新发病灶,予以手术切除,组织病理学检查证实有肝内多发转移。15例患者治疗相关不良反应发生占比为13/15,其中≥3级不良反应发生占比为7/15,包括腹泻(3/15)、中性粒细胞减少(2/15)、血小板减少(2/15)和丙氨酸转氨酶增高(2/15)。同1例患者可发生≥1种不良反应。患者均经对症治疗后好转。(2)生存情况。15例患者均获得随访,随访时间为13.0(2.0~31.0)个月。随访期间3例患者死亡,其中1例为部分缓解,发生上消化道出血死亡,生存时间为7.5个月;1例为肝内多发转移,肿瘤>70%肝体积,生存时间为9.5个月;1例为肝脏多发肿瘤合并双肺转移,达到部分缓解,病情进展后死亡,生存时间为13.5个月。7例行手术患者术后随访时间为14.0(2.0~25.0)个月。7例患者中,1例术后20.0个月复发,6例至随访截止时间均无复发(3例治疗结束进入随访观察),最长生存时间为31.0个月。结论mFOLFOX7方案全身化疗联合卡瑞利珠单克隆抗体和阿帕替尼治疗肝细胞癌合并Vp4型门静脉癌栓安全、可行。

多发性结直肠癌肝转移的手术时机与手术方式

多发性结直肠癌肝转移可分为初始可切除和初始不可切除两类。初始可切除的患者可从肝脏手术中获益;而初始不可切除的患者亦有机会在转化治疗后,再通过肝脏外科手术获得根治的机会,从而延长生存时间。对于肝脏外科医师来说,如何选择合适的手术时机和手术方式非常重要,手术时机的选择包括对肿瘤可切除性的判断、术前治疗时间的控制和系统治疗后肝功能的评估;手术方式的选择包括同期手术与分期手术的选择、切缘的把握、腹腔镜和联合肝脏分割和门静脉结扎的分阶段肝切除术等技术的使用。本文结合国内外研究进展,就如何把握手术时机、选择合适的手术方式,以求延长结直肠癌多发肝转移患者的生存时间进行了探讨。

槐耳通过诱导自噬抑制肝癌细胞增殖与迁移

目的探讨槐耳对人肝细胞癌(肝癌)细胞增殖与迁移的影响,并探讨其相关分子机制。方法将肝癌细胞株SK-HEP-1和HEP3B分别设为对照组、槐耳处理组和自噬抑制剂组。CCK-8方法检测细胞活性,克隆形成实验检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell实验检测细胞迁移,GFP-LC3荧光融合蛋白检测自噬小体的形成,Western blot检测上皮-间充质转化(EMT)、自噬和Akt/mTOR通路相关蛋白。两组数据比较采用t检验,多组比较采用单因素方差分析和LSD-t检验。结果肝癌细胞SK-HEP-1与HEP3B活性随着槐耳浓度升高与时间的增加而降低。6 g/L槐耳处理组肝癌细胞SK-HEP-1和HEP3B的克隆数分别为(77±9)、(84±9)个,明显少于对照组的(231±15)、(257±35)个(t=-8.90,-6.33;P<0.05)。槐耳可明显促进细胞凋亡,具有浓度依赖性(F=120.88,199.59;P<0.05)。8 g/L槐耳处理组肝癌细胞SK-HEP-1和HEP3B的穿膜细胞数分别为(68±13)、(54±13)个,明显少于对照组的(389±28)、(411±15)个(t=-17.98,-31.47;P<0.05)。Western blot检测显示,槐耳处理组N-cadhenin和Vimentin蛋白表达减弱;LC3Ⅱ表达增强,LC3Ⅰ表达减弱;p-Akt、p-mTOR、p62蛋白表达减弱,同时诱导LC3Ⅱ表达增强。自噬抑制剂3-MA可减少槐耳处理组的自噬。结论槐耳通过促进肝癌细胞凋亡及抑制细胞增殖和转移而发挥抗肿瘤效应,其机制可能与抑制Akt/mTOR通路诱导自噬和阻止EMT有关。