基于网络药理学及分子对接技术探究知葛通脉颗粒治疗糖尿病下肢动脉粥样硬化性病变的作用机制

目的借助网络药理学研究方法,初步探索知葛通脉颗粒治疗2型糖尿病下肢动脉粥样硬化性病变的靶点和机制,为进一步研究提供相关理论支持和线索。方法通过TCMSP数据库检索、文献补充,筛选知葛通脉颗粒有效成分及效用靶点,通过GeneCards、OMIM等数据库挖掘2型糖尿病LEAD靶点,取药物与疾病的交集靶点;利用STRING11.5制作PPI网络图,并通过PPI网络拓扑关系分析知葛通脉颗粒治疗2型糖尿病LEAD的关键靶点;构建“药物-成分-靶点”关系图,筛选中药颗粒核心成分。在Metascape平台进行GO、KEGG富集分析,探索药物治疗疾病的潜在机制,构建“成分-靶点-通路”图。最后,通过AutoDockTools 1.5.6进行分子对接,验证药物活性成分与疾病靶点之间的反应活性。结果研究获得知葛通脉颗粒有效成分71种,潜在靶点261个,与DLEAD交集靶点107个,筛选出核心成分槲皮素、木犀草素、山柰酚、芒柄花黄素、异鼠李素、去水淫羊藿黄素、薯蓣皂苷元、β-谷甾醇、金圣草素、豆甾醇,关键靶点AKT1、IL-6、TNF、TP53、VEGFA、IL-1B。相关作用通路有183条,作用通路主要涉及MAPK、糖尿病并发症中的AGE-RAGE、HIF-1信号通路等。对接结果显示中药成分与疾病靶点之间可较好地结合。结论知葛通脉颗粒可通过槲皮素、木犀草素、山柰酚、芒柄花黄素、异鼠李素、去水淫羊藿黄素、薯蓣皂苷元、β-谷甾醇、金圣草素、豆甾醇等关键有效成分作用于AKT1、IL-6、TNF、TP53、VEGFA、IL-1B等关键靶点,调节MAPK、糖尿病并发症中的AGE-RAGE、HIF-1等信号通路,多靶点、多通路协同发挥对DLEAD的治疗作用。

基于“虚劳干血”辨治糖尿病下肢动脉病变

糖尿病下肢动脉病变(diabetic lower extremity arterial disease,DLEAD)可归属于中医“消渴”变症“脉痹”范畴。现代中医治疗DLEAD,多强调成瘀期活血化瘀,而忽略了脉痹早期中医药防治及全程调治。通过临床观察可发现,消渴日久,正气亏虚,因虚致瘀,热灼瘀血,干结脉络,变生脉痹的疾病过程,与张仲景提出的“虚劳干血”理论相契合。因此,课题组基于虚劳干血探讨DLEAD,认为消渴本虚,病久气血津液亏损是本病根本,因虚致瘀,瘀受热灼,干血胶结脉络为主要病机,“虚、瘀、热、结”是主要病理阶段,临床治疗DLEAD当强调“补以缓其虚,通以去其瘀,润以濡其干,虫以动其痹”,早期、全程中医药防治消渴脉痹。