CMTM5基因对心肌梗死后血管再生的研究

心肌梗死(MI)是由于心肌缺血、坏死、分解而造成的心肌损害,是冠状动脉疾病发展的终末阶段。随着人民生活水平的提高,我国心血管疾病患病率不断增加,心血管疾病已成为严重危害人类健康的主要疾病。MI后血管再生是近年来心血管领域的研究热点。趋化素样因子超家族成员5(CMTM5)调节多种机体反应,在包括血管再生、炎症、肿瘤的侵袭、分化、抗细胞凋亡中发挥重要作用。因此,CMTM5在MI后心血管修复过程中扮演着至关重要的角色。本文重点综述CMTM5及其介导的信号通路在急性MI损伤区心肌组织血管再生的作用机制,并对相关问题进行讨论,以求为临床实践和基础研究提供一定的理论依据。

Notch信号通路在心血管疾病中的研究进展

随着我国居民不健康生活方式的日益突出,心血管疾病的危险因素对居民健康的影响越加显著。《中国心血管健康与疾病报告2022》指出,我国心血管疾病发病率仍持续增高,心血管疾病是我国城乡居民的首要死亡原因。Notch信号通路在多种心血管疾病的心脏功能恢复中起重要作用。因此,人们越来越关注Notch信号通路在心血管疾病发生、发展中的作用,同时研究也取得了一定的进展。本文旨在阐述Notch信号通路的在心血管疾病中的作用机制,探索其潜在的治疗靶点,为疾病的治疗提供新的途径。

低血压心肾综合征患者应用沙库巴曲缬沙坦治疗体会

1病例资料1.1入院情况患者男,32岁,因“胸闷15d,加重并双下肢水肿1d”于2021年1月23日入院。患者约15d前活动时出现胸闷憋气,伴咳嗽,咳少量白痰、易咳出,持续10~15min,休息后可缓解,无发热,无心慌胸痛,无恶心呕吐,无头晕头痛,于1d前胸闷加重,休息状态下出现胸闷憋气,并出现双下肢凹陷性水肿。

光学相干断层成像技术在冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断及治疗中的应用研究进展

经皮冠状动脉介入术(PCI)是冠状动脉粥样硬化性心脏病的常用治疗方法。光学相干断层成像(OCT)是分辨率高达10μm的腔内影像学技术。在PCI术前,应用OCT评估冠状动脉粥样硬化斑块,可明确动脉粥样硬化斑块的易损性,检测斑块破裂、斑块糜烂、微通道形成、钙化结节和巨噬细胞浸润情况;OCT诊断冠状动脉狭窄、夹层的敏感度及特异度均较高;OCT还可用于冠状动脉复杂性病变(冠状动脉分叉病变、冠状动脉钙化病变)的诊断。PCI术前得到的OCT数据可指导PCI术中支架型号选择,确定PCI支架着陆点。OCT可用于评价PCI术后植入支架膨胀和贴壁情况、观察支架边缘夹层、组织脱垂或支架内血栓形成等并发症发生情况。PCI术后随访中可采用OCT观察PCI术后支架表面内皮修复情况,评估PCI治疗后支架内新动脉粥样硬化斑块,明确PCI支架植入失败的原因。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统与心律失常关系的研究进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-Angiotensin-Aldosterone System,RAAS)是人体内一个重要的内分泌/旁分泌系统,参与如高血压、心肌肥厚、动脉粥样硬化等多种心血管疾病的病理过程。大量数据表明,RAAS也参与心律失常的疾病过程,可引起心房颤动、室性心动过速、心室颤动等快速型心律失常的发生。目前已知,RAAS主要通过增加心肌肥厚、纤维化和心肌组织的异质性导致上述心律失常的发生。最新研究发现,RAAS还通过多种电生理效应参与心律失常的发生,血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEIs)、血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blockers,ARBs)和醛固酮受体阻滞剂(mineralocorticoid receptor blockers,MRBs)可减少这些心律失常的发生。本文重点探讨RAAS在心律失常发生中的作用及可能的分子机制,为临床预防以及治疗以上心律失常提供新的方向。

沙库巴曲缬沙坦对不同类型心力衰竭患者疗效及安全性的Meta分析

目的系统评价沙库巴曲缬沙坦(LCZ696)治疗不同类型心衰(HF)患者的疗效及安全性。方法检索建库至2021年10月知网、万方、维普、中国生物医学数据库、PubMed、EBSCO、Web of Science及OPENGREY发表的有关HF患者应用LCZ696与血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂(ACEI/ARB)的疗效及安全性比较的研究。采用RevMan5.4及Stata16.0进行统计分析。结果共纳入来自9项随机对照实验的16234例HF患者。Meta分析结果表明,与ACEI/ARB相比,LCZ696改善了左室射血分数,降低了HF再住院率、全因死亡及肾功能恶化的风险;但在射血分数保留型心衰(HFpEF)亚组中,两药物在全因死亡率上差异无统计学意义(P>0.05),在射血分数降低型心衰(HFrEF)亚组中,两药物在肾功能恶化发生率上差异无统计学意义(P>0.05)。LCZ696在高钾血症及总不良反应发生率上与ACEI/ARB无明显差异。但LCZ696有导致低血压及血管性水肿的风险。结论LCZ696可改善HF患者心功能及预后,预防不良反应,但应注意低血压、血管性水肿等不良反应。

麝香保心丸通过SIRT1/mTOR信号通路参与兔急性心肌梗死血管再生的研究

目的探讨麝香保心丸通过SIRT_(1)/mTOR信号通路参与兔急性心肌梗死(AMI)后血管再生的机制。方法2021年10月至2022年3月进行实验,选择雄性新西兰大白兔,共40只,月龄2~3个月,体质量2.0~2.5 kg,通过丝线结扎新西兰大白兔左冠状动脉前降支构建兔急性心肌梗死模型,并记录肢体导联心电图判定造模成功。将兔分为对照组(麝香保心丸+正常兔组)、假手术组、生理盐水+AMI组、麝香保心丸+AMI组,每组10只,术后7 d处死动物并留取心肌组织。采用HE染色观察各组兔心肌组织学改变;苦味酸染色观察各组兔急性心肌梗死程度;免疫组化法检测各组心肌组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、沉默信息调节因子1(SIRT_(1))、自噬相关基因(Beclin1)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达;免疫荧光标记CD31标记微血管密度(MVD),观察各组兔血管再生情况。统计学方法采用F检验。结果生理盐水+AMI组及麝香保心丸+AMI组VEGF、Beclin1、mTOR表达均高于对照组、假手术组,而SIRT_(1)表达低于对照组、假手术组(F=47.478、34.179、40.908、21.710,均P<0.05)。麝香保心丸+AMI组心肌梗死面积低于生理盐水+AMI组,差异有统计学意义(F=68.865,P<0.05);麝香保心丸+AMI组CD31免疫荧光标记MVD高于生理盐水+AMI组,VEGF、Beclin1、mTOR、SIRT_(1)阳性表达均高于生理盐水+AMI组。结论急性心肌梗死发生后自噬增强,麝香保心丸在急性心肌梗死发生后可通过SIRT_(1)/mTOR信号通路影响血管再生,从而抑制心室重塑及心功能下降。

PI3K/AKT信号通路在心血管疾病中的研究进展

心血管疾病是指心血管系统所发生的各种病变,主要包括冠心病、心力衰竭、高血压等,已成为中国第一大致死疾病。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路是重要的代谢通路,在心血管系统中发挥重要作用。本文就PI3K/AKT信号通路在心血管疾病中的研究进展进行综述。

大动脉炎患者的心血管危险因素分析

大动脉炎(Takayasu’s Arteritis, TA)是一种主要累及大动脉及其主要分支的慢性系统性血管炎,主要表现为血管的狭窄和炎性闭塞,也可因炎症侵及血管壁中层导致血管扩张或动脉瘤。其中有不在少数的TA患者以冠状动脉受累导致心肌缺血,完善影像学检查发现冠状动脉开口和近端节段血管最常受累,此类患者易发生猝死或广泛心肌梗死。因此,研究TA患者相关的心血管危险因素,对于该疾病的预防和治疗有重要的意义。

急诊PCI术中冠脉内应用替罗非班对急性心肌梗死患者血清补体4a及心肌灌注水平的影响

目的探讨血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班在急性心肌梗死（AMI）患者行直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）治疗后对血清补体4a及心肌灌注水平的影响。方法将114例接受急诊PCI治疗的急性ST段抬高型AMI患者纳入研究,随机分为替罗非班组和对照组。替罗非班组（58例,冠状动脉内注射10μg/kg替罗非班,随后以0.075μg·kg-1·min-1静滴24~48 h）,对照组（56例,不应用替罗非班）。检测两组患者在冠脉造影前30 min、PCI术后即刻及术后12 h的补体4a水平;比较PCI术后90 min心电图ST段回落百分比（sum STR）;观察两组患者冠状动脉内注射替罗非班后首次及PCI术结束前末次冠状动脉造影图像,评估TIMI血流分级。结果两组患者术前30 min C4a水平差异无统计学意义（P〉0.05）。替罗非班组术后即刻及术后12 h C4a水平均低于术前30 min,且均低于对照组术后即刻及术后12 h C4a水平（P均〈0.05）。替罗非班组ST段回落程度明显优于对照组（P〈0.05）。注射替罗非班后首次及PCI结束前末次冠状动脉造影显示：替罗非班组TIMI 3级血流比例明显高于对照组,分别为（62.1%vs 39.3%,P〈0.05）和（77.6%vs 48.2%,P〈0.05）。结论 STEMI直接PCI时,冠脉内注射替罗非班可降低血清补体4a水平,并有效的改善冠脉血流及心肌组织灌注。

急诊PCI术中冠脉内替罗非班对血小板α-颗粒膜蛋白及心肌灌注水平的影响

目的探讨急诊PCI术中球囊扩张术后冠脉内应用替罗非班,对患者血小板α-颗粒膜蛋白(GMP140)、心肌灌注及心功能的影响。方法 2010年12月至2011年12月,共70例接受急诊PCI治疗的急性ST段抬高型心肌梗死患者纳入研究,其中男性49例,女性21例,随机分为替罗非班组和对照组各35例。两组患者均于发病12 h内行急诊PCI术,替罗非班组:术中球囊扩张后支架植入前冠状动脉内注入10μg/kg替罗非班;对照组:球囊扩张术后直接行支架植入术。检测两组患者术中血小板活化标志物血小板GMP140水平、术前及术后12 h肌钙蛋白I(cTnI)水平、术后第1天及第7天患者N端前脑钠肽(NT-proBNP)水平。结果替罗非班组血浆GMP140浓度(17.99±1.01)μg/L低于对照组(24.56±1.96)μg/L(P<0.01);替罗非班组术后12 h肌钙蛋白升高浓度(50.96±2.20)ng/ml低于对照组(58.69±2.34)ng/ml(P<0.01);替罗非班组患者术后第1天及术后第7天NT-proBNP水平差值(894.19±90.91)pg/ml大于对照组(829.50±84.18)pg/ml(P<0.05)。结论急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊PCI术中联合冠脉内应用替罗非班可降低血浆GMP140水平,从而抑制血小板活化功能、改善患者心肌灌注并有利于术后患者心功能恢复。

冠状动脉介入治疗术后并发右腕关节痛风2例

冠状动脉造影及经皮冠状动脉介入治疗是冠心病重要的诊疗手段之一,其创伤小、恢复快,诊断清楚、效果确切,极大地提高了冠心病的诊断及治疗水平。然而,冠状动脉介入治疗相关的并发症及副作用亦不容忽视,其并发症包括血管穿刺局部并发症、造影剂相关并发症、冠状动脉并发症、大血管并发症以及心律失常等。近年来临床工作中发现,冠状动脉介入治疗增加痛风发作风险。痛风性关节炎发作以第一跖趾关节最为多见,其他部位相对少见。本文报告冠状动脉介入治疗术后并发特殊部位的痛风2例,发生部位为右腕关节临近桡动脉穿刺处,主要表现为术后剧烈疼痛,在临床工作中需与桡动脉穿刺并发症相鉴别。

比伐卢定与替罗非班加肝素在急诊经皮冠状动脉介入治疗中疗效与安全性的比较

目的:比较比伐卢定与血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂替罗非班加肝素在急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)中疗效及安全性。方法:86例接受急诊PCI治疗的急性ST段抬高型心肌梗死患者,随机分为比伐卢定组(43例)和替罗非班加肝素组(43例)。所有患者在发病12 h内行急诊PCI术,比伐卢定组:在急诊PCI术前首先静脉给予比伐卢定负荷量(0.75 mg/kg),然后,以1.75 mg/(kg·h)持续静脉点滴4 h。替罗非班加肝素组:术前静脉内注入10μg/kg替罗非班,然后以0.075μg/(kg·min)持续静脉滴注36 h,同时静脉内注入普通肝素100 U/kg。观察两组PCI术后90 min心电图ST段回降百分比;心肌梗死溶栓治疗临床试验(TIMI)血流分级,检测两组术后第1天及术后第7天N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平,并观察两组出血的发生率。结果:比伐卢定组与替罗非班加肝素组ST段回降百分比、TIMI3级血流比例、术后第1天及术后第7天NT-proBNP水平差值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。比伐卢定组消化道出血、咯血发生率明显低于替罗非班加肝素组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。比伐卢定组2型出血发生率明显低于替罗非班加肝素组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:急性ST段抬高型心肌梗死患者直接PCI时,比伐卢定与替罗非班加肝素相比有相同的疗效,但出血并发症较低。

麝香保心丸通过JAK2/STAT3信号通路对兔急性心肌梗死血管再生的作用与机制研究

目的:探究麝香保心丸通过JAK2/STAT3信号通路对兔急性心肌梗死(AMI)血管再生的作用与机制。方法:选取雄性新西兰大白兔50只,按照随机数表法分为CON组、AMI组、AG组、SBP组、S+A组。在适应性喂养1周后,除CON组外其余四组均建立AMI动物模型。干预(CON组、AMI组每天均以3 mL生理盐水灌胃,SBP组每天以50 mg/kg的剂量将麝香保心丸溶于3 mL生理盐水中灌胃,AG组每天以0.4 mL/kg的剂量皮下注射AG490并给予3 mL生理盐水灌胃,S+A组每天以50 mg/kg的剂量将麝香保心丸溶于3 mL生理盐水中灌胃,并以0.4 mL/kg的剂量皮下注射AG490)7 d后取心肌组织,通过苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织的损伤情况,并通过免疫组化(IHC)检测血管内皮生长因子(VEGF)、血管紧张素Ⅰ(Ang-Ⅰ)及磷酸化酪氨酸激酶2(p-JAK2)、磷酸化信号传导子及转录激活子3(p-STAT3)的表达与分布以及CD31阳性的微血管密度(MVD),以蛋白质印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应法(qRT-PCR)检测JAK2、STAT3的蛋白及mRNA表达。结果:与CON组相比,AMI组VEGF及Ang-Ⅰ的蛋白表达升高(P<0.05),CD31阳性的MVD降低(P<0.05),JAK2的mRNA及蛋白表达增加(P<0.05),STAT3的mRNA及蛋白表达未见明显变化(P>0.05),p-JAK2、p-STAT3的表达增加(P<0.05);与AMI组相比,SBP组的VEGF表达明显升高(P<0.05),CD31阳性的MVD增加(P<0.05),JAK2、STAT3的mRNA及蛋白表达增加(P<0.05),而AG组相关指标均降低(P<0.05)。结论:麝香保心丸具有促进血管新生的作用,其机制可能与JAK2/STAT3信号通路有关。

GSDMD介导的细胞焦亡在心房颤动中的研究进展

细胞焦亡是近期发现的一种程序性死亡方式,其途径有经典焦亡途径、非经典焦亡途径、其他半胱氨酸天冬酶(caspase)介导的细胞焦亡途径以及颗粒酶介导的途径。消皮素蛋白(gasdermin,GSDM)是最终的效应蛋白,其中消皮素D(GSDMD)是gasdermin成孔蛋白家族中目前研究最为广泛和深入的一类蛋白。细胞焦亡与慢性炎性疾病、肿瘤、动脉粥样硬化性疾病、代谢性疾病以及神经退行性疾病相关。近年来,细胞焦亡在心血管领域也有所涉及,但在心房颤动(atrial fibrillation,AF)方面的研究仍处于刚刚起步阶段,进一步研究细胞焦亡在房颤中的作用机制可能成为未来对AF的有效策略。

单体C反应蛋白介导的hedgehog通路对急性心肌梗死心功能的影响

目的探讨C反应蛋白(mCRP)对hedgehog通路的影响及hedgehog通路对急性心肌梗死心功能的影响。方法通过结扎左前降支构建兔急性心肌梗死模型,将兔随机分为对照组、手术组(结扎左前降支)、手术+mCRP稳定组(结扎左前降支,通过使用CRP小分子抑制剂1,6双磷酸胆碱-己烷稳定mCRP)、手术+hedgehog激动组(结扎左前降支,通过使用hedgehog激动剂purmorphamine激动hedgehog通路),每组为10只,采用ELISA方法检测动物模型术后12 h血液中mCRP的表达情况,Western blot检测各组心肌hedgehog通路表达情况。术后8 w超声心动图检测其心功能,包括左室舒张末期内径(LVIDd)、射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、及心输出量(CO)。ELISA检测氨基末端B型利钠肽原(NT-proBNP)的含量。结果手术组及手术+hedgehog激动剂干预组的mCRP水平高于对照组及手术+mCRP稳定剂干预组mCRP水平,P<0.01。结扎左前降支并给予1,6双磷酸胆碱-己烷稳定mCRP后,hedgehog通路表达同对照组表达水平相当。结扎左前降支并给予hedgehog通路激动剂purmorphamine后,与其他手术组比较,NT-proBNP含量降低,兔LVIDd减小,EF、FS及CO增加,P<0.05。Pearson相关分析得出心肌梗死后hedgehog通路与mCRP表达水平呈正相关(R^(2)=0.94,P<0.05)。结论急性心肌梗死后,血液中mCRP及心肌组织中hedgehog蛋白表达水平均升高,且该蛋白表达与mCRP的表达呈正相关。这提示,mCRP介导hedgehog通路可能在急性心肌梗死发病过程中起着重要作用,激活hedgehog通路可能对心功能有保护作用。

高同型半胱氨酸血症对大鼠颈动脉损伤后新内膜增生的影响

目的:研究饮食诱导高同型半胱氨酸血症对大鼠颈动脉球囊损伤后新内膜增生的影响。方法:将12周龄健康雄性SD大鼠30只,随机分为对照组(C)10只,给普通饲料;低蛋氨酸饮食组(LM)10只,给予1.2%蛋氨酸饮食;高蛋氨酸组(HM)10只,给2%蛋氨酸饮食。喂养4周后,采用球囊导管损伤左颈总动脉内皮的方法建立大鼠颈动脉球囊损伤模型,以右侧颈总动脉为对照(不行球囊损伤)。模型成功后继续喂养2周,心脏采血后处死动物;取左右颈总动脉,采用光镜、电镜定性观察和计算机图像分析定量方法来研究高同型半胱氨酸血症对大鼠颈动脉内皮损伤后新内膜增殖的影响。结果:低及高蛋氨酸组血浆同型半胱氨酸浓度(24.55±2.21μmol/L、55.52±4.78μmol/L)明显高于对照组(5.45±1.21μmol/L)(P<0.01),与对照组相比,低蛋氨酸组、高蛋氨酸组的新内膜增生明显,计算机图像定量分析表明血管损伤后14天,低和高蛋氨酸组内膜增生面积和内∕中膜面积比率分别增加87%(P<0.01)、98%(P<0.01)和97%(P<0.01)、109%(P<0.01)与对照组相比,管腔面积在低、高蛋氨酸组比对照组分别减少45%、55%(P<0.05)。结论:饮食诱导的高同型半胱氨酸血症能使球囊损伤后颈动脉新内膜增生恶化,预示高同型半胱氨酸血症可能是血管成形术后再狭窄的一个独立危险因素。

高同型半胱氨酸血症对球囊损伤大鼠颈动脉核转录因子NF-κB和原癌基因表达的影响

目的观察高蛋氨酸饮食诱导的高同型半胱氨酸血症对大鼠颈动脉球囊损伤后血管组织NF-κBP65蛋白和原癌基因c-fos及c-jun mRNA表达的影响,探讨同型半胱氨酸在血管球囊损伤后新内膜过度增生中的可能机制.方法采用Western blot及RT-PCR方法分别检测血管组织NF-κBP65蛋白和c-fos及c-jun mRNA表达,并做半定量分析.结果低、高蛋氨酸组血管组织NF-κBP65蛋白、c-fos及c-jun mRNA的表达均高于对照组,分别为1.12±0.13vs0.64±0.06(P<0.05),1.50±0.37vs0.64±0.06(P<0.01),1.40±0.21vs1.10±0.15(P<0.05),1.43±0.25vs1.10±0.15(P<0.01)及1.68±0.27vs1.00±0.13(P<0.05),1.71±0.30vs1.00±0.13(P<0.01),高蛋氨酸组也明显高于低蛋氨酸组(P<0.05).结论同型半胱氨酸有可能通过NF-κB通路上调血管内皮损伤后动脉组织原癌基因c-fos及c-jun mRNA的表达,这可能是其促进血管内皮球囊损伤后新内膜过度增生的机制之一.

急性冠状动脉综合征患者高半胱氨酸和C反应蛋白的变化及临床意义——附65例检测报告

目的:探讨急性冠状动脉综合征患者血浆高半胱氨酸(homocysteine,HCY)、血清C反应蛋白水平的变化及临床意义。方法:65例急性冠状动脉综合征患者、48例稳定型心绞痛患者和35名健康体格检查者为研究对象,用高效液相色谱及荧光法检测血浆高半胱氨酸水平,用速率散射比浊法检测血清C反应蛋白水平,并作比较。结果:急性冠状动脉综合征组血浆高半胱氨酸、血清C反应蛋白水平分别为(19±6)μmol/L、(13.2～36.4)21.3mg/L明显高于稳定型心绞痛组(13±3)μmol/L、(1.0～9.5)5.1mg/L及对照组(10±3)μmol/L、(0.9～8.2)4.8mg/L,P<0.05,P<0.01。急性冠状动脉综合征组血浆高半胱氨酸水平与血清C反应蛋白水平间呈显著的正相关(r=0.712,P<0.01)。结论:急性冠状动脉综合征患者血浆高半胱氨酸和血清C反应蛋白水平明显升高。高半胱氨酸和C反应蛋白可作为早期预测急性冠状动脉综合征的生化指标。

胎儿脐动脉血管平滑肌细胞贴块培养方法的改进

目的探讨胎儿脐动脉血管平滑肌细胞的培养方法。方法取无菌新鲜健康孕妇胎儿脐动脉,采用组织贴块法培养血管平滑肌细胞,并用α-actin肌动蛋白免疫组化方法对培养的细胞进行鉴定。结果运用此方法成功地培养出胎儿脐动脉血管平滑肌细胞,培养的细胞呈典型的"峰-谷"样生长特性,用抗平滑肌α-肌动蛋白(α-actin)的单克隆抗体做免疫组化检测,低倍镜下可见细胞普遍呈阳性反应,高倍镜下可见α-actin肌动蛋白在胞浆内均匀分布。结论此方法取材容易,操作简单,费用低廉,为人动脉血管平滑肌细胞的培养提供了一种实用、可靠的方法。