β-环糊精-聚乙二醇-7-乙基-10-羟基喜树碱胶束在大鼠体内的药动学研究

目的考察β-环糊精-聚乙二醇-7-乙基-10-羟基喜树碱(β-CD-PEG-SN38)胶束在大鼠体内的药动学。方法采用HPLC-MS/MS法测定血浆中SN38的质量浓度,利用三隔室模型进行β-CD-PEG-SN38药动学数据拟合。结果大鼠ivβ-CD-PEG-SN38胶束溶液后,游离型SN38和键合型SN38的AUC分别是1490.7、5060.3ng/(mL·h),在大鼠血浆中占主导的是键合型的SN38。结论方法操作简单、实用,可为SN38的靶向给药研究提供参考。

7-乙基-10-羟基喜树碱新型给药系统的研究进展

7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)是伊立替康的活性代谢物,在体外的抗肿瘤效果是伊立替康的100~1 000倍。然而,SN38水溶性差、在pH>9.0时完全水解开环为不具有治疗效果的羧酸盐形式。SN38新型给药系统均可提高药物在各种不同癌症模型中的理化性质和体内性能,从而提高其抗肿瘤活性和减少不良反应。因此从物理封装、化学偶联和主动肿瘤靶向3种策略对基于SN38的新型给药系统进行介绍,为后续开发出有效SN38新型给药系统提供参考。

β-环糊精-聚乙二醇-7-乙基-10-羟基喜树碱纳米胶束的制备及其质量评价

目的制备两亲性聚合物β-环糊精-聚乙二醇-7-乙基-10-羟基喜树碱(β-CD-PEG-SN38)纳米胶束并进行质量评价。方法采用自组装法制备β-CD-PEG-SN38纳米胶束,采用单因素变量法对影响纳米胶束粒径的因素进行了考察,并对β-CD-PEG-SN38纳米胶束的粒径、Zeta电位、形态和稳定性进行评价。结果胶束制备的最佳条件为丙酮作有机溶剂,β-CD-PEG-SN38在丙酮中的质量浓度为1 mg/mL,有机相和水相的体积比为1∶8。该纳米胶束大小适中、粒径分布均匀,为均匀的球形结构。β-CD-PEG-SN38纳米胶束的临界胶束质量浓度为7μg/mL,在模拟的生理条件下具有良好的胶体稳定性,在4℃条件下储存6个月的粒径未发生明显变化。结论β-CD-PEG-SN38在水中能自发形成纳米胶束,粒径均匀、稳定性好,具有良好的胶体稳定性和长期储存稳定性。