α-倒捻子素抑制阿霉素诱导的小鼠局灶节段性肾小球硬化

目的:观察α-倒捻子素(alpha-mangostin,α-MG)治疗对阿霉素诱导的局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomurularsclerosis,FSGS)的肾脏保护作用。方法:BALB/c小鼠尾静脉注射阿霉素(10mg/kg)诱导阿霉素肾病(adriamycin nephropathy,AN)模型后分为两组:1)AN+生理盐水组,用生理盐水灌胃;2)AN+α-MG组,用α-MG(12.5 mg/kg)灌胃。灌胃每日1次,从阿霉素注射当日开始。另取10只小鼠作为对照组。6周后处死小鼠,在光学显微镜下观察肾组织病理学改变;检测血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血胆固醇等肾功能相关生化指标水平;检测肾组织中超氧阴离子,丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平以及超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性;检测血清中IL-1β,IL-18,IL-10,脂联素水平;用免疫组织化学、RT-PCR和Western印迹检测肾组织中TGF-β1,I型胶原蛋白(collagen I,Col I),α-SMA,沉默信息调控因子1(silent information regulator 1,Sirt1),核苷酸结合结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平。结果:α-MG治疗可降低AN小鼠血肌酐、蛋白尿、尿蛋白/尿肌酐、血胆固醇,增加肌酐清除率、血浆白蛋白(P<0.05);缓解肾小球硬化和间质纤维化;下调纤维化指标Col I和α-SMA的表达(P<0.05);减少肾组织超氧阴离子的产生,降低MDA和GSH水平以及增加CAT和SOD活性(P<0.05);降低血清炎性因子IL-1β和IL-18水平,升高抗炎因子IL-10和脂联素水平(P<0.05);促进肾组织中Sirt1表达,抑制NLRP3的表达(P<0.05)。结论:α-MG治疗能够改善阿霉素诱导的FSGS小鼠肾功能,延缓肾小球硬化和间质纤维化进程。α-MG通过促进肾脏Sirt1表达和抑制NLRP3表达而发挥抗炎和抗氧化作用。

姜黄素缓解阿霉素诱导的大鼠局灶节段性肾小球硬化

目的:局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)是临床上常见的一种肾脏疾病,最终可进展至终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)。姜黄素是一种多酚天然产物,从姜黄的根茎中分离出来,具有抗炎和抗氧化的作用。本项研究探索姜黄素对阿霉素诱导的FSGS大鼠的肾脏保护作用。方法:使用阿霉素尾静脉注射(10 mg/kg)诱导FSGS大鼠模型,实验组每日予姜黄素(200 mg/kg)治疗,模型组单纯给予生理盐水。6周后处死大鼠,收集血液,尿液和肾脏标本以做进一步的研究。结果:姜黄素能够激活阿霉素诱导的FSGS大鼠Nrf2和Sirt1基因,进而抑制ROS和炎症因子的产生,延缓纤维化进展,改善肾脏的结构和功能病变。结论:姜黄素可以缓解阿霉素诱导的FSGS大鼠病变进展,其可能的作用靶点为Sirt1和Nrf2两个基因,通过激活Sirt1和Nrf2来抑制炎症反应和氧化应激,进而延缓FSGS的病变进展。

足细胞在泼尼松干预局灶节段硬化性肾小球硬化的机制探讨

目的：探讨足细胞在局灶节段硬化性肾小球疾病中的作用及泼尼松干预下足细胞相关蛋白的变化。方法：入选原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者30例，收集治疗前及泼尼松治疗12周后患者尿液。荧光实时定量PCR法定量尿沉渣足细胞相关分子nehprin、podocinmRNA的表达水平，Western印记法检测尿液中WT1蛋白水平。结果：FSGS患者经治疗后24小时尿蛋白降低，血蛋白较治疗前升高，有统计学意义（P〈0．01）；尿沉渣足细胞nephrinmRNA表达水平治疗后较治疗前降低，差异有统计学意义（P〈0．01）；尿沉渣足细胞podocin mRNA治疗后较治疗前降低，差异有统计学意义（P〈0．01）；尿沉渣尿WT1蛋白治疗后较治疗前降低，差异有统计学意义。结论：①足细胞相关蛋白nephrin、podocalyxin与蛋白尿的发生发展密切相关；②泼尼松能减轻患者蛋白尿水平，nephrin、podocin在治疗过程中变化有可能和病情变化密切相关，但具体机制和变化有待进一步证实及研究。