基于单细胞转录组测序结果分析成纤维细胞促进口腔黏膜无瘢痕愈合的机制

目的探索人类正常口腔黏膜与皮肤的成纤维细胞异质性,以及口腔黏膜成纤维细胞促进伤口无瘢痕愈合的机制。方法从GEO数据库中获取13例口腔黏膜和8例皮肤的单细胞转录组测序数据。对整合后的64633个细胞进行质控、降维、聚类及细胞注释。提取成纤维细胞进行亚群定义,差异基因富集、细胞互作分析。结果从12个细胞亚群中识别出成纤维细胞,并根据基因表达特征定义为5个功能亚群:促炎型、调脂型、间充质型、收缩型和Wnt抑制型。与皮肤相比,口腔黏膜中的促炎型成纤维细胞比例显著上调,且与免疫细胞招募相关。口腔黏膜成纤维细胞高表达CXCL13、EEF1A1和B2M等基因。基因本体(GO)功能分析显示,口腔黏膜成纤维细胞中免疫应答及促炎通路等瘢痕愈合相关通路被激活。细胞互作分析显示,成纤维细胞亚群间的互作模式显著改变,口腔黏膜胶原信号通路激活的同时,包含MMP1、MMP10等基因的胶原降解基因集评分也显著上调(P<0.05)。结论正常皮肤与口腔黏膜中的成纤维细胞,其亚群、功能等存在显著差异,口腔黏膜成纤维细胞更强的促炎特性及胶原代谢水平可能是伤口无瘢痕愈合的原因。