BCOR突变通过PI3K/Akt/mTOR通路介导MDS细胞生物学行为改变的机制研究

目的 探讨BCOR(BCL6 co-repressor)基因突变介导骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes, MDS)细胞生物学行为的分子机制。方法 通过构建BCORP483L过表达慢病毒以及空载体病毒,转染K562细胞,采用集落形成实验检测BCOR突变对细胞克隆形成能力的影响,流式细胞术检测细胞凋亡、细胞周期,Western blot法和实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)方法检测细胞焦亡和PI3K/Akt/mTOR通路分子水平,采用转录组测序技术(RNA-sequencing, RNA-Seq)检测分析BCORP483L突变对下游靶基因表达的影响。结果 BCORP483L突变显著地抑制细胞克隆形成能力,促进细胞凋亡,并导致细胞周期阻滞和细胞焦亡水平增加。RNA-Seq分析发现,BCORP483L突变后K562内与细胞凋亡、G2M周期检查点、慢性髓系白血病、细胞衰老、细胞内炎性反应相关的基因以及原癌基因MYC目标基因表达上调。Western blot法实验进一步证实,BCORP483L突变细胞的PI3K/Akt/mTOR通路明显受到抑制。结论 BCOR突变导致细胞PI3K/Akt/mTOR通路受到抑制,进而导致细胞凋亡增加、增殖受抑。BCOR突变能通过上调细胞衰老相关基因以及原癌基因MYC目标基因表达,提高细胞内炎性反应水平,从而促进MDS疾病进展。

多维度混合教学法在医学生统计技能培养的应用与探索

医学生的统计分析能力学习一直是教学中的难点。本文结合理论教学、实践教学、网络平台、自主学习、形成性评价等多维度混合教学法,调动学习积极性,改善学习方法,强化理论的实践应用,进行自主学习、终身学习能力培养的探索,研究表明多维度混合教学法的课程设计、学习兴趣、维度构架、可行性、推广性等方面得到学生的广泛认可,取得了较好的教学效果。

注意缺陷多动障碍儿童的执行功能与行为问题的相关研究

目的:探索ADHD儿童的IA型和CT型的执行功能和行为问题,以及执行功能与行为问题之间的关联性。方法:随机选取ADHD儿童42例,按年龄、性别、家庭因素匹配对照组42例,采用视听混合的持续性操作测验评价ADHD儿童与对照组的执行功能,Conners父母用症状问卷和父母版长处与困难问卷评价ADHD儿童与对照组的行为问题,并分析两组间的执行功能与行为问题的关联性。结果:ADHD儿童与对照组的IVA-CPT的6个综合商数均有统计学差异(P < 0.01),Conners父母用症状问卷的品行问题、学习问题、冲动/多动、多动指数均有统计学差异(P < 0.01),长处与困难问卷的总分、同伴交往、多动缺陷、影响因子均有统计学差异(P < 0.05或P < 0.01)。IA型、CT型和对照组的两两比较,IA型和CT型在执行功能和行为问题均较对照组出现显著损害(P < 0.05或P < 0.01)。ADHD儿童的IVA-CPT的综合商数与品行问题、学习问题、冲动/多动、多动指数、同伴交往、多动缺陷、影响因子等存在显著相关性(P < 0.05或P < 0.01)。结论:ADHD儿童的IA型和CT型均存在执行功能和行为症状,执行功能与行为症状有较强的关联性,为病因探索提供理论依据,并提示我们可以探索通过训练和强化执行功能来改善行为症状,达到治疗和康复的效果。

RUNX1基因突变在骨髓增生异常综合征中的研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞的异质性克隆性疾病。近年来随着高通量测序技术的发展,在MDS中发现了多种类型基因突变。在与转录相关基因中,RUNX1基因突变发生率较高。RUNX1是转录核心结合因子家族的成员,是正常造血过程的关键调节因子。RUNX1突变可导致转录活性下降以及与DNA结合障碍。近年来研究表明,RUNX1突变是MDS预后不良的独立危险因子,伴有RUNX1突变的MDS患者可能有更高的白血病转化风险以及较短的总生存期。文章就伴RUNX1突变MDS患者的发病机制、临床特点、治疗等方面进行综述。