PI3K/Akt信号传导通路在肿瘤发生发展及治疗中的作用

在许多恶性肿瘤中PI3K/Akt信号通路的表达出现异常,影响多个靶标分子的功能,在肿瘤发生、发展过程中起着关键作用,与肿瘤细胞治疗抗拒、增殖凋亡、周期调控、侵袭转移及血管形成等过程密切相关。抑制该通路的方案已成为肿瘤治疗的研究热点,其中以通路中关键分子为靶点的靶向治疗有了长足发展。我们就PI3K/Akt信号通路的组成功能、调节及其对肿瘤形成和治疗的关系进行整理,希望为广大医务工作者提供参考。

沙利度胺联合替莫唑胺及放疗治疗高级别脑胶质瘤术后残余病灶的临床观察

目的:探索沙利度胺联合替莫唑胺及调强放疗对高级别脑胶质瘤术后残余病灶的临床疗效、安全性及对生活质量的影响。方法:回顾性分析我院高级别脑胶质瘤术后残余病灶患者60例,每组30例;对照组为调强放疗+替莫唑胺,观察组为调强放疗+替莫唑胺+沙利度胺,分析两组临床有效率、疾病控制率、不良反应及安全性、1年及2年PFS、OS。结果:对照组CR 3例,PR 10例,SD 12例,PD 5例;观察组CR 6例,PR 15例,SD 8例,PD 1例。RR:对照组43.33%,观察组70.00%(P=0.037),DCR:对照组83.33%,观察组96.67%(P=0.085);不良反应表现为I-II度骨髓抑制及肝功能异常(P>0.05),对照组与观察组恶心呕吐发生率为56.67%与26.67%(P=0.018),观察组嗜睡、便秘发生率为16.67%、36.67%,而对照组为0、13.33%(P=0.02/P=0.037);观察组与对照组KPS评分提高率为60.00%与33.33%,KPS评分下降率为10.00%与30.00%(P=0.038/P=0.028);对照组和观察组1、2年OS为43.3%、16.3%和73.3%、33.7%,中位OS为12个月和15个月(P=0.046)。1、2年PFS为31%、3.9%和48.9%、7.8%,中位PFS为8个月和12个月(P=0.025)。结论:沙利度胺联合替莫唑胺同步调强放疗治疗高级别脑胶质瘤术后残余病灶的疗效优于对照组,不良反应少,安全有效,可耐受,改善生活质量,值得进一步研究。

消化道肿瘤患者血清TK1的表达及临床意义

目的研究评价消化道肿瘤患者血清胸苷激酶1（STK1）的表达,同时联合检测消化道肿瘤标记物CEA、CA199,探讨其在早期诊断、临床分期、治疗疗效的临床价值。方法应用化学增强发光（ECL）点印迹法定量检测150例消化道肿瘤患者治疗前后STK1浓度,酶免疫测定法CEA、CA199浓度;40例健康志愿者作为对照组。结果肿瘤患者与健康人STK1浓度范围有差别,敏感度为55%,特异性为87.5%。STK1与CEA、CA199比较有差异。而STK1＋CEA＋CA199联合检验与单独行STK1、CEA、CA199检测比较提高了近30%。Ⅰ~Ⅱ期患者STK1平均值与Ⅲ~Ⅳ期患者STK1平均值比较有差异。CR、PR、PD患者随病情的进展治疗前后STK1值逐渐升高。结论 STK1的表达明显高于正常人,与CEA、CA199联合检测能提高其在诊治中的阳性率,并且在消化道肿瘤诊断、判断预后、监测疗效等方面具有一定的临床应用价值。

雷替曲塞抗肿瘤作用的基础及临床研究

雷替曲塞是新型的细胞毒药物,为喹啉叶酸盐类似物,是胸甘酸合成酶(TS)特异性水溶性抑制剂,1996年在英国研发成功上市,随后欧洲多个国家和地区批准上市用于肿瘤治疗,雷替曲塞也获得了中国国家食品药品监督管理局的批准,治疗不适合5-氟尿嘧啶(FU)的晚期肠癌患者。

基于CNKI的近20年针灸与脑效应机制相关研究的可视化分析

目的 应用CiteSpace可视化软件以知识图谱的形势探析近20年针灸与脑效应机制相关研究进展。方法 以CNKI数据库作为研究的数据来源,对该领域的文献发表量、文献基金资助情况、核心研究作者、重要研究机构的分布、高频关键词等方面进行计量学分析。结果 共纳入296篇文献,年发量呈逐年上升趋势,国家级基金资助文献达173项,比例占总资金资助项目的69.20%。作者中以曾芳和梁繁荣发文量最高,形成了该领域的核心研究团队。研究机构方面以黑龙江中医药大学为主要研究阵地,发文量为32篇,中国中医科学院针灸研究所中心性最高,与其他机构合作网络最为紧密。近年高频热点关键词主要分布在功能磁共振技术的应用、针灸效应机制的临床应用方面。目前以功能磁共振为主要研究手段阐述针灸的中枢效应机制仍是学者重点关注的热点问题之一。结论 近20年针灸与脑效应相关研究的文献数量偏少,其中涉及综述类研究比例较大。此外研究的样本量偏小,针灸治疗手段相对单一。该领域若要深入发展需扩大研究样本量,优化穴位配伍方案,开展多中心研究,形成多中心的紧密合作网络,增强研究者、机构之间信息的交叉与融合。

二十二碳六烯酸联合顺铂对胃癌细胞MGC-803增殖及凋亡的影响

目的研究二十二碳六烯酸(DHA)联合顺铂(DDP)对人胃癌MGC-803细胞增殖及凋亡的影响,并探讨机制。方法MTT检测DHA联合DDP对MGC-803细胞增殖影响,计算IC50及Q值;DAPI染色观察细胞凋亡及形态;FCM检测细胞周期及凋亡率;细胞免疫组化法检测survivin、NF-κB蛋白的表达。结果DHA对MGC-803细胞增殖呈时间剂量依赖性抑制作用,联合DDP后增殖抑制作用变强。Q>0.85,DHA协同增强DDP作用;DAPI染色后观察到细胞凋亡;DHA联合DDP较单药组凋亡率升高(P<0.05);联合组G0/G1期细胞增多(P<0.01),G2/M及S期细胞减少更明显(P=0.01)。联合组survivin、NF-κB蛋白表达水平低于单药组(P<0.05)。结论DHA可协同抑制MGC803细胞体外增殖,可能与调控细胞周期及下调survivin、NF-κB蛋白的表达,诱导细胞凋亡、提高化疗敏感性有关。

容积旋转调强放疗联合化疗治疗直肠癌术后局部复发疗效观察

目的：探讨容积旋转调强放疗（VMRT）联合化疗治疗直肠癌术后复发的价值.方法：江苏大学附属人民医院直肠癌根治性切除术后复发患者28例,均接受VMRT（2 Cy/次,5次/周,总剂量62~66 Cy,6~7周完成）,同时进行化疗（5-FU、CF和奥沙利铂）.经随访观察,予回顾性分析.结果：治疗总有效率（CR＋PR）为89.2%（25/28）,l、2、3年生存率分别为76.5%、52.3%、32.0%;1、2、3年无进展生存率分别为75.1%、53.2%、29.4%.急性放射反应主要是急性放射性肠炎和骨髓抑制,多为1、2级.结论：VMRT结合化疗可提高术后局部复发直肠癌的总生存率和无进展生存率,并能减少放射治疗反应.

恶性脑胶质瘤术后患者接受替莫唑胺联合调强放射治疗的疗效和预后分析

目的分析替莫唑胺与调强放射治疗(IMRT)联合应用在恶性脑胶质瘤术后患者中的治疗效果,以及对其预后的影响。方法回顾性分析江苏大学附属人民医院肿瘤科在2018年1月至2021年1月间收治的89例恶性脑胶质瘤患者的临床资料,其中男54例,女35例;年龄40~63岁[(51.37±4.28)岁]。根据不同治疗方法将患者分为对照组和研究组,44例对照组患者接受IMRT放疗,45例研究组患者接受替莫唑胺联合IMRT放疗。比较两组患者的近期疗效,治疗前、治疗4个周期后的生存质量[生命质量测定(QLQ-C30)量表得分]及1年、2年、3年生存率,观察研究组患者的不良反应。结果44例对照组患者的客观缓解率(ORR)为43.2%(19/44),疾病控制率(DCR)为86.4%(38/44)。45例研究组患者的ORR为66.7%(30/45),DCR为97.8%(44/45)。研究组患者的ORR明显高于对照组(χ2=5.42,P=0.020),DCR亦明显高于对照组(χ2=4.00,P=0.046)。研究组患者发生Ⅰ~Ⅱ级不良反应7例,其中贫血1例,血小板减少1例,乏力1例,皮疹或瘙痒1例,胃肠道反应1例,骨髓抑制2例;发生Ⅲ~Ⅳ级不良反应2例,其中胃肠道反应1例,骨髓抑制1例,给予对症处理后患者症状有好转,能耐受治疗。研究组无一例患者因不良反应而停止治疗。治疗4个周期后,研究组患者的QLQ-C30各维度评分相较于对照组均有所提升,且差异均有统计学意义(均P<0.05)。研究组患者的1年、2年和3年生存率分别为77.8%、40.0%和24.4%,与对照组患者的1年、2年和3年生存率(分别为45.5%、22.7%和11.4%)比较,差异有统计学意义(P=0.002)。结论替莫唑胺联合IMRT放疗在治疗恶性脑胶质瘤术后患者中表现出更佳的治疗效果,可明显提高患者的ORR和DCR,提升患者的生活质量和生存率,且不良反应发生率低。

局部晚期食管癌新辅助治疗的研究进展

食管癌是世界范围内恶性程度高、预后不良的肿瘤之一。手术治疗是局部晚期食管癌治疗的首选方式,但单纯手术治疗效果不佳,总体5年生存率较低。因此,局部晚期食管癌的治疗更倾向于手术联合多种模式的治疗。在局部晚期食管癌中,新辅助治疗展示出了明显的生存获益、良好的临床疗效以及可接受的毒性反应,成为局部晚期食管癌的标准治疗模式之一。新辅助治疗主要包括新辅助化疗、新辅助放化疗、新辅助免疫治疗。本文就局部晚期食管癌新辅助治疗的研究进展进行综述。

雷替曲塞联合放疗治疗中晚期老年食管癌的临床疗效

目的观察雷替曲塞联合放疗增敏治疗中晚期老年食管癌的临床效果。方法将84例老年食管癌患者随机均分为雷替曲塞联合放疗组(A组)和放疗组(B组),评估两组近、远期疗效及不良反应发生情况。结果A组有效率高于B组(80.95%vs.59.52%)(P<0.05),两组疾病控制率无统计学差异(97.62%vs.90.48%)(P>0.05)。A组1年和2年总生存率为83.3%和46.6%,分别高于B组的50.0%和25.0%(P<0.05)。A组1年和2年无进展生存率为66.7%和36.9%,分别高于B组的42.9%和25.9%(P<0.05)。A组白细胞减少和肝功能损害发生率较B组增加(P<0.05);两组血红蛋白及血小板减少、放射性食管炎、胃肠道反应、放射性肺炎的发生率无统计学差异(P>0.05)。结论雷替曲塞联合放疗可以安全、有效地用于治疗老年食管癌患者。

二十二碳六烯酸联合顺铂对人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响及机制研究

目的研究二十二碳六烯酸(DHA)联合顺铂对人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响,并探讨协同抗肿瘤机制。方法构建28只人胃癌裸鼠移植瘤模型,采用随机数字表法分为对照组、DHA组、顺铂组、联合组,每组7只,分别给予生理盐水、DHA、顺铂和顺铂+DHA处理,治疗2周,观察裸鼠生长状况,记录肿瘤体积和肿瘤重量的变化;HE染色观察各组细胞的形态变化;流式细胞术检测各组细胞凋亡率的变化;免疫组织化学检测各组标本核转录因子-κB(NF-κB)/p65、survivin的表达;反转录-PCR检测各组标本NF-κB/p65、survivin mRNA的表达。结果治疗结束3 d后对照组、DHA组、顺铂组、联合组肿瘤体积分别为(3.13±0.25)cm^(3)、(2.32±0.19)cm^(3)、(1.00±0.08)cm^(3)、(0.50±0.15)cm^(3),4组间差异具有统计学意义(F=314.050,P<0.001),对照组、DHA组及顺铂组均大于联合组(P<0.001;P<0.001;P=0.002)。对照组、DHA组、顺铂组、联合组肿瘤重量分别为(2.86±0.34)g、(2.14±0.22)g、(1.43±0.18)g、(0.73±0.03)g,4组间差异有统计学意义(F=45.570,P<0.001),对照组、DHA组及顺铂组均大于联合组(P=0.001;P<0.001;P<0.001)。HE染色发现,各给药组肿瘤细胞出现凋亡特征,联合组更加明显。对照组、DHA组、顺铂组及联合组凋亡率分别为(3.89±1.03)%、(7.46±0.81)%、(14.85±1.10)%、(24.68±1.17)%,4组间差异有统计学意义(F=545.620,P<0.001),对照组、DHA组及顺铂组均低于联合组(均P<0.001)。对照组、DHA组、顺铂组、联合组NF-κB/p65的蛋白相对表达量分别为0.389±0.027、0.312±0.032、0.258±0.031、0.163±0.036,4组间差异有统计学意义(F=78.050,P<0.001),对照组、DHA组及顺铂组均高于联合组(P<0.001;P<0.001;P=0.018)。对照组、DHA组、顺铂组、联合组survivin的蛋白相对表达量分别为0.480±0.040、0.366±0.052、0.305±0.027、0.197±0.032,4组间差异有统计学意义(F=115.135,P<0.001),对照组、DHA组及顺铂组均高于联合组(P<0.001;P<0.001;P=0.012)。对照组、DHA组、顺铂组、联合组NF-κB/p65的mRNA相对表达量分别为0.902±0.020、0.780±0.040、0.560±0.040、0.350±0.030,4组间差异有统计学意义(F=1468.705,P<0.001),对照组、DHA组及顺铂组均高于联合组(P<0.001;P<0.001;P=0.026)。对照组、DHA组、顺铂组、联合组survivin mRNA的相对表达量分别为0.890±0.050、0.760±0.020、0.510±0.030、0.280±0.040,4组间差异有统计学意义(F=2099.107,P<0.001),对照组、DHA组及顺铂组均高于联合组(P<0.001;P<0.001;P=0.030)。结论DHA联合顺铂可协同抑制裸鼠肿瘤的生长,可能与下调survivin、NF-κB/p65的表达诱发凋亡,并提高化疗药物的敏感性相关。

基于CNKI的fMRI在针灸领域应用研究的CiteSpace可视化分析

目的:应用CiteSpace可视化软件以知识图谱的形势探析近30年功能磁共振成像技术(fMRI)在针灸领域的相关研究进展。方法:使用计算机检索中国知网(CNKI)数据库作为该领域的文献数据来源(1990—2020),对该领域的文献发表量、核心研究作者、重要研究机构的分布、高频关键词等方面进行计量学分析。结果:共纳入的877篇文献,自1998年刊登第一篇fMRI与针灸的相关应用研究文献开始,随着研究的不断拓展,年发量呈逐年上升趋势,至2010—2020年发文量基本处于稳定趋势,其中以黄泳团队、李晓陵团队、李传富团队等形成了该领域的核心研究力量。该领域的主要机构以黑龙江中医药大学、南方医科大学、成都中医药大学等为主要群体,且机构间合作关系较少,主要以其附属机构或本区域合作为主。从该领域的相关关键词分析看出,近年高频热点关键词主要分布在fMRI的应用、针灸的效应机制及临床应用研究方面。结论:fMRI与针灸的相关应用研究起步较晚,现阶段相关应用技术、研究团队已日趋成熟,脑功能成像技术以及各种磁共振分析方法的应用在未来针灸领域的研究中仍是学者重点关注的热点问题之一,同时还需要加强研究人员、各学术团队以及机构之间的沟通交流,促进各学科和不同区域的交叉融合,不断拓展该研究领域的深度和广度。