CYP2C19基因多态性影响稳定型冠心病患者氯吡格雷治疗后血小板P2Y_(12)受体信号通路的分子机制

目的探讨中国冠心病患者CYP2C19基因多态性影响氯吡格雷疗效的分子机制。方法入组208例接受冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)的稳定型冠心病(stable coronary artery disease,SCAD)患者,采用PCR产物直接测序的方法对所有纳入对象进行CYP2C19基因多态性分析,血栓弹力图检测300 mg氯吡格雷负荷量24 h后的血小板聚集率,流式细胞仪检测P2Y_(12)受体下游信号分子血管扩张刺激磷蛋白血小板反应性指数(vasodilator-stimulated phosphorylation-platelet reactivity index,VASP-PRI)和Akt磷酸化(P-Akt)水平。结果 208例患者中85例(40.9%)的基因型为CYP2C19*1/*1(非携带者),无等位基因缺失(loss-of-function,LOF),93例(44.7%)为CYP2C19*1/*2或CYP2C19*1/*3(1个LOF),30例(14.4%)为CYP2C19*2/*2或CYP2C19*2/*3(2个LOF)。氯吡格雷治疗后的血小板聚集率及VASPPRI随着携带LOF数目的增加而增加,而P-Akt只在2个LOF的情况下才会明显增加。VASP-PRI与氯吡格雷治疗后血小板聚集率有相关性(r=0.672,P<0.001),但是与P-Akt不相关。结论携带2个CYP2C19 LOF的SCAD患者经氯吡格雷治疗后血小板聚集率更高,并与活性更高的G蛋白偶联受体P2Y_(12)信号通路相关。

mytoxin B和myrothecine A抑制肝癌细胞SMMC-7721增殖的分子机制

目的探讨mytoxin B和myrothecine A对肝癌细胞SMMC-7721的增殖抑制作用及分子机制。方法采用MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期变化,Western blot检测细胞周期负调控蛋白p27蛋白的表达水平及细胞转染pSi-p27-469质粒(pSi-p27),以观察mytoxin B和myrothecine A是否通过调节p27蛋白表达影响SMMC-7721细胞的增殖。结果 mytoxin B和myrothecine A对SMMC-7721细胞增殖皆有较强的抑制作用,且myrothecine A呈现出明显的剂量依赖性;其增殖抑制作用与S期细胞周期阻滞有关。进一步研究发现,mytoxin B和myrothecine A皆可导致p27蛋白表达明显增加;而SMMC-7721细胞在转染pSip27 48 h后,p27蛋白的表达明显减少;同时,myrothecine A所致的细胞增殖抑制完全被阻断,而mytoxin B所致的细胞增殖抑制部分被逆转。结论 myrothecine A主要通过增加p27蛋白的表达而抑制SMMC-7721细胞增殖,而mytoxin B对SMMC-7721细胞的增殖抑制作用除与上调p27蛋白表达有关外,可能还有其他相关作用机制。

高危遗传性心血管病患者致病基因表达的测定

目的:测定高危遗传性心血管病患者致病基因的表达,并探讨其对高危室性心律失常的预测价值。方法:采用二代高通量测序技术,基于高危遗传性心血管病相关基因芯片探针,对30例临床确诊为高危遗传性心血管病患者的致病基因进行检测。按是否发生恶性室性心律失常将患者分为两组,对比分析两组患者致病基因的表达特点。结果:30例患者中,8例致病基因表达阳性,阳性率26.67%。其中高危室性心律失常事件组致病基因阳性率为20%(2/10),对照组致病基因阳性率为30%(6/20),组间差异无统计学意义。结论:高危遗传性心血管病患者存在一定比例的致病基因阳性率,但致病基因表达情况对于此类患者发生高危室性心律失常的预测价值尚需进一步研究。

重症心肌炎伴心室颤动1例

1病例简介 患者男性,37岁,因胸背部疼痛3d就诊于当地医院。有吸烟史。查体：血压80/50 mmHg,精神萎靡,面色苍白,双肺未闻及啰音,双下肢无水肿。心音低钝,心率82次/min,心律齐,各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音及心包摩擦音。心电图示窦性心律、广泛ST段抬高（见图1）。

纤维蛋白原影响冠心病严重程度与氯吡格雷治疗后残余血小板活性的相关性

目的探究不同严重程度的冠心病(coronary artery disease,CAD)患者经氯吡格雷和阿司匹林治疗后血小板活性差异及其与凝血因子的关联。方法回顾性纳入确诊并接受冠状动脉介入治疗的CAD患者进行观察性研究。严重程度用临床表型和狭窄大于50%的主要冠状动脉数目来表征;纤维蛋白原(fibrinogen,Fbg)于入院时测定;氯吡格雷300 mg负荷至少24 h后,用血栓弹力图测定ADP通路的血小板抑制率(ADP pathway platelet inhibition ratio,PI_(clo))和ADP诱导的最大血凝块强度(ADP-induced maximum amplitude of clot strength,MA_(adp)),MA_(adp)表示氯吡格雷治疗后的残余血小板活性。结果共纳入955例患者,不同严重程度患者的PI_(clo)差异无统计学意义。临床表现越重或狭窄冠状动脉越多,MA_(adp)与Fbg越高(P均<0.001)。相关分析(r=0.271,P<0.001)和线性多因素回归分析提示Fbg是MA_(adp)的首位独立相关因素,CAD临床表型(r=0.174,P<0.001)和狭窄冠状动脉数目(r=0.113,P<0.001)也与MA_(adp)线性相关。仅在Fbg最高的第四分位组,MA_(adp)与CAD严重程度的两项指标均有显著正相关性。将Fbg设为协变量,进行协方差分析,发现MA_(adp)与CAD严重程度的相关性失去了统计学意义。结论 CAD越严重的患者,即使氯吡格雷抑制率相似,氯吡格雷治疗后残余血小板活性也越高。Fbg显著影响了CAD严重程度和氯吡格雷治疗后残余血小板活性的相关性。

成人门急诊急性呼吸道感染诊治与防控专家共识

急性呼吸道感染在临床中极为常见,通常病情较轻、预后良好,但重症患者的住院率和病死率会显著升高。因此,如何早期识别重症感染、及时诊治与早期预防,成为重要的临床问题。本共识针对急性呼吸道感染的病原学、流行病学、临床及影像学特征、病原检测方法、治疗、预防与控制等方面,基于循证证据,总结出23条建议,供临床参考借鉴,以提高医师对疾病的认识,优化诊治及感控策略和门诊就诊流程。