年轻宫颈癌病因多因素分析——微量元素、营养因素与其他因素的作用

目的:探讨血清微量元素、营养因素等与年轻宫颈癌之间的关系。方法:对60例年轻宫颈癌进行1∶1配对病例-对照研究,采用原子吸收分光光度计测定血清锌、硒水平,比较微量元素与营养因素及其他宫颈癌高危因素的交互作用。结果:年轻宫颈患者血清锌、硒水平[分别为(0.810±0.167)mg/mL、(0.082±0.011)mg/mL]均低于对照组[分别为(1.120±0.131)mg/mL、(0.210±0.016)mg/mL](P<0.01),蛋白质摄入量、蔬果类摄入量高与年轻宫颈癌发生呈密切负相关,并有明显剂量效应关系。Logistic回归模型表明,年轻宫颈癌的主要危险因素为高危型HPV感染、微量元素硒、锌和服避孕药、首次性交年龄、多个性伴侣、精神创伤、蛋白及新鲜蔬菜水果摄入量少等。结论:高危型HPV感染与年轻宫颈癌的密切相关,低硒、低锌、长期蛋白质及蔬果摄入量低、近期内有精神创伤与高危型HPV感染有协同作用。

中药二黄散对伴有HPV感染的CINⅠ患者宫颈局部微环境的影响

目的研究中药二黄散对伴有HPV感染的CINⅠ患者对宫颈局部免疫状态的影响及治疗效果。方法选取伴有HPV感染的CINⅠ患者100例,将其随机分为二黄治疗组(50例)和对照组1(不作任何治疗,50例),同期50例正常妇女为对照组2。观察不同时间宫颈病变及HPV转归情况,并应用酶联免疫吸附试验测定不同时间的阴道灌洗液辅助性T淋巴细胞(Th细胞)1、2细胞因子水平,其中Thl细胞因子以白细胞介素(IL)2、IFN-γ表示,Th2细胞因子以IL-4、10表示,并结合临床资料进行分析。结果治疗组CINⅠ及HPV不同时间转归率明显高于与对照组1,比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),治疗组患者治疗后IL-2水平均有不同程度升高,与治疗前及对照组1比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗组患者治疗后IL-4、IL-10水平均无明显变化,与治疗前及对照组1比较,差异也均无统计学意义(P>0.05)。治疗组患者治疗后IFN-γ水平均明显升高,与治疗前及对照组1比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论中药二黄散对伴有HPV感染的CINⅠ患者有较好的治疗作用,其治疗机制可能为:通过调节Th1/Th2的免疫平衡清除HPV病毒,且通过调节Th1细胞因子IFN-γ在宫颈病变发展过程中的作用较IL-2可能更为重要。

原因不明早期自然流产患者外周血炎症反应产物的变化

近年来,早孕自然流产的发病率有持续上升的趋势,患者有可能发展为复发性流产。早期自然流产是发病原因非常复杂,涉及妇产科学及基础医学许多学科。微炎症状态是指患者无全身或局部显性感染征象,但存在低水平、持续的炎症状态。炎症学说成为产科领域近几年来的研究热点[1]。

宫颈癌中抑癌基因FHIT表达与HPV16基因状态

目的：探讨抑癌基因FHIT表达及人乳头瘤病毒16（HPV16）的基因型整合状态在宫颈癌发生发展中的作用及相关性。方法：选取柳州市人民医院2013年6月至2014年12月收治的42例宫颈癌、55例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和20例宫颈正常组织的患者,免疫组化法检测宫颈组织中FHIT蛋白表达;多重PCR法检测HPV16 E2/E7表达。结果：FHIT蛋白的总阳性表达率为57.26%（67/117）,正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中FHIT蛋白阳性率分别为85.00%、80.00%、75.00%、60.00%和26.19%。随着宫颈病变加重,FHIT蛋白阳性表达率下降,组间差异有统计学意义（χ^2=7.335;P=0.003）。117例单纯HPV16阳性标本HPV16总整合率为81.20%,正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中整合率分别为60.00%、66.67%、75.00%、95.00%和92.86%;随病变加重,整合率增强,组间差异有统计学意义（χ^2=5.713,P=0.003）;FHIT蛋白阳性表达在不同HPV16整合时不同,差异有统计学意义（χ^2=11.989,P=0.000）。结论：HPV16基因整合可能通过诱导FHIT基因低表达从而促使宫颈癌发生发展。

中药二黄散治疗伴有持续性HPV感染的宫颈上皮内瘤变

目的:研究中药二黄散对伴有持续性HPV感染的宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ患者的治疗效果。方法:选取伴有持续性HPV感染的CINⅠ患者100例,将其随机分为二黄治疗组(50例)和对照组(不作任何治疗,50例)。观察不同时间宫颈病变及HPV转归情况,并结合临床资料进行分析。结果:CINⅠ治疗结束后3、6、9个月不同时间转归率分别为75.0%、81.3%、85.4%,HPV治疗结束后不同时间转归率分别为47.9%、52.0%、60.4%,治疗组CINⅠ及HPV不同时间转归率明显高于与对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:中药二黄散对伴有HPV感染的CINⅠ患者有较好的治疗作用。

氧化应激与炎症反应在原因不明早期流产中的作用及关系

目的:研究早期不明原因自然流产患者氧化应激和炎症反应产物水平,探讨不明原因自然流产的发病机制。方法:以40例早期不明原因自然流产患者为流产组,35例同期正常早孕要求人工流产的妇女(正常妊娠组)和20例健康妇女(正常非孕组)为对照组。检测血浆TNF-α、hs-CRP、IL-6等炎症反应产物和8-异前列腺素(8-isoprostane)、丙二醛(MDA)、氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)等氧化应激产物的水平。结果:流产组血浆8-isoprostane、ox-LDL的水平均高于对照组(正常早孕妇女和健康非孕妇女),差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.05,P<0.01);而血浆MDA也高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。流产组TNF-α、hs-CRP、IL-6的水平也均高于对照组(正常早孕妇女和健康非孕妇女),差异有统计学意义(P<0.05,P<0.05,P<0.01,P<0.01,P<0.05,P<0.01);而正常妊娠组也稍高于正常非孕组,但两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。早孕流产患者8-isoprostane及ox-LDL与hs-CRP、IL-6、TNF-α呈正相关(P<0.01,P<0.05),MDA与hs-CRP、IL-6、TNF-α无相关性(P>0.05)。结论:正常妊娠存在炎症反应和氧化应激,氧化应激失衡和炎症反应的加剧及两者的相互作用可能在早期不明原因自然流产中发挥重要作用。

女性不同人群宫颈病变发病状况调查及危险因素分析

目的了解城市人群、流动人群、农村人群宫颈病变发病状况及不同生活、卫生行为对宫颈病变发病的影响。方法对三组人群行宫颈病变调查和妇检,并行高危因素分析。结果三组教育程度、盆浴、性伴侣数、吸烟、饮酒、阴道冲洗、经期清洗外阴和食维生素类食物情况差异有统计学意义;宫颈病变检出率分别为6.11%、11.60%、10.37%,流动和农村组高于城市组;HPV感染农村人群(29.0%)和流动人群(21.7%)明显高于城市人群(11.0%)。多因素Logistic回归分析,初次性生活年龄过早,多性伴侣是宫颈病变的危险因素。吸烟、饮酒和宫颈病变无明显关系。结论女性不同人群间宫颈病变发生率的差异可能与生活及卫生行为习惯有关,应根据不同人群采取针对性措施及行为干预以降低宫颈病变发生。

中药二黄散治疗官颈糜烂的临床疗效观察

目的：观察二黄散治疗宫颈糜烂的临床疗效。方法：对宫颈糜烂患者60例采用二黄散(雄黄、黄连、白矾、冰片、胡粉)局部喷药治疗,7次为1疗程,可连用1～4疗程。结果：轻度糜烂者(18例)总有效率为94．4%,中度糜烂者(23例)总有效率为87．0%,重度糜烂者(19例)总有效率为73．7%。结论：二黄散治疗宫颈糜烂疗效可靠,且病情越轻治疗效果越好。

检测外周血炎症反应产物在原因不明早期流产中的意义

目的通过测定早期不明原因自然流产患者炎症反应产物的水平,探讨不明原因自然流产的发病机制。方法以50例早期不明原因自然流产患者为研究组,50例同期正常早孕要求人工流产的妇女(正常妊娠组)和20例健康妇女(正常非孕组)为对照组。检测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)的浓度。结果研究组血浆TNF-α、hs-CRP、IL-6的浓度分别为(23.53±11.35)pg/ml、(3.84±1.26)mg/L、(28.72±17.38)pg/ml,均高于正常妊娠组[(11.45±6.82)pg/ml、(1.82±1.25)mg/L、(16.79±11.19)pg/ml,P<0.05、<0.01、<0.05]和正常非孕组[(8.86±1.39)pg/ml、(1.46±1.02)mg/L、(13.35±4.01)pg/ml,P<0.05、<0.01、<0.01];而正常妊娠组也稍高于正常非孕组,但两组比较无统计学意义,P>0.05。结论正常妊娠存在炎症反应,微炎症状态的加剧可能在早期不明原因自然流产中发挥重要作用。

宫颈糜烂高危因素的病例对照研究

目的:探讨人群宫颈糜烂发生的相关危险因素。方法:采用病例对照的研究方法,对141例宫颈糜烂患者和137例宫颈光滑者对照进行年龄、生殖道病原微生物、婚育史、性行为等因素研究。结果:在单因素分析的基础上进行多元Logistic回归分析,最终引入回归方程的变量为年龄、首次性交年龄、分娩方式、产次、HPV感染,而首次发生性行为年龄、结婚和孕育年龄、孕产次等生殖因素,与宫颈糜烂发生的危险性呈剂量-反应关系。结论:年龄、首次发生性行为年龄小、HPV感染和孕产次是宫颈糜烂发生的高危因素。

半乳糖凝集素-1蛋白在宫颈病变组织中的表达及其与高危型人乳头瘤病毒的关系

目的:探讨半乳糖凝集素-1(Galectin-1)蛋白在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌中的表达及其与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的关系。方法:用免疫组织化学法检测宫颈癌(54例)、CINⅠ(10例)、CINⅡ(20例)、CINⅢ(25例)和正常宫颈组织(20例)中Galectin-1蛋白的表达,用第二代杂交捕获法(HC-Ⅱ)检测HR-HPV感染情况,分析Galectin-1与CIN及HR-HPV的关系。结果:Galectin-1蛋白在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌组织中的阳性表达率分别为5.0%、20.0%、40.0%、56.0%、48.1%,随着CIN病变程度的加重,Galectin-1蛋白阳性表达逐渐增强;宫颈癌和CINⅡ、CINⅢ的Galectin-1蛋白阳性表达率明显高于正常宫颈组织和CINⅠ(P<0.01),宫颈癌与CINⅡ、CINⅢ间比较、差异无统计学意义(P>0.05)。宫颈癌中Galectin-1蛋白阳性表达在有否淋巴结转移、组织学分级、临床分期和有否HR-HPV的感染中比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),在不同组织学类型中比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Galectin-1蛋白表达增强与宫颈病变的进展有一定关系,HR-HPV可能通过诱导宫颈上皮高表达Galectin-1而促使宫颈癌发生、发展。

氧化应激在早期不明原因自然流产中的作用

氧化应激是指活性氧生成和抗氧化防御系统之间的不平衡状态[1]。这种不平衡状态可在活性氧的生成超过抗氧化防御系统时或者在抗氧化剂活性降低或减少时发生。目前有研究表明妊娠是胎盘线粒体活性增强及活性氧增多所产生的氧化应激状态[2]。正常情况下,胚胎自身可以应付氧化应激[3]。

集中与机会性筛查应用于绝经后宫颈病变患者的早期诊断

目的探讨绝经后妇女宫颈病变的特点、筛查的必要性。方法对313例妇女进行宫颈病变筛查,其中187例为社区宫颈癌普查者(对照组),126例为门诊妇科就诊已绝经患者(研究组)。结果研究组和对照组高危型人乳头瘤病毒(HPV)阳性率分别为43.85%、41.27%,二者无显著差异(P>0.05);但两组HPV的阳性率均随宫颈病变程度的增加而增加(P<0.05);研究组及对照组宫颈细胞异常的检出率分别为51.34%、49.21%,宫颈上皮内瘤变(CIN)分别为22.46%、19.05%,二者无显著差异(P>0.05);研究组CINⅢ级发生率明显高于对照组(P<0.05)。结论为早期发现宫颈病变,阻遏疾病进展为宫颈癌,在绝经后妇女进行宫颈细胞学筛查是必要的。

液基薄层细胞学检查在妊娠期妇女宫颈病变筛查中的应用

目的:研究妊娠期妇女生殖道感染与宫颈病变的特点,探讨妊娠期妇女宫颈病变筛查的安全性和早期诊断的必要性。方法:2008年1-5月广西医科大学第五附属医院妇科采用液基薄层细胞学检查技术(TCT)对478例妇女进行宫颈病变筛查,其中253例为妊娠期妇女(妊娠组),225例为同期、同龄进行健康检查的非妊娠期妇女(非妊娠组)。采用TBS诊断分类标准进行细胞学诊断。结果:妊娠组宫颈细胞学总异常检出率为15.42%,其中人乳头瘤病毒(HPV)检出率为11.46%,其他感染性病变的检出率为21.34%,鳞状上皮细胞异常15.02%,腺上皮细胞异常0.40%。非妊娠组宫颈细胞学总异常检出率为12.44%,其中HPV检出率为4.00%,其他感染性病变的检出率为12.44%,鳞状上皮细胞异常12.00%,腺上皮细胞异常0.44%。结论:妊娠期妇女生殖道感染发生率高于非妊娠期妇女,宫颈鳞状上皮内病变的发生率与非妊娠期妇女相似。TCT用于常规产前检查进行宫颈病变的筛查是必要的、安全的,应重视妊娠期妇女宫颈细胞学筛查。

人错配修复基因2、细胞增殖核抗原在宫颈癌组织中的表达及意义

目的研究判定宫颈癌患者预后的分子生物学指标。方法通过免疫组织化学方法观察人错配修复基因2(hMSH2)、细胞增殖核抗原(Ki-67)在宫颈鳞癌、腺癌组织中的表达。结果在宫颈癌组织中hMSH2、Ki-67阳性表达率高于正常宫颈组织(均P<0.01);hMSH2高表达与宫颈癌淋巴结转移、癌细胞分化程度密切相关(均P<0.05);hM-SH2表达阳性者Ki-67表达强度明显高于hMSH2表达阴性者(P<0.05)。结论hMSH2、Ki-67可能参与宫颈癌的发生、发展及转移过程,hMSH2在宫颈癌中的过表达与细胞增殖密切相关。

宫颈病变与人乳头瘤病毒的免疫逃逸机制

在感染HPV的妇女中，90％以上HPV感染可自行缓解，仅5％～10％发展为持续感染，高危型HPV持续感染是宫颈癌的致癌因素。虽然上皮细胞可产生多种细胞因子参与对病毒的非特异性细胞免疫反应，但人乳头状瘤病毒通过某些机制逃逸机体的免疫反应而导致上皮细胞癌变。

中药二黄散对伴有HPV感染的CINⅠ患者宫颈组织T-bet、GATA3的影响

目的研究中药二黄散对伴有人乳头瘤病毒(HPV)感染的宫颈上皮内廇变Ⅰ级(CINⅠ)患者宫颈组织Tbet、GATA3免疫蛋白的影响。方法选取伴有HPV感染的CINⅠ50例患者行二黄散治疗,观察不同时间宫颈病变及HPV转归情况,采用免疫组化检测治疗前后宫颈组织T-bet、GATA3的表达,并结合临床资料进行分析。结果治疗3个月后CINⅠ和HPV转归率分别为76.0%、48.0%。治疗3个月后宫颈组织T-bet蛋白表达升高(P<0.01),GATA3蛋白表达降低(P<0.01),T-bet/GATA3较治疗前显著升高(P<0.01)。结论中药二黄散对伴有HPV感染的CINⅠ患者有较好的治疗作用,其治疗机制可能为:上调T-bet蛋白的表达,以增强Th1细胞因子IFN-γ,相应地使Th2/Th1平衡向Th1偏移,从而发挥抗HPV作用及治疗宫颈病变的作用。

宫颈鳞状细胞癌组织中hMSH_2启动子甲基化及蛋白表达的研究

目的检测宫颈鳞癌组织中hMSH2启动子甲基化及蛋白表达,探讨hMSH2在宫颈鳞癌发生、发展中的作用。方法采用甲基化特异性PCR方法和免疫组织化学方法分别检测正常宫颈组织、宫颈鳞癌组织中hMSH2启动子甲基化状况及蛋白表达。结果正常组织中未见hMSH2启动子甲基化,其蛋白表达为阳性表达;宫颈鳞癌组织中可见启动子甲基化,蛋白表达也表现异常或缺失。结论错配修复基因的正常表达是保证基因稳定的重要因素,hMSH2启动子区域甲基化及蛋白表达缺失在宫颈鳞状细胞癌的发生、发展过程中起一定作用。

Galectin-1在高级别宫颈病变中的表达及其与高危型HPV的关系

目的探讨Galectin-1在高级别宫颈病变和宫颈癌中的表达及其与高危型人乳头状瘤病毒（HR—HPV）的关系。方法2009年2月至2011年5月用免疫组织化学法检测54例宫颈癌、10例CINI、20例CIN11、25例CIN11I和20例正常宫颈组织中Galectin-1蛋白的表达，用HC—II法检测HR—HPV感染情况，分析Galectin-1与CIN等级、宫颈癌及HR—HPV的关系。结果Galectin-1在正常宫颈、CINI、CINII、CINIII和宫颈癌组织中的阳性表达率分别为5．0％、20．O％、40．0％、56．0％、48．1％；随着宫颈病变程度的加重，Galectin-1表达逐渐增强，二者之间成等级正相关；但高级别宫颈病变与宫颈癌的表达差异无显著性；晚期宫颈癌组织中Galectin-1的表达率（83．1％）明显高于早期宫颈癌中的表达率（34．2％）。宫颈癌中galectin-1阳性表达与淋巴结转移（P〈0．05）、肿瘤低分化（P〈0．05）、临床分期（P〈0．01）和HR—HPV的感染（P〈0．05）有关，但与宫颈癌组织学类型无关。结论Galectin-1表达增强与宫颈病变的进展有-定关系，HR—HPV可能通过诱导宫颈上皮高表达Galectin-1而促使宫颈癌发生、发展。

早期不明原因自然流产患者外周血氧化修饰低密度脂蛋白与血脂的相关性

目的探讨早期不明原因自然流产患者血氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)表达情况及其与血脂的相关性。方法不明原因早期自然流产53例患者为流产组,正常妊娠妇女52例为正常妊娠组,同期健康未孕妇女23例为健康未孕组。使用酶联免疫吸附试验法检测3组血TC、TG、LDL-C、HDL-C、ox-LDL水平。结果流产组TC、TG、LDL-C、ox-LDL水平均高于正常妊娠组、健康未孕组(P<0.05),HDL-C水平低于正常妊娠组和健康未孕组(P<0.05)。流产组患者ox-LDL与TG、LDL-C水平呈正相关关系(P<0.05),与HDL-C水平呈负相关关系(P<0.05),与TC无明显相关关系(P>0.05)。结论早期不明原因自然流产患者外周血ox-LDL水平升高,ox-LDL与TG、LDL-C、HDL-C明显相关。