有氧运动上调Agtr1a基因甲基化改善高血压肠系膜动脉ACE1-AT1R收缩轴功能

血管紧张素Ⅱ 1A受体(angiotensin Ⅱ type 1A receptor, AT1aR)是Ang Ⅱ的主要受体亚型。AT1aR基因(Agtr1a)启动子区DNA甲基化水平的变化是调控AT1aR表观遗传的重要机制。为明确运动是否通过调节Agtr1a基因启动子区甲基化水平而减弱ACE1-AT1R收缩轴功能,从而起到改善高血压血管功能的作用,本研究选用3月龄自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)和正常血压对照组大鼠(Wistar-Kyoto, WKY),随机分为正常血压安静组WKY-C、正常血压有氧运动组WKY-E、高血压安静组SHR-C、高血压有氧运动组SHR-E,各组n=24。12周跑台运动结束后,有氧运动显著减低运动组大鼠血压和体重(P<0.05);采用微血管环张力测定技术测定肠系膜动脉对去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)、血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ)的反应性。结果显示,有氧运动显著减弱高血压大鼠肠系膜动脉对血管收缩因子NE、AngⅡ的收缩反应(P<0.05);高效液相色谱法(high performance liquid chromatography, HPLC)测定血浆中ACE1-AT1R收缩轴主要活性肽血管紧张素原(angiotensinogen, AGT)、AngⅡ的水平。结果显示,有氧运动显著减弱高血压大鼠肠系膜动脉对血管收缩因子NE、AngⅡ的收缩反应(P<0.05);免疫印迹法和q-PCR技术测定肠系膜动脉ACE1、AT1R蛋白质和AT1aR的mRNA水平相对含量。结果显示,有氧运动显著降低高血压大鼠肠系膜动脉ACE1、AT1R蛋白质和AT1aR mRNA水平(P<0.05);亚硫酸氢盐测序BSP法测定Agtr1a基因的启动子区甲基化水平。结果显示,有氧运动显著上调高血压大鼠肠系膜动脉Agtr1a基因启动子区甲基化水平(P<0.05)。本研究表明,有氧运动通过上调高血压肠系膜动脉Agtr1a基因启动子区甲基化水平,即而减弱RAS系统ACE1-AT1R收缩轴功能,从而抑制高血压血管张力增高,缓解血压增高。

不同强度有氧运动对SHR动脉平滑肌MaxiK通道功能重构的影响

目的：研究不同运动强度对自发性高血压大鼠（SHR）的肠系膜动脉的大电导钙激活钾通道（MaxiK）功能重塑的影响。方法：54只3月龄雄性SHR随机分为3组：低强度有氧运动组（SHR-L,n=18）,中强度有氧运动组（SHR-M,n=18）和安静组（SHR,n=18）。18只同龄雄性WKY作为空白对照组（WKY,n=18）,运动组完成8周的运动训练。运动方案：坡度0°,60 min/d,5 d/w,SHR-L,14 m/min,40%49%VO2max;SHR-M,20 m/min,55%65% VO2max。8周运动结束后急性酶分离肠系膜动脉平滑肌细胞（VSMCs）。记录不同运动强度对肠系膜动脉MaxiK通道电流及通道蛋白亚基表达的影响。结果：1.运动训练前,与WKY组相比,SHR安静组体重（BW）无显著性差异（P〉0.05）,但心率（HR）和平均动脉压（MAP）均显著升高（P〈0.05）,经过8周的运动训练后,SHR-L组和SHR-M组的BW、HR和MAP都较SHR安静组明显降低（P〈0.05）,且与SHR-L组相比,SHRM组MAP降低程度更为显著（P〈0.05）;2.与WKY组相比,SHR安静组MaxiK通道NPo值显著升高（P〈0.05）;与SHR安静组相比,经过8周运动训练后,SHR-L和SHR-M组MaxiK通道NPo值明显降低（P〈0.05）,且SHR-M组比SHR-L组的降低作用更为显著（P〈0.05）;3.与WKY组相比,SHR安静组β1亚基和α亚基蛋白表达水平均升高,但β1亚基升高程度较α亚基更明显,即β1/α比值显著升高（P〈0.05）,与SHR安静组相比,8周运动训练可显著降低β1/α比值（P〈0.05）,而且SHR-M组比SHR-L组的改善作用更为显著（P〈0.05）。结论：有氧运动可以纠正高血压相关的肠系膜血管平滑肌MaxiK通道病理性重塑,并由此改善由高血压引起的该通道的病理改变,延缓并改善高血压症状,在低强度有氧运动到中强度有氧运动范围内,运动对高血压症状的改善作用具有运动强度的依赖性。

宋代旌表制度述略

旌表作为中国古代政府对民间的奖励方式,一直为统治者用作美化社会习俗、维护地方秩序的有效手段。宋代旌表制度与前代相比更加完善,旌表范围更加广泛,皇帝屡次下诏并督促地方政府对不同阶层通过多种方式进行旌表。通过精神、物质以及政治身份等多方面的奖励,对于宋代社会习俗的养成、人们文化心理的形成,都有着重要的作用。但这项制度也存在着弊病,其在维护社会秩序中发挥作用的同时,也带来了一些负面影响。

运动改善高血压肠系膜动脉LTCC和BK_(Ca)通道功能的表观遗传调控机制

目的:探讨有氧运动改善自发性高血压大鼠肠系膜动脉平滑肌L型电压门控钙通道(voltage-gated L-type Ca^(2+)channel,LTCC)和大电导钙激活钾通道(large-conductance Ca^(2+)-activated K^+channel,BK_(Ca))功能的表观遗传机制。方法:12周龄雄性自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rat,SHR)及正常血压大鼠(Wistar-Kyoto,WKY),随机分为正常血压安静组(WKY-SED)、正常血压运动组(WKY-EX)、高血压安静组(SHR-SED)和高血压运动组(SHR-EX),运动组进行中等强度跑台运动训练。12周后,取肠系膜动脉,分别采用膜片钳,钙成像、免疫蛋白印迹、qPCR、亚硫酸氢盐测序技术观察血管平滑肌LTCC、BK_(Ca)通道全细胞电流,BK_(Ca)单通道门控特性,钙火花,LTCCα_(1c)、BK_(Ca)α和β1亚基mRNA、蛋白表达,α_(1c)、β1基因启动子区甲基化水平,miR-328表达。离体实验,进行血管平滑肌原代培养,转染miR-328 mimic和miR-328 inhibitor使之过表达或沉默,干扰48 h后检测α_(1c)亚基m RNA、蛋白表达变化。结果:1)有氧运动后,WKY和SHR运动组收缩压均分别显著低于各自安静对照组;2)运动显著减弱SHR肠系膜动脉平滑肌LTCC和BK_(Ca)全细胞电流密度的上调;3)运动降低高血压BK_(Ca)通道开放概率(P_o)及钙火花幅值的升高;4)运动显著抑制了SHR肠系膜动脉BK_(Ca)β1亚基mRNA、蛋白表达上调;高血压时β1基因启动子区呈去甲基化,经有氧运动后甲基化水平升高;5)LTCCα_(1c)蛋白表达在SHR-SED组显著上调,SHR-EX组α_(1c)表达下调;肠系膜动脉miR-328表达与α_(1c)亚基蛋白表达呈高度负相关;6)转染miR-328 mimic 48 h后,α_(1c)亚基蛋白表达显著下降;miR-328 inhibitor组,α_(1c)亚基表达稍上调无显著差异。结论:规律有氧运动可有效降低SHR血压,引起β1亚基启动子区甲基化,调控miR-328在转录后靶向抑制α_(1c)亚基表达,是运动改善高血压肠系膜动脉BK_(Ca)和LTCC通道功能重构的表观遗传机制之一。

宋代的养生保健方法研究综述

本文对宋代养生保健方法的研究成果进行了介绍,涉及到饮食养生保健、运动养生保健、精神养生保健等方面。

浅析宋代医学教育发展存在的弊端

宋代医学教育在前代的基础上有了更加完善的发展,但在医学教育繁荣发展的背后也存在着不容忽视的问题。本文试从普及医学知识、培养医学人才两个方面来浅析宋代医学教育发展存在的弊端。这不但有助于我们全面了解宋代医学的发展,而且对当代医学教育的完善也有一定的借鉴意义。

以班组建设为依托，全力打造一流团队

班组是企业的“细胞”，是企业的有机组成部分，也是企业一切工作的立足点和落脚点。只有班组充满生机，企业才会有活力和后劲，才能发掘出蕴藏在广大员工群众中的智慧和创造力。针对队伍建设和班组管理中存在的问题，建立了一套针对性强、操作性好、有一定特色的班组建设新模式，创新开展了一系列班组活动，努力建设“学习型、技能型、创新型、管理型、节约型、和谐型”班组，为打造一支技能强、素质高、业务精、会管理、懂技术的复合型队伍打下了根基。

宋代医疗研究综述

本文主要对宋代医疗研究的相关成果进行了介绍,涉及到宋代医疗的发展概况和与人民日常生活联系密切的地方病、疫疾及医疗行为三个方面。

褪黑素激活大鼠大脑中动脉BK_(Ca)通道的受体依赖和非受体依赖途径

目的:研究褪黑素通过大电导Ca^(2+)激活K^+(BK_(Ca))通道介导大脑中动脉张力变化的作用机制。方法:8周龄雄性Wistar大鼠,麻醉后取大脑中动脉,酶消化法急性分离脑中动脉平滑肌细胞,采用膜片钳技术全细胞记录模式检测细胞外液加入褪黑素前后BK_(Ca)通道和电压门控钾(K_V)通道的电流密度,褪黑素受体抑制剂2-苯基-N-乙酰色胺(luzindole)孵育后,全细胞记录模式记录加入褪黑素后BK_(Ca)通道电流幅值和贴附式单通道记录模式记录加入褪黑素后BK_(Ca)通道Po值,内面向外记录模式检测加入褪黑素后BK_(Ca)通道电导(G),开放概率(Po),平均开放时间(To)和关闭时间(Tc)。结果:(1)褪黑素(100μmol/L)显著增加全细胞BK_(Ca)通道电流密度,但对K_V通道电流密度无显著影响;(2)luzindole (1μmol/L)显著抑制褪黑素引起的BK_(Ca)通道电流密度增加;(3)贴附式单通道记录模式下,褪黑素(100μmol/L)增加BK_(Ca)单通道Po值,luzindole (1μmol/L)显著抑制褪黑素引起的Po增加;(4)内面向外单通道记录模式下,褪黑素(1μmol/L,100μmol/L)缩短BK_(Ca)单通道的To和Tc值,且Tc较To显著缩短;结论:褪黑素通过受体依赖和非受体依赖途径激活BK_(Ca)通道,介导大脑中动脉血管舒张。

PKC在有氧运动调控高血压脑动脉平滑肌细胞STOCs中的作用

目的:旨在观察蛋白激酶C(PKC)在有氧运动调控自发性高血压大鼠(SHR)脑动脉自发性瞬时外向钾电流(STOCs)和大电导钙激活钾(BKCa)通道全细胞稳态电流的作用。方法:急性酶分离脑动脉平滑肌细胞,采用穿孔膜片钳技术记录PKC对各组STOCs和BKCa通道全细胞稳态电流的影响。结果:1)与正常血压组相比,高血压组中PKC对STOCs幅值和频率的抑制作用显著增强;2)有氧运动可显著降低高血压组PKC对STOCs的抑制作用;3)与正常血压组相比,高血压组中PKC对BKCa通道全细胞稳态电流的增强作用显著升高;4)有氧运动可显著降低PKC对高血压组BKCa通道全细胞稳态电流的增强作用,同时显著提高PKC对正常血压组BKCa电流的作用。结论:1)高血压时大脑中动脉平滑肌细胞经PKC/LTCCs/Ca^(2+)/STOCs/LTCCs/Ca^(2+)/STOCs信号通路对STOCs的增强作用大于经PKC/STOCs途径对STOCs的抑制作用,故STOCs在高血压时总体表现为病理性上调;2)PKC对高血压STOCs的抑制作用增强,这将进一步加剧高血压病理发展,而长期规律的有氧运动可显著改善以上病理进程。

AKAP150/PKCα在有氧运动改善高血压脑动脉CaV1.2通道功能中的作用

目的:探讨AKAP150/蛋白激酶Cα(PKCα)途径在有氧运动调控高血压脑动脉平滑肌L型电压门控钙通道(L-type CaV1.2 channel,CaV1.2)功能中的作用及机制。方法:12周龄雄性自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rat,SHR)及正常血压大鼠(Wistar-Kyoto,WKY)随机分为正常血压安静组(WKY-SED),正常血压运动组(WKY-EX),高血压安静组(SHR-SED)和高血压运动组(SHR-EX);运动组进行中等强度跑台运动训练。12周后,取脑动脉,分别采用免疫蛋白印迹,免疫荧光,膜片钳全细胞、单通道记录模式,qPCR技术观察脑动脉平滑肌AKAP150/PKCα信号途径变化,CaV1.2通道全细胞、单通道电流,CaV1.2α1c亚基mRNA、蛋白表达。构建AKAP150基因平滑肌条件性过表达敲入模式鼠(AKAP150 smKI),植入式生理信号无线遥测系统监测清醒自由活动下敲入小鼠血压变化。结果:1)有氧运动可显著降低SHR-EX组大鼠体重和血压。2)脑动脉血管平滑肌AKAP150蛋白表达在SHR-SED组显著上调,SHR-EX组表达下调;PKCα蛋白表达在各组间无显著差异,但与SHR-SED相比,SHR-EX组脑动脉平滑肌细胞PKCα膜转运显著下降。3)有氧运动显著降低SHR-EX组脑动脉平滑肌细胞AKAP150与PKCα共定位比率。4)有氧运动显著抑制SHR脑动脉平滑肌CaV1.2全细胞电流密度的上调;而CaV1.2通道α1c亚基mRNA、蛋白表达水平在各组间无显著差异。5)有氧运动显著降低SHR-EX脑动脉平滑肌细胞CaV1.2单通道开放概率nPo。6)PKCα特异性抑制剂G96976能够分别抑制WKY-SED、WKY-EX、SHR-SED和SHR-EX组脑动脉平滑肌CaV1.2通道全细胞电流31%,35%,48%和38%左右。7)PKC激动剂PDBu使WKY-SED组脑动脉平滑肌CaV1.2单通道nPo增加约1.5倍,SHR-SED组增加约3.8倍,有氧运动抑制了SHR-EX组PDBu引起的CaV1.2通道开放概率的增加。8)与同龄野生型小鼠相比,AKAP150 smKI小鼠收缩压、舒张压和平均动脉压均显著升高。结论:有氧运动可有效降低自发性高血压大鼠血压,显著抑制高血压脑动脉平滑肌AKAP150表达和PKCα膜转运,减弱高血压引起的CaV1.2通道功能上调,改善脑血管舒缩功能。

锚定蛋白AKAP79/150介导心血管功能调控的研究进展

心血管疾病是全球范围成人死亡的首要原因,严重威胁着人类健康。A型激酶锚定蛋白(A-kinase anchoring proteins, AKAPs)是细胞内普遍存在的一类支架蛋白,它们通过与细胞内多种激酶相互结合,确保激酶的时空准确性,调节细胞内信号转导,参与调节人体多项生理功能。作为一种多价锚定蛋白,A型激酶锚定蛋白79/150 (A-kinase anchoring protein 79/150, AKAP79/150)可以调控多种信号分子的时空协同性,使信号得以准确转导,参与调节多项心血管生理病理过程。现就AKAP79/150介导的心血管调控机制及研究进展进行综述。

宋人日常生活中香药的养生保健的行为与方法

宋代用香成为一种社会风尚,本文主要通过相关史料对宋人日常生活中香药的养生保健作了梳理,通过香药沐浴、佩戴香囊、焚香熏香、将香药与食物相搭配四个方面来叙述香药在宋人日常生活中的养生保健作用。

展现社会史研究的视角与方法——评《宋代社会史论集》

王善军教授长期致力于宋代社会史研究,其个人专著《宋代宗族和宗族制度研究》(河北教育出版社2000年版)、《世家大族与辽代社会》(人民出版社2008年版)和个人文集《阳都集》(中国社会科学出版社2012年版)在学术界颇有赞誉。近日欣闻王教授编选的《宋代社会史论集》(吉林大学出版社2014年版)一书出版,捧读之余,愿介绍给广大读者。