髓样细胞触发受体2在神经退行性疾病中的作用

髓样细胞触发受体(triggering receptor expressed on myeloid cell,TREM)家族是由Bouchon等⑴于2000年在骨髓细胞表面发现的.TREM2是TREM家族的重要成员之一,被认为是参与调节免疫反应和小胶质细胞吞噬作用的关键信号因子。大多数研究证明TREM2具有抗炎活性,而炎性反应是多数神经退行性疾病的共同特征。近年来有关TREM2与神经退行性疾病之间的关系越来越受到重视,已有研究表明.TREM2在阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)[2]、帕金森病(parkinson's disease,PD)[3]肌萎缩脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)⑷、Nasu-Hakola病(nasuhakola disease,NHD)[5]等神经退行性疾病的发病机制中发挥着重要作用。

tRNA甲基化修饰及其在神经系统疾病中的研究

转运RNA(transfer RNA,tRNA)上存在着大量的转录后修饰,对tRNA行使其正常的生物学功能发挥重要作用。目前已鉴定出100多种tRNA转录后修饰,其中以tRNA甲基转移酶(transfer RNA methyltransferases,Trms)介导的甲基化修饰最为常见。近年来随着tRNA转录组测序技术的不断进步,tRNA甲基化修饰及其在神经系统疾病中的研究越来越受到重视。但目前tRNA甲基化修饰的研究尚处于起步阶段,仍有大量的研究空白,希望本综述能为神经系统疾病基础及临床方向的生物学标志物、发病机制以及治疗靶点等方面提供新的研究思路。

髓样细胞触发受体2在酪氨酸激酶结合蛋白基因敲除小鼠不同脑区的表达

目的比较髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cell 2,TREM2)在不同月龄酪氨酸激酶结合蛋白(tyrosine kinase binding protein,TYROBP)基因敲除小鼠和野生型小鼠不同脑区的表达差异,探讨TREM2、TYROBP与早发型阿尔茨海默病(early onset Alzheimer's disease,EOAD)的关系。方法健康TYROBP基因敲除的小鼠根据基因测序结果分成3组:纯合型(TYROBP-/-)组、杂合型(TYROBP-/+)组和野生型(wild type,WT)组,3组小鼠分别在2、4、6月龄各选10只,运用Western blot和RT-qPCR技术检测TREM2在前额叶、海马中的表达情况。结果(1)在前额叶中:Western blot和RT-qPCR共同显示,与各月龄WT组[2月龄:(0.993±0.048),(1.654±0.033);4月龄:(0.503±0.019),(2.169±0.023);6月龄:(0.600±0.036),(1.468±0.057)]相比,TREM2蛋白和mRNA在2月龄TYROBP-/+组[(0.746±0.062),(1.137±0.067)]和TYROBP-/-组[(0.661±0.028),(0.644±0.012)]的表达均降低,而在4月龄和6月龄TYROBP-/+组[4月龄:(1.140±0.006),(5.483±0.088);6月龄:(0.827±0.043),(3.020±0.082)]和TYROBP-/-组[4月龄:(1.071±0.010),(3.012±0.150);6月龄:(0.627±0.026),(1.633±0.027)]的表达均升高,差异具有统计学意义(F=12.946,134.445;725.318,289.202;12.172,202.791;均P<0.05),且4月龄小鼠升高更明显。(2)在海马中:Western blot显示,与各月龄WT组[2月龄:(1.268±0.036);4月龄:(0.813±0.010);6月龄:(0.312±0.021)]相比,TREM2蛋白在2月龄TYROBP-/+组[(0.804±0.034)]和TYROBP-/-组[(0.534±0.020)]的表达降低,而在4月龄和6月龄TYROBP-/+组[(0.932±0.011);(0.769±0.031)]和TYROBP-/-组[(0.910±0.014);(0.609±0.018)]的表达均升高,差异具有统计学意义(F=142.807,27.884,94.067;均P<0.05),且4月龄小鼠升高更明显。结论TREM2在2月龄TYROBP基因敲除小鼠脑组织中表达降低,在4月龄和6月龄TYROBP基因敲除小鼠脑组织中表达升高,推测TREM2/TYROBP信号通路参与EOAD的病理过程并且在EOAD的不同病理阶段发挥着不同的作用。