ATP敏感性钾通道、酪氨酸激酶和NF-κB参与高铁血红素诱导的大鼠心肌保护作用

通过诱导血红素氧化酶1(Hemeoxygenase1,HO1)可增强大鼠对抗心肌缺血复灌损伤。本文探讨线粒体ATP敏感性钾通道(MitochondrialATPsensitivepotassiumchannel,mitoKATP)、酪氨酸激酶(Proteintyrosinekinases,PTK)和核因子κB(NuclearfactorkappaB,NFκB)是否参与其中。SD大鼠腹腔注射HO1的诱导剂高铁血红素(hemin)50mg/kg,24h后取离体心脏给予30min缺血和120min复灌。结果发现,hemin可改善缺血-复灌(Ischemiareperfusion,IS)心脏的收缩功能,缩小心肌梗死面积;而HO1的抑制剂ZnPP可抑制hemin引起的HO1活性增加,并抵消hemin诱导的心肌保护作用。在腹腔注射hemin前给予mitoKATP通道阻断剂5HD(5mg/kg),与hemin+IS组相比,心脏的收缩功能明显下降,心肌梗死面积增大,LDH和CK释放增加。而在hemin预处理后24h,30min缺血前给予5HD灌流(100μmol/L)同样可阻断hemin诱导的心肌保护作用。hemin诱导的心肌保护作用亦可被PTK抑制剂genistein(10μmol/L)或NFκB抑制剂PDTC(100μmol/L)所取消。结果提示:hemin可诱导心肌HO1增加,保护心肌缺血-复灌性损伤,其作用可能与PTK和NFκB的激活有关,而mitoKATP通道在hemin诱导的心肌保护作用中可能扮演了启动因子和终末效应器双重角色。

钾通道参与高铁血红素诱导的心肌保护作用

目的:研究血红素氧化酶1的诱导剂高铁血红素在对抗大鼠心肌缺血-复灌损伤中的作用及其相应机制。方法:利用离体大鼠心脏Langendorff灌流模型,观察心功能、心肌梗死面积等指标的变化。结果:腹腔注射高铁血红素后24 h,可明显改善缺血-复灌心脏(30 m in缺血/2 h复灌)的收缩功能,减少复灌期乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸磷酸(CK)的释放,缩小心肌梗死面积。在腹腔注射高铁血红素前给予线粒体KATP通道阻断剂5-HD或肌膜KATP通道阻断剂HMR-1098均可取消高铁血红素引发的心肌保护作用。在高铁血红素预处理后24 h,缺血/复灌前10 m in给予K ca通道阻断剂pax illine,与高铁血红素组相比,心肌梗死面积扩大,心脏收缩功能下降。结论:高铁血红素预处理可对抗心肌缺血-复灌性损伤,其作用可能与激活KATP通道和K ca通道有关。

多媒体技术在生理学理论教学中的应用初探

多媒体教学作为一种教学方式,是计算机技术与教学实践相结合的产物。利用多媒体教学手段开发学习资源,构建新的教学模式,达到最佳教学效果,已成为国内外提高教学质量,改革教学方式的重要手段。该文就多媒体辅助生理学教学的优点及发展进行初步探讨,为生理教学的改革提供一些经验与借鉴。

NOS和PKC参与高铁血红素对心肌缺血/再灌注的防护作用

目的研究NOS和PKC在高铁血红素对抗心肌缺血/复灌损伤中的作用。方法采用离体大鼠心脏Langendorff灌流模型,观察心脏收缩功能、心肌梗死面积和酶学指标的变化。结果腹腔注射高铁血红素(50mg/kg)后24h,可明显改善缺血/复灌心脏(30min缺血,2h复灌)的收缩功能,减少复灌期LDH和CK释放,缩小心肌梗死面积。在腹腔注射高铁血红素前给予一氧化氮合酶(NOS)的抑制剂L-NAME可抑制高铁血红素对心肌损伤的防护作用。而蛋白激酶C(PKC)的抑制剂chelerythrine亦可阻断高铁血红素引发的心肌保护作用。结论高铁血红素可通过激活NOS和PKC,对抗心肌缺血/复灌性损伤。

sarcK_(ATP)和K_(Ca)参与由高铁血红素诱导的心肌缺血复灌性损伤的保护作用

目的:探讨sarcKATP和KCa参与高铁血红素(heme)诱导血红素氧化酶1(HO-1)活性增加对心肌缺血复灌性损伤的保护作用。方法:离体大鼠心脏行Langendorff灌流,给予30min缺血和2h复灌,观察心室收缩功能、LDH、CK和心肌梗死等指标。结果:腹腔注射HO-1的诱导剂高铁血红素24h后,可明显改善缺血/复灌心脏的收缩功能,减少复灌期LDH和CK释放,缩小心肌梗死面积。在腹腔注射高铁血红素前给予胞膜KATP通道(sarcKATP通道)的阻断剂HMR-1098可取消高铁血红素引发的心肌保护作用。在高铁血红素预处理后24h,缺血/复灌前10min给予钙激动的钾通道(Kca通道)的阻断剂Paxiline与高铁血红素组相比,心肌梗死面积扩大,心脏收缩功能下降。结论:高铁血红素可诱导HO-1活性增加并对抗心肌缺血复灌性损伤,sarcKATP通道和KCa通道在其中同时作为启动因子参与高铁血红素诱导的晚期心肌保护作用。

PTK和NF-κB参与HO-1对缺血-复灌心肌的保护作用

目的探讨酪氨酸激酶(PTK)和核转录因子(NF-κB)是否参与血红素氧化酶-1(HO-1)的诱导减轻心肌缺血和复灌损伤。方法SD大鼠40只随机分为A、B、C、D、E5组,每组8只,分别于腹腔注入生理盐水、HO-1诱导剂高铁血红素50mg/kg和HO-1抑制剂锌原卟啉IX(ZnPP)25μg/kg,或腹腔注入高铁血红素50mg/kg,并在24h后平衡灌流的后10min给予PTK抑制剂4,5,7-三羟基异丙酮10μmol/L及给予NF-κB抑制剂吡咯烷二硫基甲酸盐(PDTC)100μmol/L。检测心室收缩功能、乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)和心肌梗死面积。结果高铁血红素可明显改善缺血-复灌心脏的收缩功能,缩小心肌梗死面积,B组与A组比较差异均具有统计学意义(均P<0.01),而HO-1抑制剂ZnPP可显著抑制高铁血红素引起的HO-1活性增加,并取消高铁血红素诱导的心肌保护作用,C组与B组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。C、D组与B组相比,心脏的收缩功能明显下降,心肌梗死面积增大,LDH和CK释放增加(均P<0.01)。结论高铁血红素可诱导心肌HO-1增加保护心肌缺血-复灌性损伤,其作用可被4,5,7-三羟基异丙酮或PDTC取消,PTK和NF-κB参与了高铁血红素的心肌保护机制。

葡甲胺环腺苷酸对缺血性心室肌电生理的影响

目的:探讨缺血状态下葡甲胺环腺苷酸对豚鼠心肌电生理的影响。方法:分别用台氏液和用“模拟缺血液”加葡甲胺环腺苷酸5×10-3灌流离体豚鼠心室乳头肌并对各参数进行动态监测。结果:当用台氏液加葡甲胺环腺苷酸浓度为5×10-3g/L时,其静息电位(RP)、0期去极化最大速率(Vmax)、动作电位幅值(APA)、动作电位复极达50％和90％时的时程APD50与APD90,分别增大了1%、1％、4．5％、23．7％、和18．3％。用“模拟缺血液”加葡甲胺环腺苷酸5×10-3灌流时,其RP、Vmax、APD50、APD90增幅上升,分别达到+5%、+62％、+46％和+28％,而APA则下降了2％。结论:在缺血状态下葡甲胺环腺苷酸对心肌的电生理效应更显著,使Na+通道开放的速度大大增加,而在短时间内Na+通道开放的数量也有较大幅度的升高,进一步降低心率,改善心肌功能。

促红细胞生成素对家兔动脉血压的影响

促红细胞生成素对家兔动脉血压的影响徐和靖于建兴临床报道，用人基因重组促红细胞生成素（ＥＰＯ）治疗肾衰血透病人贫血可引起血压升高（１）。本实验旨在通过观察弄清ＥＰＯ对动脉血压有无直接的即时性影响。１材料、方法和结果１．１药品：主要药品ＥＰＯ系美国Ａｍｇ...

八肽胆囊收缩素对兔创伤性休克的影响

目的观察静注入肽胆囊收缩素（ＣＣＫ－８）对创伤性休克时平均动脉压（ＭＡＰ）及心率（ＨＲ）的影响。方法家兔若干分组分别静注ＣＣＫ－８、生理盐水（ＮＳ）及ＣＣＫ－８加丙谷胺（ＰＲＯＧ）动脉放血后用木榔头打击后腿股三角肌打击１～２ｍｉｎ后致ｍＡＰ下降至６．７～８ｋＰａ时停止，记录休克时ＭＡＰ及ＨＲ。结果ＣＣＫ－８可使创伤性休克兔ＭＡＰ显著升高，持续３０分钟以上，ＨＲ变化无统计学意义，２小时存活率达１００％，而丙谷胺加ＣＣＫ－８对创伤性休克兔的ＭＡＰ和ＨＲ值无明显影响。结论静注ＣＣＫ－８能加速创伤性休克时ＭＡＰ的恢复，并且此过程可能是通过ＣＣＫ－８受体而实现的。

菊米提取液舒张血管作用及其机制研究

目的:研究菊米的舒张血管作用以及其作用机制。方法:采用血管环灌流装置测定离体大鼠胸主动脉环的血管舒张效应。结果:菊米提取液(0.5-8 g/L)可引起主动脉环发生浓度依赖性舒张。且内皮完整组的舒张程度明显大于去内皮组。用L-NAME或KCl(20 mmol/L)孵育内皮完整的血管环后,可明显抑制菊米提取液引发的血管舒张。去内皮的血管环用L-NAME孵育后,菊米提取液引发的血管舒张作用明显减弱。含有完整内皮或去内皮的胸主动脉用菊米提取液(8 g/L)孵育30 min后,组织中NOS的活性均大于未用菊米提取液孵育的对照组。结论:菊米提取液可引起血管发生内皮依赖性和非内皮依赖性的舒张作用。其作用机制可能与增加NOS活性和内皮细胞超极化因子(EDHF)释放增加有关。

氨溴索与肝素联合应用对急性肺损伤兔TNF-α和IL-1β的影响

目的:探讨联合应用氨溴索与小剂量肝素对急性肺损伤(ALI)时氧化应激,TNF-α和IL-1β变化的干预及其机制。方法:健康日本大耳白兔24只,随机分成3组(n=8):①生理盐水对照组(NC),②油酸损伤组(OA),③氨溴索+小剂量肝素治疗组(AH)。各组分别在给药前和给药后6 h采血及测定动脉血氧分压(PaO2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)的含量,实验结束后肉眼观察肺病理改变,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)以及肺组织匀浆中TNF-α、IL-1β、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量,检测肺组织原位凋亡细胞变化、肺组织湿干比(W/D),光镜观察肺组织病理改变,电镜观察肺组织超微结构变化。结果:①光镜,电镜观察结果以及W/D提示氨溴索+小剂量联合治疗减轻了ALI造成的肺组织形态学改变。②OA组中显著降低的PaO2均在AH组明显升高(P<0.01)。③抗氧化指标GSH-Px和SOD活力检测,发现AH组比OA组有不同程度升高(P<0.01或P<0.05),而氧化性指标XO活力和MDA含量则较OA组显著降低(P<0.01)。④除给药前IL-1β外,在OA组中IL-1β、TNF-α含量均显著高于NC组(P均<0.01),但在AH组中有显著的降低(P<0.01)。⑤AH组凋亡指数(AI)比OA组显著降低(P<0.01)。结论:在OA致ALI时,TNF-α和IL-1β明显升高,参与了ALI的发生与发展。联合应用氨溴索与小剂量肝素可减轻氧化应激反应,抑制促炎细胞因子TNF-α和IL-1β释放,发挥对ALI的治疗作用。

血红素加氧酶-1在对抗过氧化氢引起的血管低反应性中的作用

目的:研究HO-1的诱导剂是否可对抗H2O2引起的血管低反应性,并探讨其作用机制。方法:采用血管环灌流装置,观察胸主动脉环的收缩效应。结果:①SD大鼠腹腔注射高铁血红素后,主动脉HO-1活性和血中CO含量增高;同时,H2O2引起的血管收缩功能下降的现象明显改善。②KATP通道阻断剂优降糖,而非GC抑制剂亚甲蓝,可取消高铁血红素的抗H2O2损伤的作用。③Hemin+H2O2组与单纯H2O2组的钙收缩曲线无明显差异。④无钙液中,高铁血红素可抑制H2O2引起的咖啡因和PE诱导的收缩幅度的下降。结论:诱导主动脉HO-1活性增加,可对抗氧化应激引起的血管收缩反应的低下,其机制可能是通过激活KATP通道,影响细胞内贮存钙的释放起作用,而与GC信号转导通路无关。

HO-1在保护缺氧-复氧心脏中的作用及其机制研究

目的:研究血红素氧化酶1(HO-1)在对抗心肌缺氧-复氧损伤中的作用,并探讨环氧化酶2(COX-2)是否参与其作用机制。方法:采用离体大鼠心脏Langendorff灌流模型,观察心功能和酶学等指标。结果:(1)HO-1的诱导剂高铁血红素可明显抑制缺氧-复氧心脏LVEDP增高,LVDP和±dp/dtmax的下降;减少复氧期LDH释放,缩小心肌梗死面积(P<0·01)。(2)HO-1的抑制剂可加重缺氧-复氧心脏LVDP和±dp/dtmax下降,LDH释放和梗死面积明显高于单纯缺氧-复氧组(P<0·05)。(3)GC的抑制剂亚甲蓝和COX-2的抑制剂塞来昔布均可部分取消高铁血红素降低缺氧-复氧心脏LVEDP,增加LVDP和±dp/dtmax的作用,使LDH的释放和梗死面积明显增加(P<0·05)。结论:诱导HO-1增加可保护缺氧-复氧心肌,其作用可能通过激动鸟苷酸环化酶途径,继而调节COX-2的活性来完成。

NO/HO-1参与ACEI对抗大鼠血管氧化作用

目的:研究血管紧张素转换酶抑制剂(ACE I)对抗过氧化氢(H2O2)引起的血管收缩功能下降,并分析其抗氧化机制是否通过诱导血色素氧化酶-1(HO-1),以及一氧化氮(NO)在其中的作用。方法:采用血管环灌流装置,观察大鼠胸主动脉环的收缩效应。结果:①经300μm o l/L H2O2孵育血管15 m in后,主动脉环对苯肾上腺素(PE)引起的血管收缩反应下降;卡托普利(含巯基的ACE I)和培哚普利(不含巯基的ACE I)孵育1 h后可对抗H2O2引起的血管收缩反应下降。②ACE I可使血管HO-1活性增加;用锌原卟啉IX(ZnPP IX)抑制HO-1的活性后,卡托普利抗H2O2损伤的作用被阻断;HO-1诱导剂高铁血红素及其产物胆红素亦能模拟卡托普利的抗H2O2损伤作用。③NOS抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAM E)和GC抑制剂亚甲蓝均可取消卡托普利的血管保护作用。④用亚硝基乙酰青霉胺(SNAP)孵育血管30 m in,可对抗H2O2引起的血管收缩反应下降,而ZnPP IX可取消SNAP的血管保护作用。结论:含有和不含巯基的ACE I均具有对抗H2O2引起的血管收缩功能下降的作用,其主要机制可能是通过引起NO产生增加和诱导HO-1而实现的。

酪氨酸激酶和蛋白激酶C参与高铁血红素诱导的抗大鼠心肌缺血再灌注损伤

目的研究酪氨酸激酶和蛋白激酶C参与高铁血红素诱导血红素氧合酶1在对抗心肌缺血再灌注损伤中的作用及其机制。方法离体大鼠心脏行Langendorff灌流,给予30min缺血和2h再灌注,观察心室收缩功能、乳酸脱氢酶、肌酸激酶和心肌梗死面积等指标。结果腹腔注射高铁血红素24h后,可明显改善缺血再灌注心脏的收缩功能,减少再灌注期乳酸脱氢酶和肌酸激酶释放,缩小心肌梗死面积。在腹腔注射高铁血红素前给予酪氨酸激酶抑制剂Genistein和蛋白激酶C抑制剂Chelerythrine可阻断高铁血红素引起的心肌梗死面积缩小和心功能的改善。结论高铁血红素可诱导血红素氧合酶1活性增加并对抗心肌缺血再灌注损伤,其作用与酪氨酸激酶和蛋白激酶C的激活有关。

葡甲胺环腺苷酸对豚鼠心室肌电生理的影响

目的 :探讨葡甲胺环腺苷酸作用下的豚鼠心肌电生理的变化。方法 :在台氏液中加入不同浓度的葡甲胺环腺苷酸 ,灌流豚鼠心室肌 ,并对各参数进行动态监测。结果 :当葡甲胺环腺苷酸浓度为 5× 10 -3 g/L时 ,静息电位 (RP)和 0期去极化最大速率 (Vmax)无明显变化 ,动作电位幅值 (APA)增大 4 .5 % (P <0 .0 5 ) ,动作电位复极 (APD)达 5 0 %和 90 %时 ,其时程APD50 增大 2 3.7% (P <0 .0 1) ,APD90 增大 18.3% (P <0 .0 5 )。再增加葡甲胺环腺苷酸浓度 ,各参数未发生明显变化。结论 :葡甲胺环腺苷酸对快Na+ 通道有激活作用 ,可降低心率 ,延长心舒期 。

科研促进优质教学 培养高层次医学人才

科研与教学是相互依赖、相互促进、紧密结合的统一体,以科研促进教学、带动教学,是提升高等教育质量的关键。文章从教学与科研的关系、实施科研式教学的方法和科研渠道的开辟等方面,结合温州医学院实际,探讨医学院校教学模式的改革,阐明科研与教学相结合、提高学生科研能力是培养高层次医学人才的有效途径。

环氧化酶-2参与血红素氧化酶1对抗大鼠心肌缺氧-复氧的损伤

目的研究环氧化酶-2是否参与血红素氧化酶1(HO-1)对抗大鼠心肌缺氧-复氧的损伤及其可能的机制。方法采用离体大鼠心脏Langendorff灌流法观察左室舒张末压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)和最大左室收缩、舒张速率(±dp/dtmax)。用全自动生化分析仪分析冠脉流出液乳酸脱氢酶(LDH)释放量。应用双波长分光光度计法间接测定大鼠血中COHb含量。心脏冷冻切片法观察心肌梗死面积。用6-keto-PGF1αRIAkit测定样本中前列腺素I2(PGI2)的稳定产物6-keto-PGF1α的含量。结果①HO-1的诱导剂高铁血红素明显抑制缺氧-复氧心脏LVEDP增高,降低LVDP和±dp/dtmax;减少复氧期LDH释放,缩小心肌梗死面积(P<0.01)。②HO-1的抑制剂可加重缺氧-复氧心脏LVDP和±dp/dtmax下降,LDH释放和梗死面积明显高于单纯缺氧-复氧组(P<0.05)。③环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布有部分取消高铁血红素降低缺氧-复氧心脏LVEDP、增加LVDP和±dp/dtmax的作用,使LDH的释放和梗死面积明显增加(P<0.05)。结论诱导HO-1增加可保护缺氧-复氧心肌,其作用可能通过调节COX-2的活性来完成。

ATP敏感性钾通道参与HO-1对缺血-复灌心肌保护的作用

目的:研究线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)参与血红素氧化酶1(HO-1)对抗心肌缺血-复灌损伤。方法:SD大鼠腹腔注射HO-1的诱导剂hemin(50mg/kg)、抑制剂ZnPP(25μg/kg)和mitoKATP通道阻断剂5-HD,24h后取离体心脏给予30min缺血和120min复灌。检测心室收缩功能、LDH、CK和心肌梗死面积。结果:①hemin诱导HO-1活性增加可改善缺血-复灌心脏的收缩功能,缩小心肌梗死面积,而ZnPP可抑制其作用。②在腹腔注射hemin前给予mitoKATP通道阻断剂5-HD(5mg/kg),与Hemin+IS组相比,心脏的收缩功能明显下降,心肌梗死面积增大,LDH和CK释放增加。而在hemin预处理后24h与30min缺血前给予5-HD灌流(100μmol/L)同样可阻断hemin诱导的心肌保护作用。结论:hemin可诱导心肌HO-1增加保护心肌缺血-复灌性损伤,而mitoKATP通道在hemin诱导的心肌保护作用中扮演了启动因子和终末效应器双重角色。

鸟苷酸环化酶参与血红素氧化酶1对抗心肌缺血/再灌注损伤的作用

目的研究血红素氧化酶1(HO-1)在对抗心肌缺血/再灌注损伤中的作用,并探讨鸟苷酸环化酶(GC)是否参与其作用机制。方法采用离体大鼠心脏Langendorff灌流模型,观察心功能和酶学等指标。结果(1)HO-1的诱导剂高铁血红素可明显抑制缺血/再灌注心脏左室舒张末压(LV-EDP)增高,左室舒张压(LVDP)和最大左室收缩、舒张速率(±dP/dtmax)的下降;减少复氧期乳酸脱氢酶(LDH)释放,缩小心肌梗死面积(P<0.01)。(2)HO-1的抑制剂可加重缺血/再灌注心脏LVDP和±dP/dtmax下降,LDH释放和梗死面积明显高于单纯缺血/再灌注组(P<0.05)。(3)GC的抑制剂亚甲蓝可部分取消高铁血红素降低缺血/再灌注心脏LVEDP,增加LVDP和±dP/dtmax的作用,使LDH的释放和梗死面积明显增加(P<0.05)。结论诱导HO-1增加可保护缺血/再灌注心肌,其作用可能通过激动鸟苷酸环化酶途径来完成。