托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效和药物经济学评价

目的研究托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效和药物经济性。方法选择2022年1月到2023年12月我院收治的100例RA患者,随机分为对照组和观察组,每组50例患者。对照组选用艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗,观察组选用托法替布联合甲氨蝶呤治疗,两组连续治疗12周。观察两组治疗效果和不良反应发生情况,治疗前后的临床症状变化(关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、血常规和肝肾功能指标,同时对两组治疗方案进行最小成本和敏感性分析。结果治疗后,对照组和观察组的治疗总有效率分别为86.00%(43/50)和90.00%(45/50),差异没有统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,两组患者关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间、CRP、ESR均明显降低,同组治疗前后指标差异具有统计学意义(P<0.05),组间差异没有统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者的总不良反应发生率差异没有统计学意义(P>0.05)。药物经济性分析发现,对照组和观察组治疗成本分别为2283.36元、860.40元。敏感性分析结果与成本效果分析结果相一致,说明本研究分析结果可信。结论托法替布和艾拉莫德分别联合甲氨蝶呤治疗时,均具有显著的治疗效果,可改善患者的临床症状,托法替布联合甲氨蝶呤治疗成本更低、药物经济性更好,临床医师可根据实际情况为患者选择合适的药物。

来氟米特和艾拉莫德分别联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的系统评价和药物经济性分析

目的探讨来氟米特和艾拉莫德分别联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的有效性和药物经济学,为临床药物的合理选择提供参考。方法计算机搜索Pubmed、Medline、知网、万方、维普等数据库,查找来氟米特和艾拉莫德分别联合甲氨蝶呤治疗RA的随机对照试验,查询期限从建库到2023年7月。通过RevMan5.4软件对纳入文献进行meta分析,同时利用TreeAge Pro 2019软件构建决策树模型,对2种药物分别联合甲氨蝶呤治疗RA进行成本-效果分析,并进行敏感性评价。结果Meta分析结果显示,来氟米特联合甲氨蝶呤组治疗RA有效率高于甲氨蝶呤组[OR=2.95,95%CI(1.91-4.56),P<0.01],艾拉莫德联合甲氨蝶呤组治疗RA有效率高于甲氨蝶呤组[OR=3.35,95%CI(1.88-5.97),P<0.01];药物经济性分析发现,艾拉莫德联合甲氨蝶呤组对比来氟米特联合甲氨蝶呤组的增量成本-效果比为196312.5元,即艾拉莫德联合甲氨蝶呤组每增加1例治疗有效较来氟米特联合甲氨蝶呤组需额外花费196312.5元。敏感性分析结果:对研究结果影响最大的是艾拉莫德联合甲氨蝶呤组治疗有效率和来氟米特联合甲氨蝶呤组治疗有效率。结论来氟米特和艾拉莫德分别联合甲氨蝶呤治疗RA的有效性均高于甲氨蝶呤单独治疗,来氟米特联合甲氨蝶呤治疗更具有经济学优势。

槲皮素对糖尿病视网膜病变小鼠氧化应激损伤和炎症反应的影响

目的:探讨槲皮素对糖尿病视网膜病变(DR)的保护作用及其抗氧化和抗炎机制。方法:腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立小鼠糖尿病模型,随机分为正常对照组、造模组、槲皮素治疗组(n=10)。治疗后定期监测小鼠精神状态、血糖、体重;检测小鼠视网膜结构变化、超氧化物歧化酶(SOD)活性、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-β(IL-β)的mRNA等水平。结果:与造模组相比,槲皮素降低小鼠血糖(P<0.05),小鼠体重无明显差异(P> 0.05),视网膜细胞排列整齐,厚度增加;视网膜组织中8-OHdG、MDA、TNF-α mRNA、IL-6 mRNA、IL-β mRNA、Bax及p-p38 MAPK蛋白表达指数显著降低(P <0.05),T-SOD活力和Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P <0.05),但各组p38 MAPK蛋白表达水平无明显差异(P> 0.05)。结论:槲皮素改善2型糖尿病小鼠视网膜组织氧化应激损伤和炎症反应,其机制可能与p38 MAPK信号通路有关。

GSTP1基因多态性与结直肠癌患者奥沙利铂化疗敏感性及周围神经毒性的关系

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性与结直肠癌患者含奥沙利铂化疗方案的敏感性及周围神经毒性(CIPN)的关系。方法选取某医院应用奥沙利铂化疗的结直肠癌患者70例,入院后24 h内统计患者基本临床资料。所有患者于化疗前静脉采血2 mL,采用地高辛原位杂交试剂盒进行杂交染色,多通道荧光定量分析仪检测GSTP1基因型,对比不同基因型患者化疗2个周期后的疗效及毒副反应发生情况。所有患者均经mFOLFOX6/XELOX方案治疗,采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行疗效评价,美国国家癌症研究所常见不良反应术语评定标准(NCI-CTCAE)进行毒副反应评估。结果(1)患者性别、年龄、TNM分期、淋巴结转移情况、肿瘤部位、ECOG评分、化疗方案、伴发慢性病、奥沙利铂剂量等病理生理及药物因素与GSTP1基因型分布及化疗疗效无明显相关性(P>0.05)。(2)CIPN具有剂量累积性,奥沙利铂累积剂量高者CIPN发生率较高(P<0.05)。(3)GSTP1野生型与突变型患者疾病控制率分别为78.05%、89.66%,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)GSTP1野生型患者CIPN、骨髓抑制发生率明显高于突变型患者(P<0.05),其余不良反应(乏力、胃肠道反应、口腔黏膜炎等)各基因型间的差异无统计学意义(P>0.05)。(5)70例患者CIPN发生程度较轻,无4级以上CIPN。GSTP1基因多态性与CIPN严重程度无关(P>0.05)。结论GSTP1基因多态性与结直肠癌患者病理生理因素、化疗疗效无关,与患者使用奥沙利铂后CIPN的发生相关。检测GSTP1基因多态性可能成为接受奥沙利铂化疗的结直肠癌患者发生CIPN的一个预测指标。

精细化门急诊麻醉、精神药品处方前置审核规则的设置与实践

目的:促进门急诊麻醉、精神药品的合理应用以及前置审方工作的开展。方法:对门急诊麻醉、精神药品处方审核规则进行细化。调取前置审方精细化规则实施前(2020年11月~2021年7月)和实施后(2021年8月~2022年4月)的处方,评价该规则在门急诊麻醉、精神药品处方前置审核中的实践效果。结果:精细化门急诊麻醉、精神药品审方规则实施后,合格处方的比例由92.5%上升至97.8%,二类精神药品处方干预率为89.85%,干预成功率为94.4%;预审拦截后有相应问题的处方数下降。结论:精细化规则在门急诊麻醉、精神药品处方前置审核中的实践初见成效,可提高门急诊麻精处方质量和审方效率。

苍耳草水溶性成分指纹图谱LC-MS/MS研究

目的研究苍耳草水溶性化学成分。方法建立苍耳草水溶性成分的指纹图谱,通过LC-MS/MS技术鉴定其化学成分。结果对苍耳草药材中的5种酚酸类成分的化学归属进行了指认,推测其结构为咖啡酰奎宁酸和二咖啡酰奎宁酸。结论苍耳草中特征化学成分的识别可以显著增强其质量控制的准确性和专属性。化学成分的定性与定量相结合,可有效控制苍耳草药材及其相关产品的质量。

HPLC法测定不同采收期苍耳草中苍耳亭含量

目的确定苍耳草的最佳采收期。方法用高效液相色谱(HPLC)法测定不同生长采收期苍耳亭的含量。结果苍耳亭的含量6月份最高,7月份含量最低。结论若以苍耳亭含量为指标,苍耳草的最佳采收期为6月份。

UV法测定不同采收期苍耳草中总酚酸含量

目的确定苍耳草的最佳采收期。方法用紫外分光光度(UV)法测定不同生长采收期总酚酸的含量。结果不同采收期苍耳草中总酚酸的含量以5月份最高,5月份之后随生长采收期的延长逐渐降低直到8月份,8月份后逐渐升高。结论以总酚酸含量为指标,苍耳草的最佳采收期为5月份。

异甘草酸镁对酒精性肝病大鼠肝组织Nrf2/HO-1信号通路和肝纤维化指标的影响

目的:研究异甘草酸镁(MgIG)对酒精性肝病(ALD)大鼠肝组织核因子2相关因子/血红素氧合酶(Nrf2/HO-1)信号通路和肝纤维化指标的影响。方法:喂养酒精液体饲料构建ALD大鼠模型,另取SD大鼠以普通饲料喂养作对照组,将建模成功大鼠随机分为模型组、MgIG低、中、高剂量组,每组10只。MgIG低、中、高剂量组分别腹腔注射15 mg/kg、30 mg/kg、45 mg/kg MgIG,1次/d,连续注射8周,对照组和模型组注射等体积生理盐水。采用生化试剂盒检测大鼠肝功能、肝组织甘油三酯(TG)及氧化应激指标含量,苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察肝组织病理变化,酶联免疫吸附法检测纤维化指标,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白印迹法(Western blotting)检测肝组织Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达。结果:模型组血清ALT、AST、TBil、MDA、肝组织TG、LN、HA、PC-Ⅲ含量、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达明显高于对照组,血清SOD、GSH水平明显低于对照组(P<0.05);与模型组比较,MgIG中、高剂量组ALT、AST、TBil、MDA、TG、LN、HA、PC-Ⅲ水平显著降低,SOD、GSH、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:MgIG对ALD大鼠有保护作用,可能通过Nrf2/HO-1途径减轻氧化应激及改善肝纤维化,从而缓解酒精性肝损伤。

苍耳亭对卵清蛋白诱导大鼠过敏性鼻炎的影响

目的研究苍耳亭对卵清蛋白诱导大鼠过敏性鼻炎的影响。方法采用卵清蛋白诱导大鼠过敏性鼻炎模型，将48只大鼠分成6组：正常组，模型组，苍耳亭高、中、低剂量组，富马酸酮替芬组。给药1周后，记录大鼠打喷嚏和挠鼻数，检测血清中免疫球蛋白E（IgE）和白细胞介素-4（IL-4）的水平，剥取鼻中隔黏膜进行H-E染色及电镜观察。结果苍耳亭可明显减少过敏性鼻炎模型大鼠的打喷嚏和挠鼻数，降低血清中IgE和IL-4的水平，改善鼻黏膜的病理状况。结论苍耳亭对卵清蛋白诱导的过敏性鼻炎模型大鼠有积极的治疗作用。

HPLC-MS/MS法测定人血浆中甲氨蝶呤的浓度

目的:建立高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定人血浆中甲氨蝶呤(MTX)的浓度,应用于急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的治疗药物监测。方法:色谱柱为Agilent C_(18)SB-Aq(2.1 mm×100 mm,3.5μm);流动相为A相:(0.05%甲酸-7.5 mmol·L^(-1)甲酸铵)水溶液,B相:甲醇,梯度洗脱;流速为0.4 mL·min^(-1),柱温为30℃。MTX和内标氨基蝶呤(IS)在ESI正离子模式下的定量离子对分别为455.2→308.1和441.2→294.0。结果:MTX在0.01~10μmol·L^(-1)浓度范围内线性良好,日内、日间的精密度和准确度均在±15%以内,MTX在低、中、高浓度的回收率为96.9%~105.0%。结论:本研究建立的HPLC-MS/MS法测定MTX血浆浓度的方法快捷、准确,适用于MTX的临床ALL患儿血药浓度的监测。

两例药源性恶性心律失常病例分析

目的:探讨药源性恶性心律失常的临床特征、危险因素。方法:对报道的两例药源性恶性心律失常病例所用药物及危险因素进行分析。结果:两例恶性心律失常的发生分别与胺碘酮、索他洛尔、莫西沙星以及阿奇霉素、氟康唑的使用有关,且患者存在发生心律失常的多种危险因素,包括女性、高龄、有基础疾病或肝肾功能不全,以及联合使用延长QT间期的药物等。停用这些药物后,心电图恢复正常。结论:对存在药源性恶性心律失常危险因素的患者,必须谨慎使用可延长QT间期的药物,一旦发生应及早停药。

一种大鼠高铝模型制作的探索

目的:探索一种大鼠高铝模型的制作方法。方法:大鼠尾静脉注射AICI3.6H2O,分别于不同时间段观察进食情况、皮毛情况、反应力、体重改变、大小便变化情况等,以原子吸收法测定血清和尿中铝的含量。结果:模型组与对照组大鼠相比,具有厌食、皮毛不光亮和体重减轻等变化;血中、尿液中铝的含量增加,与制模前差异有统计意义(P<0.01)。结论:本实验成功建立了大鼠的高铝模型,可以为深入研究高铝对大鼠其他生理功能的影响,避免铝损害打下基础。

苍耳草急性毒性实验研究

目的观察苍耳草水煎液的急性毒性反应。方法采用经典的小鼠急性毒性实验方法，浓缩的苍耳草水煎液设8个剂量组，给药剂量按生药折合计算，分别为160．0、137．6、118．3、101．8、87．5、75．3、64．0,0g·kg^-1。按最大容积0．4ml／lOg口服灌胃一次给药，连续观察14天，记录小鼠毒性反应情况。结果苍耳草水煎液的半数致死量（LD50）为101．426g·kg^-1·d^-1，95％可信区间为91．633—111．165g·kg^-1·d^-1；剂量在64．0g·kg^-1时未出现小鼠死亡（均以生药计）。结论苍耳草水煎液毒性较低，临床使用量到38．4g亦安全可靠。

加味三拗汤治疗慢性阻塞性肺病急性加重期25例

目的探讨加味三拗汤治疗慢性阻塞性肺病急性加重期（AECOPD）的疗效。方法将AECOPD患者50例随机分为中药组和常规组，各25例。两组患者均给予常规治疗，中药组在此基础上1：7服加味三拗汤，以7d为1个疗程，共治疗2个疗程。观察两组患者临床症状、白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）和住院日、费用等指标情况。结果中药组平均治疗费用为11003．86元，平均住院日为12．96d，总有效率为96．00％；常规组平均治疗费用为12860．51元，平均住院日为14．28d，总有效率为84．00％；中药组在对咳嗽、气促、CRP的改善显著优于常规组（P〈0．05）。结论加味三拗汤对AECOPD具有良好的治疗作用，可明显改善患者的临床症状，促进炎症吸收，节省治疗费用，减少住院时间．最终提高生活质量。

一例艰难梭菌菌血症的病例报告及文献分析

目的:通过分析1例艰难梭菌血流感染治疗成功的案例,为艰难梭菌菌血症(Clostridium difficile bacteremia,CDB)优化治疗提供参考。方法:对1例CDB病人的临床表现、发病机制、高危因素和治疗方案进行分析,并结合相关文献分析CDB的临床特征。结果:该病例为结肠炎症伴慢性穿孔致艰难梭菌血流感染的68岁男性病人,使用万古霉素和甲硝唑抗感染治疗后痊愈。结论:CDB发生率低,死亡率高,早期合理抗感染治疗至关重要。

银杏叶提取物与阿托伐他汀联合应用对大鼠CYP450蛋白水平的影响

目的观察银杏叶提取物与阿托伐他汀联合应用对大鼠CYP450蛋白水平的影响。方法将24只SD大鼠随机分为生理盐水(NS)组、阿托伐他汀(AV-T)组、银杏叶提取物(GBE)组、GBE联合AV-T组,每组6只。NS组用生理盐水1 m L/(kg·d)灌胃,AV-T组1 mg/(kg·d)AV-T灌胃,GBE组50 mg/(kg·d)GBE灌胃,GBE联合AV-T组GBE 50 mg/(kg·d)联合AV-T 1 mg/(kg·d)灌胃。6周后,取大鼠肝脏,制备肝微粒体,CO-还原差示光谱法检测肝微粒体CYP450酶含量;Western blot检测肝脏组织中CYP3A4和CYP2C9蛋白的表达。结果与NS组及AV-T组相比,GBE组、GBE+AV-T组CYP450酶含量明显升高(P<0.01)。与NS组及AV-T组相比,GBE组、GBE+AV-T组CYP3A4的表达显著降低(P<0.01,P<0.05);GBE组、GBE+AV-T组CYP2C9的表达显著上升(P均<0.01)。结论 GBE与AV-T联合应用后,使大鼠肝微粒体CYP450含量增高,且影响CYP3A4和CYP2C9的蛋白表达,由此可能会影响AV-T的疗效。

HPLC法测定苍耳草中绿原酸含量的适宜性验证

目的 考察高效液相色谱（HPLC）法测定苍耳草中绿原酸含量的适宜性.方法 用HPLC法测定苍耳草中绿原酸的含量.固定相为AlltimaTM C18 柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为甲醇-0.1%磷酸水溶液梯度洗脱,柱温25℃,流速0.8 ml/min,检测波长326 nm.结果 绿原酸在0.001 1~0.088 6 g/L浓度范围内其峰面积与浓度之间呈现良好的线性关系（R2=0.999 9）,重复性RSD为0.81%,重现性RSD为1.85%,回收率为97.33%,RSD为1.76%.结论 HPLC法测定苍耳草中绿原酸含量方法适宜,符合药典要求.

柱前衍生化结合气质联用同时测定糖尿病肾病大鼠血浆中18种氨基酸含量

目的 建立同时测定大鼠血浆中18种氨基酸的柱前衍生化结合气质联用（gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS）分析方法。方法 血浆用氯甲酸乙酯衍生化后GC-MS分析，条件如下：Agilent HP-5MS UI（60 m × 0.25 mm × 0.25 μm）柱为固定相；程序升温；进样口温度：240℃；不分流模式进样；载气为高纯氦气，流速设为1.0 mL·min^-1。采用电子轰击离子源；选择离子监测模式；离子源温度230℃；电子能量70 eV；溶剂延迟时间5.45 min。结果 18种氨基酸得到较好分离, 且在1.6~2400 μmol·L-范围内其浓度与响应值具有良好的线性关系（r2＞0.99）；批内及批间精密度和准确度（RSD）均小于10%；样品平均加样回收率及基质效应分别在72.17%~111.4%和90.42%~114.6%之间；血浆室温放置8h、-80℃放置28d，血浆衍生化后4℃放置12h、-20℃放置24h均稳定；和正常大鼠相比，除组氨酸和脯氨酸外，糖尿病大鼠血浆中其他16种氨基酸含量均发生了显著变化。结论 该方法简便易操作、准确度高、特异性好，而且该衍生化产物稳定、线性范围宽、基质效应小, 可用于正常及糖尿病大鼠血浆中氨基酸的测定。

临床药师对ICU重症感染患者药学干预的回顾性分析

目的探讨临床药师在重症监护病房(ICU)重症感染患者药物治疗中的作用,为ICU抗感染治疗提供参考。方法对ICU 2020年1月~2020年12月收治的98例重症感染患者进行药学监护,对治疗方案给予相应的药学建议,对相关数据进行统计分析,并结合具体案例,分析临床药师参与ICU临床药物治疗的工作内容和方法。结果临床药师共给出119条药物治疗相关建议,94条(81%)建议被临床医师完全采纳,临床药师主动用药干预为68条(58.2%),被动干预主要为用药咨询,共51次。最常见的建议为调整抗菌药物品种、剂量、给药间隔、溶媒用量等。结论临床药师参与ICU抗感染治疗具有重要意义,协助医师制定个体化抗感染方案,保证抗感染药物安全、有效、合理的使用。