复方蒿甲醚对Beagle犬的长期毒性

给 Beagle犬 po复方蒿甲醚 (蒿甲醚∶本芴醇 1∶ 6,W/W) 1 1 2 ,556,1 0 0 0 mg· kg-1· d-1,每天 1次 ,连服 1 4d.给药结束后 ,各组活杀 2 /3,留 1 /3继续观察 2 8d.观测了临床症状和生理指标 ,血液学 ,血生化 ,尿 ,心电图 ,眼底及病理组织学 .主要毒性反应为 1 0 0 0 mg·kg-1·d-1组给药早期出现网织红细胞降低 ,骨髓红系细胞的中幼红与早幼红比值降低 ,心电图 Q- T间期延长 ,生化检查谷草转氨酶 ,碱性磷酸酶轻度升高 .组织学检查可见肝 ,肾轻度损伤 .所有上述变化停药后均可恢复正常 . 556mg· kg-1· d-1及以下剂量组未见明显毒副作用 ,可视为基本安全剂量 .

6例SARS病理学及病原学观察

目的 :探讨SARS病理学特点及病原学与临床的关系。方法 :应用透射电镜、光镜、组织化学和免疫学方法对 2例 1～ 2周病程早期的SARS死亡尸检病例和 4例 3～ 5周病程中晚期的SARS死亡病例进行观察研究。结果 :电镜下冠状病毒样颗粒大小为 6 0～ 2 2 0nm ,呈多态性 ,还可见到衣原体样颗粒和疑似支原体样颗粒。SARS早期肺部病理改变为急性弥漫性肺泡损伤 ,肺水肿 ,广泛肺透明膜形成 ,脱屑性肺泡炎及小血管病变。SARS中晚期肺部病理改变以肺泡间质纤维增生和肺泡早期纤维化等机化性肺炎的表现为主要特征 ,同时有弥漫性肺泡损伤和脱屑性肺泡炎。结论

宠物肿瘤及其免疫治疗进展

肿瘤是人类和宠物的常见病,恶性肿瘤对人类和宠物的健康构成严重危害。人类和宠物肿瘤病理改变极为相似,研究宠物肿瘤在比较医学和人类肿瘤上均具有重要学术价值。本文仅就临床常见15种宠物肿瘤病理特点和免疫治疗研究进展作一简述,供临床宠物肿瘤病理诊断和免疫治疗参考。

犬细小病毒在乳猫肾细胞中的增殖动态

犬细小病毒可在乳猫肾细胞内增殖．感染细胞培养液中病毒血凝滴度呈增长趋势，用生物素－亲和素酶间接染色法观察细胞在感染后１４小时．胞核中即可出现特异性染色．至７２小时胞核染色明显，有的细胞在包浆中亦出现特异性染色，此时感染细胞培养液可出现血凝现象．当胞浆染色明显时．病毒血凝滴度也增高．至感染晚期，胞核几乎空染，围绕胞核有一深色胞浆区，此时培养液的血凝滴度明显升高，两种方法所得结果相互印证．

放射性间质性肺炎的研究状况

放射性间质性肺炎是胸部肿瘤放疗、骨髓移植预处理后一个严重的并发症。严重者往往危及病人的生命。国内外许多学者做了大量的研究。本文从组织病理、病理生理、生化、发病机理以及防治措施等方面对其研究状况做一综述。

玻璃体内注射氯喹对兔视网膜电图和超微结构的影响

本文采用玻璃体内给药法,以暗适应视网膜电图(ERG)为主要指标,结合视网膜超微结构的变化,观察了氟喹对兔视网膜的毒性作用,结果,ERGa,b波的抑制程度与注射剂量(0.3～3.0mg)和药后的时间呈现出相应的关系,超微结构显示,药后48h,视网膜的感光细胞和双极细胞的线粒体明显肿胀,感光细胞外段膜盆结构排列紊乱,氯喹玻璃体注射所引起的急性ERG变化,与临床慢性口服氯喹中毒相似。

放射性间质性肺炎的病变规律及其机理研究

本实验采用203只雄性Wistar大鼠经^(60)Coγ线胸部(全胸、半胸),单次(10、30、50、70Gy)及分次(累积30、60Gy)照射。于照射后0.5,1、2、3、6、9、12个月分批活杀,通过病理学(光镜、电镜)、免疫组化、定性定量等多项指标观察结果表明:于30Gy剂量组发生了典型放射性间质性肺炎(RIP)。肺脏病变呈进行性发展,可分为四期:渗出期、肉芽生长期、纤维增生期、胶原化期。认为RIP分为四期更能较准确客观反映其病变的发生发展过程。照射后肺组织肥大细胞、Ⅱ型细胞均可能参与其肺纤维化形成。

川楝素的药理毒理学研究

本文对川楝素的一般药理和毒性进行了初步研究。发现川楝素可阻断神经肌肉接头间的正常传递功能,对其它神经系统未见明显影响。川楝素对小白鼠腹腔、静脉、皮下注射的LD50为13～15毫克/公斤,后两途经的化疗指数分别为4.2和4.5。累积系数为1.23,属强累积性药物。猴亚急性毒性试验表明,最敏感的中毒指标是SGPT升高,其中毒剂量比有效治疗剂量小。病理变化明显的是肝脏和全身小血管。中毒表现是可恢复性的。

肥大细胞在放射性肝纤维化中的改变与作用的研究

１３０只大鼠经６０Ｃｏγ射线１０，３０，５０，６０Ｇｙ单次照射右腹部肝区，于照后０．５，１，２，３，６，９，１２个月分批活杀，通过光镜、电镜及图像分析，定性、定量地观察了肥大细胞（ＭＣ）在放射性肝纤维化中的变化规律．结果表明：３０Ｇｙ组动物肝脏发生了典型的慢性纤维化病变，其病变呈进行性发展，其中ＭＣ于照后１～２个月即见增多，胞体变大，尤以３～９个月为显著，并见脱颗粒现象．且ＭＣ增多和变大的高峰期恰与肝内结缔组织增生明显期相平行，而照后１２个月，纤维组织胶原化时，ＭＣ则趋于减少．表明ＭＣ参与了放射性肝纤维化的形成过程。最后，本文作者对其可能促进或直接参与放射性肝纤维化的形成机理等作了探讨．

内毒素对老龄和D-半乳糖致拟衰老大鼠的肝毒性比较

目的 :比较内毒素 (脂多糖 ,LPS)对老龄大鼠和D_半乳糖 (D_gal)致拟衰老大鼠的肝毒性。方法 :给大鼠腹腔内注射 (ip)单一剂量LPS(E .coli,O1 1 1 B4 株 ) ,复制肝损伤。用自动生化仪测定血浆丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、乳酸脱氢酶 (LDH)、碱性磷酸酶 (ALP)和白蛋白 (Alb) ;光镜观察肝脏病理组织学损伤。结果 :LPS 10mg kgip后 2 4h ,老龄大鼠血浆ALT ,AST ,LDH和ALP活性的升高幅度 (与对照组比 ,分别平均升高2 4 .7,9.0 ,13.3和 4 .2倍 ) ,显著大于D_gal致拟衰老大鼠 (与对照组比 ,分别平均升高 5 .6 ,1.6 ,4 .0和 0 .2倍 ) ;前者肝病理形态学损伤也比后者严重。结论 :LPS对两种衰老大鼠的肝毒性存在较大差别 ,其对老龄大鼠的肝毒性明显大于D_gal致拟衰老大鼠。

复方萘酚喹对比格犬的长期毒性

目的 :观察犬连续口服复方萘酚喹的毒性剂量、损伤的靶器官、可逆性及安全剂量范围。方法 :给比格犬口服复方萘酚喹 1 7.5 ,87.5或 1 4 0mg/(kg·d) ,每天 1次 ,连服 1 4d。给药结束后 ,各组活杀 2 /3,留 1 /3继续观察2 8d。观测了临床症状和生理指标 ,血液学 8项、血生化 1 3项、尿 8项、心电图、眼底、骨髓和组织病理学。结果 :主要毒性反应见于 1 4 0mg/(kg·d)组 ,给药后 5 /6只犬出现恶心、呕吐等消化系统症状 ,部分动物出现阵发性抽搐 ,几分钟后自行缓解。该组给药后GOT ,GPT明显升高 ,心电图Q_T间期延长 ,骨髓红系受到抑制 ,组织学检查可见肝细胞损伤明显。 87.5mg/(kg·d)组各种毒性反应均较大剂量组轻 ,所有毒性反应于停药后自行恢复。 1 7.5mg/(kg·d)组未见明显毒副作用。结论 :1 4 0mg/(kg·d)为重度中毒剂量 ,87.5mg/(kg·d)为中度中毒剂量 ,1 7.5mg/(kg·d)为安全剂量。毒性靶器官是肝脏和骨髓 。

人皮肤慢性放射性溃疡c－fos、Rb蛋白异常高表达病理研究

作者应用ｃ－ｆｏｓ、Ｒｂ蛋白抗体和微波炉抗原修复法对人慢性放射性皮肤溃疡进行免疫组织化学研究。结果显示：①ｃ－ｆｏｓ蛋白在人放射性皮肤溃疡阳性率为８４．０％。阳性部位主要见于增生的鳞状上皮细胞核、增生的纤维母细胞以及小血管内皮细胞、小动脉中层平滑肌细胞核，部分细胞浆内有阳性反应。②将ｃ－ｆｏｓ蛋白在表皮的检出情况及反应强度与表皮的增生程度列表分析，提示ｃ－ｆｏｓ蛋白在各增生表皮以至癌变组织阳性率有升高趋势。③Ｒｂ蛋白在正常皮肤检测不出，在病变组织的增生部位均有表达且表达的阳性强度在各增生组织以至溃疡癌变组织内无明显差异，其阳性部位与ｃ－ｆｏｓ蛋白分布基本一致。以上结果说明ｃ－ｆｏｓ、Ｒｂ蛋白异常性高表达可能与放射性溃疡反复发作、经久不愈，最后癌变的机制等因素有关。

大鼠肝区照射后肝纤维化过程的动态观察

６０Ｃｏγ射线照射１３０只大鼠肝区，于照后０．５，１，２，３，６，９及１２个月分批活杀，通过光镜（常规及多种特染）、共焦激光扫描显微镜、电镜及图像分析，动态观察了照后肝纤维化的过程。结果表明：３０Ｇｙ组动物在照后１年内逐渐发生了放射性肝纤维化病变，可将其分为４个阶段即急性放射性肝炎期、肝纤维化前期、肝纤维化期及肝硬化期。在肝纤维化发生过程中，胶原及网状纤维含量增加；成纤维细胞增多；肝细胞浆内糖原颗粒含量进行性减少；肥大细胞增多并见脱颗粒；贮脂细胞增多，其荧光强度增强。作者并对放射性肝纤维化的形成机理进行了探讨。

放射性肝纤维化的免疫组化研究

６０Ｃｏγ射线照射大鼠肝区后，不同时间分批活杀，进行肝脏病理（常规及多种免疫组化染色）研究。结果表明：单次照射病变明显重于分次照射且发生时间早；照后早期枯否细胞增多为显著，而晚期贮脂细胞增多为明显，胞浆内Ⅳ型胶原呈强阳性；纤维连接蛋白在肝纤维化早期明显增多，晚期则为胶原所取代；层粘连蛋白及Ⅳ型胶原在窦壁沉积进行性增多，可见完整基膜包绕肝窦，使之呈毛细血管化；肝细胞浆内纤维连接蛋白、Ⅲ及Ⅳ型胶原增多．最后，作者对上述肝间质成分变化在放射性肝纤维化中的作用进行了讨论．

纤维连接蛋白和层粘连蛋白在大鼠放射性肺损伤中的变化

用光镜、电镜及免疫组化方法，动态观察了大鼠经胸部照射３０Ｇｙ后肺组织内纤维连接蛋白（ＦＮ）和层粘连蛋白（ＬＮ）的变化。结果显示，照射组大鼠肺组织内ＦＮ、ＬＮ分布紊乱，ＦＮ含量在病变早期较明显增多，而病变后期则逐渐减少；ＬＮ在各期均有不同程度增加。提示，ＦＮ主要参与放射性肺损伤早期病变的发生发展；ＬＮ参与肺损伤病变的全过程。

从抗击SARS看生物武器的医学防护

小小的 SARS 病毒,把偌大个地球搞得天翻地覆。关心现代军事的人们不禁联想到:如果逞凶肆虐的不是 SARS,而是其他更厉害的传染病;如果疫情不是发生在处置较为从容的和平时期,而是在战争时期火上浇油;如果疾病不是自然流行,而是作为生物武器被人为传播的;如果……那将会是一种怎样的情景?历史和现实都在警示我们:这种联想绝非空穴来风、杞人忧天。如何遏制生物武器的可能危害,是军事医学防护的重要研究内容。