以有效相态为视角探讨中药复方药性传递规律

以有效成分为主要考察指标的中药复方制剂是导致药性不能完整传递的重要因素之一。以有效相态为评价指标研究复方药性传递已成为研究热点。本文以汤液有效相态为切入点,在中药复方药性配伍传递理论的指导下,秉着传承"方-证-剂-效"理论的目的,通过对经典古籍及现代文献的查阅、归纳总结,以有效相态为研究视角对于中药复方制剂的研究有着重要的意义。

丁香苦苷固体脂质纳米粒在小鼠体内的组织分布

目的研究丁香苦苷固体脂质纳米粒在小鼠体内的组织分布。方法乳化蒸发法制备丁香苦苷固体脂质纳米粒后,小鼠尾静脉注射给予其冻干粉溶液(15 mg/kg)。然后,HPLC法测定不同时间点(10、30、50、70、90 min)血浆、心、肝、脾、肺、肾中丁香苦苷含有量。结果丁香苦苷固体脂质纳米粒在肝脏中的靶向效率大于1,相对摄取率为1.65,靶向增强倍数为1.84,明显高于血浆和其他组织中。结论丁香苦苷主要富集于肝组织,其固体脂质纳米粒可有效提高其肝靶向性和分布。

抗HBV有效成分丁香苦苷纳米靶向冻干粉的质量及安全性评价

目的:对丁香苦苷固体脂质纳米粒(S-SLN)冻干粉进行质量评价及安全性评价,为临床用药提供参考依据。方法:按照2015版《中国药典》的方法进行S-SLN冻干粉制剂的性状、p H值、粒度分布、表面电荷及含量测定,采用动物急性毒性实验方法,进行S-SLN冻干粉制剂的安全性评价。结果:S-SLN冻干粉为白色松散块状物,透射电镜下观察可见S-SLN冻干粉呈类球形,表面较光滑,p H值为6.32,粒度分布为150~200 nm,平均粒径为192.8 nm,Zeta电位为-39.8 mV,平均相对含量为105.6%,急性毒性实验最大给药量为200 mg/kg,相当于临床用药量的最大耐受倍数的125倍。结论:S-SLN冻干粉制剂质量和安全性均符合要求。

丁香苦苷固体脂质纳米粒的制备及表征

目的:制备丁香苦苷固体脂质纳米粒(SYR-SLN),优化处方,并对其进行表征。方法:采用乳化蒸发法制备SYR-SLN,以包封率为指标,在单因素试验考察基础上,通过正交试验设计对处方中卵磷脂-单甘酯质量比、有机相-水相体积比、泊洛沙姆188(F68)浓度、投药量进行优化,确定最优处方工艺,考察所制纳米粒的包封率、载药量、形态、粒径、Zeta电位、稳定性等。结果:卵磷脂-单甘酯质量比为3∶240 mg、F68浓度0.4%、SYR 10 mg、无水乙醇5 mL、蒸馏水10 mL,乳化温度为65℃,搅拌速度为600 r/min。所得SYR-SLN的包封率为(42.35±0.60)%(n=3),载药量为(5.33±0.03)%(n=3),其外观圆整,分布均匀,平均粒径为(180.30±5.31)nm,Zeta电位为(-41.9±0.8)mV,4℃条件下贮存15 d稳定性良好。结论:本方法成功制得SYR-SLN,且处方工艺简单,包封率高。

以有效相态为视角的生脉饮有效迭代相态研究及药效学验证

目的在以有效相态为视角的中药药性传递理论指导下完成生脉饮有效相态拆分、表征及药效学验证,指认生脉饮对气阴两虚型SD大鼠心力衰竭模型治疗的有效迭代相态。方法采用膜透析及离心等方法,进行生脉饮有效相态拆分;通过马尔文激光粒度仪对拆分后的生脉饮各相态及生脉饮全溶液进行粒径、Zeta电位、PDI值测定,以及采用盐度仪及电导率仪对拆分后的生脉饮全溶液各相态及生脉饮全溶液的盐度和电导率进行测定,完成生脉饮有效相态表征研究;在气阴两虚型SD大鼠心力衰竭模型上验证生脉饮的药效学研究。结果各相态的粒径大小的分布规律为混悬相态>生脉饮全溶液>胶体相态>真溶液;PDI的大小排列顺序为生脉饮全溶液>混悬相态>胶体相态>真溶液;各相态Zeta电位值的排列顺序为真溶液>胶体相态>生脉饮全溶液>混悬相态;各相态电导率的大小排列顺序为生脉饮全溶液>混悬相态>胶体相态>真溶液;各相态盐度的大小排列顺序为混悬相态>生脉饮全溶液>胶体相态>真溶液。生脉饮全溶液组和胶体相态组大鼠的各项指标与模型组大鼠比较均有明显改善(P<0.05),而真溶液组和混悬相态组大鼠的各项指标与模型组比较没有显著性差异,证实胶体相态为生脉饮全溶液的有效迭代相态。结论在中药药性传递理论指导下,以药效学研究为评价指标,以有效相态为视角进行生脉饮有效迭代相态指认,进而以有效迭代相态为评价指标指导新药开发,可为中药新药开发提供一种新的思路。

星点设计-效应面法优化丁香苦苷聚乳酸-羟基乙酸纳米粒的制备工艺

目的优化丁香苦苷聚乳酸(Syr)-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]纳米粒(Syr-NPs)的处方。方法采用纳米沉淀法制备Syr-NPs,以包封率、载药量、平均粒径以及总评'归一值'为评价指标,采用星点设计-效应面法考察PLGA质量浓度(A)、丁香苦苷质量浓度(B)、水相与有机相比例(C)3因素考察对包封率、载药量、平均粒径以及总评归一值的影响,以星点设计-效应面法选取最佳处方条件进行预测分析。结果最优处方工艺为PLGA质量浓度为9.63 mg/mL,Syr质量浓度为12.88 mg/mL,有机相与水相的比例为1∶9.46,制得的Syr-NPs的包封率、载药量、平均粒径分别为(27.86±0.87)%、(7.02±0.15)%、(110.0±1.20)nm。结论该方法稳定可行,可用于优化包载Syr的PLGA纳米粒处方与制备工艺。

丁香苦苷固体脂质纳米粒的药物动力学研究

目的:采用血药浓度法对丁香苦苷固体脂质纳米粒(S-SLN)进行药物动力学研究,以阐明其体内行为。方法:将大鼠随机分为丁香苦苷(SYR)的0.9%氯化钠注射液低、中、高剂量组(10、20、40mg/kg)及S-SLN注射液组(10mg/kg),每组6只,分别对其进行尾静脉注射给药,在规定时间点采集大鼠血浆进行HPLC分析并计算药动学参数,并对以上4组的药动学参数进行比较。结果:SYR的0.9%氯化钠注射液低剂量组的T1/2(α)为5.65min,T1/2(β)为25.05min,AUC为258.48(μg/mL)·min,血浆清除率(CL)为0.04kg/min。S-SLN注射液组T1/2(α)和T1/2(β)为6.66、50.89min,AUC为764.73(μg/mL)·min,CL为0.01kg/min。S-SLN较低剂量SYR原型药物的半衰期延长,血药浓度增加,清除率降低。结论:将SYR制备成固体脂质纳米粒后延长了药物在循环系统中的滞留时间,并具有一定的缓释效果。