基于网络药理学探究戊己丸对代谢性炎症的作用机制及实验验证

目的:利用网络药理学和动物实验探究戊己丸治疗代谢性炎症的作用机制。方法:利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索戊己丸中黄连、吴茱萸的化学成分和作用靶点;通过GeneCards、OMIM等数据库查询靶点对应的基因,Cytoscape 3.7.2构建戊己丸化合物-靶点网络,通过STRING数据库构建活性化合物作用靶点PPI网络,利用Bioconductor对作用靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析,预测其作用通路,并通过动物实验验证戊己丸治疗代谢性炎症相关通路蛋白水平。结果:网络药理学筛选出主要活性成分有槲皮素、异鼠李素、植物固醇、氢化小檗碱、小檗碱,涉及IL6、CASP3、VEGFA、EGFR、MYC等关键靶点。涉及脂肪酸代谢过程、细胞凋亡等分子过程,细胞外基质、肌浆网等细胞组成,氧化还原等分子功能,涉及PI3K-AKT、MAPK、IL-17、NF-κB、FOXO、AMPK等信号通路。动物实验结果显示,与模型对照组相比,戊己丸3 g/kg组血清TC含量显著降低,肝脏组织炎性病变改善,p-PI3K、p-AKT、p-eNOS蛋白表达显著上调,肝脏中Il6、Il18、Tnfa基因表达明显下调,Il10基因表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:戊己丸中活性化合物能通过改善细胞凋亡及氧化还原反应调节炎症因子治疗代谢性炎症。