IL-10和IL-12在结直肠癌肝转移中作用的临床研究

目的探讨IL-10、IL-12在结直肠癌肝转移中作用。方法分别收集自2008年1月到2010年6月健康成年人、结直肠癌术前、术后和术后肝转移患者外周血,采用ELISA法测定外周血清IL-10、IL-12水平,采用FACS Calibur3.0流式细胞仪测定T淋巴细胞及其亚群比例,进行各组结果统计学分析。结果结直肠癌术后肝转移患者外周血清IL-10水平显著高于健康成年人、结直肠癌术后患者(P<0.05),结直肠癌术后患者外周血清IL-10水平显著低于术前患者(P<0.05);结直肠癌术前、术后和术后肝转移患者外周血清IL-12水平显著低于健康成年人,结直肠癌术前、术后患者之间以及术后和术后肝转移患者之间外周血清IL-12水平存在统计学差异(P<0.05);结直肠癌术后肝转移患者外周血T淋巴细胞总数及Th细胞比例数显著低于健康成年人(P<0.05),Ts细胞比例数显著高于健康成年人(P<0.05)。NK细胞在结直肠癌术后肝转移患者显著低于健康成年人(P<0.05)。结论不同临床时期结直肠癌患者存在细胞免疫或体液免疫严重障碍,纠正机体细胞因子和免疫状态紊乱,不仅能够改善机体免疫功能,可能有助于控制结直肠癌的发生、发展。

大鼠肝硬变和肝癌发生中肝组织病理和甲胎蛋白的变化

目的探讨大鼠肝硬变和肝癌发生中肝组织病理和甲胎蛋白变化的意义。方法选取雄性Wistar大鼠,分别采用DENA、四氯化碳和橄榄油诱导建立肝癌和肝硬变模型,于诱导前和诱导后2周、4周、8周、14周、18周和21周分别获取肝、脾组织和外周静脉血,HE染色进行肝脾组织病理学检查,ELISA法测定外周血清AFP水平。结果大鼠肝硬变诱发过程中18周后出现肝假小叶,淤血性脾肿大;大鼠肝癌诱发过程中14周病理性核分裂,核仁变大、数量增多,肝癌结节形成,脾脏充血性改变。大鼠肝硬变诱发过程中外周血AFP在4周开始升高,14周与对照组比较差异显著(P<0.05);大鼠肝癌诱发过程中外周血AFP在2周开始升高,8周时与对照组比较差异显著(P<0.05);肝癌大鼠外周血AFP表达水平在8周时显著高于肝硬变大鼠(P<0.05)。结论不同诱导因素下大鼠肝脏病理变化出现时间和损害程度不尽相同,DENA对肝脏损害程度较四氯化碳对肝脏损害重;肝细胞受到病毒、细菌、毒素、化学毒物等损害时,动态监测外周血AFP水平,对评估肝细胞损伤程度和癌变具有双重生物学意义。

树突状细胞及其亚群在结肠直肠癌术后肝转移中的作用及其临床意义

结肠直肠癌是常见的恶性肿瘤之一。在欧美国家其发病率居恶性肿瘤的第3位,死亡率居恶性肿瘤的第2位;而在我国其发病率居恶性肿瘤的第3～5位,占肿瘤死亡人数的4.9%,且近年来随着人们生活水平的提高和饮食结构改变有逐渐上升趋势。

马钱子碱抗肝细胞癌作用的实验研究

目的探讨马钱子碱抗肝细胞癌的作用及其机制。方法体外培养人肝癌SMMC．7721细胞，加入不同浓度的马钱子碱（2．5～400μg∥m1），细胞培养72h，M1TT法测定细胞生长抑制率。Western blotting和荧光定量RT-PCR技术分别测定培养24、48、72h肝癌细胞PCNA、CyclinD1、FAS基因mRNA和蛋白表达。结果随着马钱子碱用量逐渐增加，对人肝癌细胞SMMC-7721生长抑制作用增强，马钱子碱用量为320仙g／ml时对肝癌细胞生长抑制率接近100％。马钱子碱作用肝癌细胞24h与作用48h相比，Fas蛋白和mRNA表达差异无统计学意义（分别F=2．547，1．582，均P〉0．05），作用72h时差异有统计学意义（分别F=1．036，1．137，均P〈0．05）；PCNA和CyclinD1的mRNA和蛋白表达各时间点差异无统计学意义（PCNA分别F=3．612，2．174，3．029；CyclinD1分别F=2．361，2．915，1．976，均P〉0．05）。结论马钱子碱抑制肝癌细胞生长，可能通过肝癌细胞FAS基因和蛋白表达增加．诱导肝癌细胞凋亡发挥抑制作用。而与PCNA和CvclinD1作用无关。

树突状细胞功能异常对结直肠癌肝转移的影响

目的探讨树突状细胞（DC）功能异常对结直肠癌肝转移的影响及其意义。方法收集2008年1月至2010年6月健康成年人30例、结直肠癌术前、术后无肝转移者30例和术后肝转移30例患者外周血，分离单核细胞后分别加入GM—CSF（1000U／ml）、IL-4（1000U／m1）和TNF-α（1000U／ml）诱导分化成熟DC，通过加入HT29大肠癌细胞抗原处理（100μg／ml）或不处理，DC：T细胞为1：10，培养7d，用ELISA方法测定培养液中IFN-γ和IL-10水平，酶标仪测定CCK8和LDH光密度（OO）值，间接测定T细胞增殖和杀伤能力。结果结直肠癌术后肝转移患者外周血DC在无肿瘤抗原刺激时与健康人T细胞混合培养液IL-10水平显著低于结直肠癌术前患者和健康人[（11．9±1．3）pg／ml比（29．6±9．7）pg／ml、（23．4±8．0）pg／ml，F=4．475，P〈0．05]。结直肠癌术后肝转移患者外周血DC经肿瘤抗原刺激与健康人T细胞混合培养液IFN-γ水平均显著高于结直肠癌术后和健康人[（34±9）pg／ml比（26±12）pg／ml、（24±6）pg／ml，F=5．206，P〈0．05]。结直肠癌术后肝转移患者DC经HT29肠癌细胞抗原刺激后诱导健康人T淋巴细胞杀伤能力显著高于结直肠癌术前患者和健康成年人[（30．6±8．6）pg／ml比（12．1±2．4）pg／ml、（14．9±1．7）pg／ml，F=4．147，P〈0．05]。结论结直肠癌患者外周血DC在肿瘤抗原刺激下诱导T淋巴细胞产生IL-10，导致肿瘤免疫逃逸，发生肝转移；外源肿瘤抗原刺激能够提高T淋巴细胞杀伤能力。

马钱子碱纳米微粒抗肝细胞癌作用的实验研究

目的 观察马钱子碱纳米微粒的抗肝细胞癌作用.方法 采用超声乳化法研制羧基化聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物马钱子碱纳米微粒,体外观察其对肝癌细胞SMMC-7721生长的影响；采用Western blotting和FQ-PCR检测药物作用72 h对肝癌细胞凋亡相关蛋白Fas蛋白和mRNA表达水平的影响.结果 马钱子碱纳米微粒平均粒径（146±96） nm,载药率：4.2％,包封率：67％.随药物浓度的增加,肝癌细胞生长抑制作用明显,呈现剂量依赖性.5-FU、马钱子碱和马钱子碱纳米微粒对肝癌细胞生长的IC50分别为16.7 μg/ml、90.3 μg/ml和164.9 μg/ml,三者之间差异显著（P＜0.05）.与空白纳米微粒相比,马钱子碱纳米微粒显著诱导肝癌细胞Fas蛋白和mRNA表达,且320 μg/ml剂量诱导表达显著高于160 μg/ml （P＜0.05）.结论 马钱子碱纳米微粒显著抑制肝癌细胞生长,诱导肝癌细胞凋亡,可能与上调肝癌细胞Fas蛋白和mRNA表达有关.马钱子碱纳米微粒是一种具有潜在发展前景的肝癌治疗药物.

老年髋部骨折术后便秘的影响因素及其列线图预测模型

目的分析影响老年髋部骨折患者术后便秘的影响因素,并据此构建老年髋部骨折患者术后便秘的列线图模型,为个性化防治老年髋部骨折患者术后便秘提供帮助。方法按纳入排除标准选取2020年2月至2022年2月期间淮安市第二人民医院手术治疗的髋部骨折患者131例。纳入标准:年龄≥60岁,骨折前可行走,等于或低于身体高度摔倒,伤后24 h内入院。排除标准:全身多处骨折或病理性骨折,濒危患者,合并多脏器损伤。根据术后是否便秘分为便秘组与非便秘组,比较两组间一般资料[性别、年龄、身体质量指数(BMI)];既往病史(高血压、心脏病、糖尿病、脑血管疾病);手术方式(骨钉修复、全髋关节置换、部分髋关节置换);术中情况(麻醉方式、手术方式、手术时长、术中出血量);术后卧床时间、是否使用益生菌等资料。根据logistic回归分析影响老年髋部骨折患者术后便秘的影响因素,采用R语言根据logistic筛选的影响因素构建评估髋部骨折患者术后便秘风险的列线图模型,并评估模型区分度与准确度。结果131例患者发生便秘者为67例,便秘发生率为51.2%;便秘组与非便秘组性别、BMI、吸烟、饮酒、高血压、心脏病、糖尿病、脑血管疾病、手术方式、麻醉方式、手术时长、术中出血量比较差异无统计学意义(均为P>0.05);与非便秘组相比,便秘组年龄、术前便秘比例、术后卧床时间升高、使用益生菌比例降低(t=6.816、χ^(2)=35.503、t=15.956、χ^(2)=40.663,均为P<0.05);年龄增加、有术前便秘、术后卧床时间延长、未使用益生菌是影响髋部骨折患者术后便秘发生的危险因素[优势比(OR)=1.251、22.365、10.220、0.030,均为P<0.05];以年龄、术后卧床时间、使用益生菌、术前便秘4项影响因素构建预测的列线图模型的区分度与准确度较高。结论基于髋部骨折患者年龄、术后卧床时间、是否使用益生菌、术前是否便秘因素构建的列线图模型对髋部骨折患者术后是否发生便秘具有较高的预测价值,可为临床髋部骨折患者术后便秘的筛查提供帮助。

食管癌术后患者肠内营养耐受不良的影响因素及列线图风险模型

目的探究食管癌术后患者肠内营养(EN)耐受不良的影响因素并构建列线图风险模型。方法选取2020年9月至2022年10月淮安市第二人民医院收治的158例食管癌患者的临床资料,依据术后EN耐受情况分为耐受组(116例)和耐受不良组(42例),收集患者年龄、性别、高血压、高血糖、术后药物使用情况、血清白蛋白是否正常、EN途径、是否肠道损伤等资料;Logistic回归分析影响食管癌术后EN耐受不良的因素。R3.6.3软件及rms程序包构建预测食管癌术后EN耐受不良的列线图模型。预测食管癌术后EN耐受不良列线图模型的区分度及一致性采用ROC及校准曲线评估。结果耐受不良组高血糖、术后药物使用、血清白蛋白不正常及肠道损伤的比例均显著高于耐受组(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,高血糖、术后药物使用、血清白蛋白不正常及肠道损伤是EN耐受不良的独立危险因素(P<0.05);列线图模型显示,高血糖增加87.5分的权重,术后药物使用增加100分的权重,血清白蛋白不正常增加69.8分的权重,肠道损伤增加80.00分的权重;H-L拟合度检验显示,χ^(2)=8.318、P=0.304,校准曲线斜率趋近1,ROC曲线进行模型区分度评估,曲线下面积为0.840(95%CI 0.773~0.893),敏感度、特异性分别为80.95%、76.72%。结论高血糖、术后药物使用、血清白蛋白不正常及肠道损伤均是食管癌患者术后EN耐受不良的影响因素,以此构建的列线图模型在用于个体化预测食管癌患者术后EN耐受不良风险具有较高的临床意义。

循证护理对食管癌放疗患者生活质量、胃肠道不良反应及营养状况的影响

食管癌作为临床常见的一种恶性肿瘤,具有较高的病死率,而且其患病率仅次于胃癌,位居第二^([1])。由于食管癌患者确诊时多为中期和晚期,而临床仅有25%的患者可以接受根治性手术,多数患者后期只能通过放疗进行治疗,放疗具有较长的疗程,且治疗期间患者不良反应多,尤其是胃肠道不良反应,机体会严重缺乏营养,而致患者出现机体功能障碍,对患者的生活质量造成严重困扰^([2-3])。多数临床结果表明^([4-5]),在放疗期间联合护理干预可明显改善放疗患者临床症状,提高治疗效果。