间隙连接蛋白-43的表达调控及其功能

细胞间间隙连接通讯(G JIC)是相邻细胞之间的信息和能量物质交换的重要基础。作为G JIC重要成员之一的connexin43(Cx43)基因在转录和翻译水平受到机体的严密调控。相应地,除了调节G JIC外,Cx43也通过影响细胞增殖、分化和凋亡过程参与多种疾病尤其是肿瘤的发生和发展过程。

药物靶标和创新药物:机遇与挑战

从现代药物研发的角度来看 ,发现并验证具有自主知识产权的药物靶标应该成为产生“重磅炸弹”式创新药物的源头 ,对于创新药物的研制可能具有决定性意义。所谓“药物靶标”是指存在于组织细胞内与药物相互作用 ,并赋予药物效应的特定分子。具体来说 ,作为药物靶标的蛋白质必须在病变细胞或组织中表达 ,并且在细胞培养体系中可以通过调节靶标活性改善相关表现 ,最后这些效应必须在疾病动物模型中再现。实际上 ,作为有价值的药物靶标必须获得有效的药物。人类基因组和蛋白质组学研究已经揭开了潜在药物靶标的面纱。但是 ,基因组和后基因组给人们带来大量信息的同时 ,也为药物靶标筛选带来了越来越大的困难。如何综合运用生物信息学、分子生物学、疾病发病学和药理学等方法发现和确证药物作用新靶标是目前面临的重要挑战。

地西他滨对白血病细胞系中连接蛋白43的作用和机制

目的:探讨地西他滨对白血病细胞中连接蛋白43(Cx43)的作用和机制。方法 :蛋白印迹法(Westernblot)检测去甲基化药物地西他滨对NB4-MR2、U937细胞中Cx43水平表达的影响以及加入蛋白酶体抑制剂MG132对Cx43表达的影响。实时定量PCR检测地西他滨对NB4-MR2、U937细胞中Cx43 RNA水平的影响。结果:地西他滨明显下调MR2细胞中Cx43表达,对其RNA水平没有明显影响;地西他滨明显缩短Cx43蛋白的半衰期。加入蛋白酶体抑制剂MG132可明显抑制地西他滨引起的Cx43蛋白的减少。结论:地西他滨通过蛋白酶体途径减少Cx43的水平,可能会影响其治疗效果。