脑类器官的构建及其神经疾病应用现状

从十多年前发现自组装脑类器官(brain organoids)构建方案以来,这一领域取得了显著进展。这些脑类器官的细胞类型和结构与发育中的人类大脑极为相似,使其成为获得性和遗传性脑疾病的致病机制及病因学的理想模型。此外,区域特异性脑类器官的开发,为药物发现和毒性测试提供了针对性的平台。作为研究工具,脑类器官为揭示人类神经系统疾病的分子机制提供了新的视角。本文综述了构建脑类器官的技术以及这些技术在模拟神经疾病方面的应用研究,旨在为该领域的应用研究提供有价值的参考和启示。

合肥市某三甲综合医院医师/药师对国家组织集中采购药品用药行为的影响

目的充分了解医师/药师对国家组织药品集中采购政策的认知程度与认可程度,为相关部门制定政策提供参考,推动国家组织集中采购药品(国家集采药品)工作。方法对合肥市某三甲综合医院医师/药师开展问卷调查,调查问卷采用《“4+7”带量采购药品的医院药事管理与用药行为研究调查问卷》。应用Excel 2019软件对问卷收集数据进行统计分析。结果共收集1022份有效问卷。其中,认知度调查结果显示62.07%的医师/药师表示非常熟悉或比较熟悉国家集采药品政策。此外,80.75%的医师/药师非常赞同或赞同该项政策。认可度调查结果显示81.90%的医师/药师在临床中会优先使用中选品种。用药习惯调查结果显示41.09%的医师/药师会针对所有病人均优先推荐使用中选品种。医师/药师针对国家集采药品政策在医院内部的执行措施给出了建议。结论医师/药师对国家集采药品政策的认知度和认可度较高,但对仿制药的质量信心不足,建议医院从多方面加强对国家集采药品的宣传,增强医师使用意愿。

外胚层间充质干细胞的获取及应用

背景:外胚层间充质干细胞是一种成体干细胞,获取便捷、来源丰富,在机体组织修复与免疫调节等方面发挥着重要作用。目的:总结综述外胚层间充质干细胞获取与应用方面的最新进展。方法:检索Web of Science数据库中相关文章,检索词为“Ectodermal mesenchymal stem cells,Stem cell therapy,Spinal cord injury,Neurodegenerative disease,sepsis”,检索要求为研究原著与综述,检索时限为数据库建库至2021年,筛选出相关文献85篇,结合文献追溯法对所得文献进行分析总结。结果与结论:①外胚层间充质干细胞来源丰富、获取简便,其来源可以是牙组织、鼻黏膜和角膜组织等。与中胚层间充质干细胞相同的是,它们都具备多系分化能力和免疫调节功能。②而外胚层间充质干细胞与牙组织与神经组织具有同源性,因此具备更好的牙细胞、神经细胞分化能力,在牙组织修复、脊髓损伤修复、神经退行性疾病治疗等方面具有独特的优势,因此具备极为广阔的应用前景。③外胚层间充质干细胞的免疫调节功能同样不能忽视,目前虽仅有少量文献报道将其应用于脓毒血症等免疫疾病,但研究发现其免疫调节机制与中胚层间充质干细胞等并无二致,同时其还具备获取方式相对低损伤性等优势,因此外胚层间充质干细胞具有极佳的临床应用前景。

水飞蓟宾纳米胶束的制备及其鼠体内药物动力学研究

目的 以聚维酮-磷酯-胆酸盐三元胶束为载体制备水飞蓟宾纳米胶束,并考察其体外性质及鼠体内药动学行为。方法 制备水飞蓟宾纳米胶束;透射电镜观察胶束形态;光子相关光谱粒径仪测定粒径分布和Zeta电位;紫外分光光度法考察载 药胶束的含药量;高效液相色谱法测定小鼠血药浓度,BAPP2．0药动程序处理数据。结果 水飞蓟宾纳米胶束多呈球形,粒径 小于100 nm,平均粒径为61．2 nm,Zeta电位为-44．8 mV,含药量达到4．19 g·L-1;浓度数据经二室模型拟合后表明,与参比制 剂相比水飞蓟宾纳米胶束在小鼠体内的Ka增大,达峰时间缩短,MRT延长,峰浓度和AUC0-∞增加。结论 聚维酮-磷酯-胆酸 盐三元胶束有望成为难溶性药物的新型载体。

水飞蓟宾脂质纳米粒的制备与鼠体内分布研究

目的:探索水飞蓟宾脂质纳米粒的制备工艺,同时考察其形态、大小及鼠体内分布。方法:采用薄膜乳化高压均质技术制备的水飞蓟宾脂质纳米粒,高效液相色谱法测定小鼠灌胃给药后血及肝、脾、肺、肾、脑、心、胃中的水飞蓟宾。结果:水飞蓟宾脂质纳米粒扫描电镜多呈圆形,光子相关光谱测得其平均粒径为148.9 nm,多分散性指数为0.17,体内分布研究结果表明,与市售制剂相比,脂质纳米粒可显著减少水飞蓟宾在胃中的滞留,增加其在血及肝中的分布,肝靶向指数为1.81。结论:本法所制脂质纳米粒口服给药后可增加水飞蓟宾的肝位蓄积,无疑有助于肝炎的临床治疗。

聚乳酸-聚乙二醇共聚物为载体的缓释疫苗微球的制备及特性研究

目的制备缓释疫苗微球。方法以聚乳酸-聚乙二醇共聚物(PELA)为载体,醋酸乙酯为有机溶剂,采用W/O/W溶剂扩散法制备PELA疫苗微球。扫描电子显微镜观察微球的形态,激光散射技术测定其粒径分布;聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS- PAGE)研究微球包裹前后疫苗蛋白的稳定性;BCA法测定疫苗微球的载药量和包封率,同时考察疫苗微球的体外释药性能。结果所得微球呈类球形,平均粒径为5.38μm,疫苗微球载药量为5.12%,包封率达75.25%;包裹前后疫苗蛋白的结构稳定; 体外释药结果显示,疫苗微球前3 d以Higuchi方程(r=0.997 7)释放,3 d后则以零级恒速释放(r=0.992 2),28 d累积释药量为69.10%。结论以PELA为载体的疫苗微球具有较高的包封率、载药量和明显的缓释效果。

氟尿嘧啶半乳糖化白蛋白微球的制备

通过在氟尿嘧啶白蛋白微球的表面偶联 2 -亚氨基 - 2 -甲氧基乙基 - 1-硫代 - β- D-半乳吡喃糖苷 ,制备了氟尿嘧啶半乳糖化白蛋白微球 ( Fu- GBM)。以糖密度、载药量为指标 ,考察了偶联反应时间、p H、反应比、超声分散时间对制备工艺的影响。制得的 Fu- GBM多呈规则的球形 ,粒径范围为 0 .35～ 2 .17μm,跨距为 0 .80 ,平均粒径 0 .90μm ,糖密度为 2 3.7,载药量为 4 .86%

2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷的合成及其肝靶向应用研究

目的:合成具有肝靶向意义的2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷,并考察其肝脏靶向性能。方法:以半乳糖为起始物,经乙酰化、澳代、缩合、置换,加醇后得目的化合物。小鼠尾静脉注射给药后,HPLC测定药物在小鼠肝脏及血液中的浓度。结果:目标化合物经IR和MS进行了结构确证。白蛋白微球表面偶联2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷,肝靶向效率增大约1.5倍。结论:所制半乳糖白蛋白微球趋肝性能增强。

氟尿嘧啶白蛋白微球的制备及体外性质研究

对氟尿嘧啶白蛋白微球的制备及形态与粒径分布、载药量与包封率、体外释药动力学、初步稳定性等体外性质进行了研究。研究结果表明：微球呈规则球形,粒径范围为0.15～098μm,跨距为0.65,平均粒径为0.56μm;载药量与包封率分别为6.13％和90.38％;体外释药呈双相特征,快速释放相（0.5～4h）用Higuchi方程描述：Q=0.125t1/2-0.0484（r=0.9809）,t50=19.25h;缓慢释药相（6～120h）用HiguChi方程拟合;Q=0.0230t1/2＋0.218（r=0.9418）,t50=150.33h;所得微球于4℃密封保存三个月,稳定性良好。

微球给药系统的工艺优化研究

目的 :阐述微球制备工艺中的优化技术。方法 :检索近年来国内外文献并进行整理和归纳。结果 :单因素设计、正交设计、均匀设计、因子设计是目前微球工艺中常用的优化方法。结论 :通过上述方法优化微球的制备工艺 ,可在一定条件下达到经济、高效的目的 。

醋酸乙酯为油相制备阿霉素白蛋白微球

目的研究阿霉素白蛋白微球的新型制备工艺,并对其形态与大小、载药量、包封率加以考察。方法以醋酸乙酯为油相,采用乳化化学交联技术制备白蛋白微球。结果所得微球扫描电镜观测呈球型,粒径分布范围为025～330μm,跨距为120,平均粒径为137μm,载药量、包封率分别为(674±037)%,(851±327)%。结论本法工艺简便、重现性好、具有良好应用前景。

氟尿嘧啶白蛋白微球的制备工艺研究

目的 :制备具有肝靶向意义的氟尿嘧啶白蛋白微球。方法 :采用乳化热固化技术制备氟尿嘧啶白蛋白微球。以粒子 (粒径 <1 μm)分布百分数、载药量、包封率为指标 ,设立总的优化指数 ,选择固化温度、固化时间、搅拌速度、油 /水体积比为因素 ,每个因素各取 4个水平 ,按L16( 45)正交设计优化制备工艺。结果 :四个因素中 ,固化温度对总优化指数影响最大 (P <0 .0 1 ) ,其次是固化时间、搅拌速度 (P <0 .0 5) ,而油 /水体积比则几乎没有影响 (P >0 .0 5)。经过优选制得的Fu BM ,扫描电镜观察呈规则球形。粒径范围为 0 .1 5～ 0 .98μm ,跨距为 0 .65,平均粒径 0 .56μm。载药量、包封率分别为 6.1 3%、90 .38%。 结论 :本法工艺简便、稳定 。

新型多药耐药逆转剂——载体给药系统

多药耐药（ＭＤＲ）是目前化疗失败的重要原因。逆转ＭＤＲ的常用方法是给抗肿瘤药的同时给予逆转剂。逆转剂的毒性大，并能改变抗瘤药的体内处置，无疑会限制其临床应用。将抗肿瘤药物与蛋白、多肽等载体交联，或包入脂质体、毫微粒，可以克服药物外排，逆转ＭＤＲ。本文着重对此作一综述。

毫微粒载体研究进展

毫微粒作为药物载体具有许多优点，现已成为药剂学界研究的前沿热点之一。本文以三种常见的可生物降解聚合材料为例，综述了毫微粒的制备方法，同时介绍了毫微粒载体在靶向释药。

尿中五氯酚的毛细管气相色谱测定方法研究

本文报道了尿中五氯酚（ＰＣＰ）的毛细管气相色谱测定方法。尿样中的ＰＣＰ经醋酐衍生、正已烷同步萃取后，毛细管色谱柱分离，电子捕获检测器检测，２，４，６－三溴酚（ＴＢＰ）作内标，峰高比定量。尿样经不同处理，可分别测定尿中游离ＰＣＰ和总的ＰＣＰ。取尿样２ｍｌ，最低检出限为２．６μｇ／Ｌ，线性范围０～６０００μｇ／Ｌ，精密度（ＲＳＤ）为３．１％～９．４％，加标回收率为８６．３％～１０１．２％。方法简便、快速、灵敏、准确。

青霉素酰化酶制备6-APA的研究进展

6-氨基青霉烷酸(6-APA)是重要的抗生素药物中间体之一,目前均采用青霉素酰化酶酶促裂解青霉素获得。本文介绍近年来青霉素酰化酶催化青霉素水解的研究进展,青霉素酰化酶的性质及其催化机理,青霉素酰化酶的固定化方法,青霉素酰化酶反应器的设计,反应介质工程的研究进展。

NGF及其活化受体p-TrkA在人脑胶质瘤细胞株U251细胞周期中的多靶点分布模式

为了探讨神经生长因子(NGF)及其活化受体磷酸化的酪氨酸蛋白激酶A(p-TrkA)在人脑胶质瘤细胞株U251细胞周期中的多靶点分布模式及其生物学意义,采用免疫荧光双标记技术对处于细胞周期不同时相细胞内的NGF和p-TrkA的动态分布进行亚细胞定位,并观察了抗癌药物羟基脲、紫杉醇和秋水仙素及抗NGF-β中和血清对NGF和p-TrkA在细胞分布的影响;用免疫印迹技术检测细胞核和细胞质内NGF和p-TrkA的相对含量以及细胞培养液内的分泌性NGF。免疫荧光染色结果表明:分裂相细胞在重新贴壁生长6h后,NGF主要分布于核周区,p-TrkA主要定位于细胞膜;培养12h后,NGF和p-TrkA共同转位至细胞核内;在M期,NGF主要定位于中心体,p-TrkA主要定位于纺锤丝;用羟基脲将细胞阻滞于G1/S期后,NGF和p-TrkA主要积聚在细胞核内;用紫杉醇或秋水仙素处理后,NGF与γ-Tubulin仍然共定位于中心体,p-TrkA与α-Tubulin共定位于异形纺锤丝上或弥散分布于细胞质内。用兔抗人NGF-β抗血清中和培养基中分泌性的NGF后,细胞内NGF和p-TrkA免疫荧光强度明显减弱。免疫印迹结果显示:G1/S期细胞核内的NGF和p-TrkA蛋白条带明显浓于细胞质内的蛋白条带。上述结果提示:人脑胶质瘤U251细胞高表达NGF及其高亲和力受体TrkA,并将NGF分泌至细胞外;胞外NGF与细胞膜上TrkA结合后形成NGF/p-TrkA复合物内化入胞内;NGF/p-TrkA在细胞内的分布具有细胞周期性特征;NGF/p-TrkA可通过多靶点作用模式调控U251细胞的生物学行为。上述多靶点分布模式为研制NGF修饰的抗肿瘤靶向药物提供了细胞生物学基础。

医药粉体流动性评价方法研究进展

综述医药粉体流动性评价方法的研究进展,介绍休止角法、流出速度法、压缩度测定法和剪切实验法等4种流动性评价方法的原理及特点,以及利用Carr流动性指数进行流动性综合性评价的方法,重点介绍旋转式、环形、Jenike、平行平板型等剪切实验法的特点;提出剪切实验法可以直接、定量地反映粉体粒子的力学特性,从微观的粒子间摩擦力的角度对粉体粒子受不同外力作用时的流动特性进行评价,判断粉体之间流动性的微小差别,尤其能顺利进行测定超微粉体的流动性;要对粉体流动性进行正确、全面地评价和表征,必须根据需要选择合适的评级方法,甚至综合运用几种流动性测定方法进行全面评价。以期为医药粉体流动性测定方法的选择以及流动性测定方法学的研究提供参考。

纳米药物载体在中药制剂研发中的应用

纳米药物载体通常由天然或合成高分子材料制成，大小在10—1000nm，因其具有靶向性、缓释性、载体材料可生物相容和降解等显著优点，已在药物制剂研发中得到广泛应用。近年来，中药纳米制剂发展迅速，作者通过查阅国内外文献，重点围绕毫微粒、脂质纳米粒、纳米乳、纳米胶束、纳米脂质体等几种典型的纳米载体的特性、制备及其在中药制剂研发中的应用进行综述。

半乳糖化阿霉素白蛋白纳米粒的制备及其质量评价

目的:制备半乳糖化阿霉素白蛋白纳米粒,并考察了其形态、粒径、载药量、包封率和体外释药特性。方法:采用相分离法制备阿霉素白蛋白纳米粒,并在其表面偶联半乳糖苷,使之成为半乳糖化白蛋白纳米粒。激光扫描电子显微镜观察纳米粒的形态,马尔文激光粒度仪测定其粒径分布。采用紫外分光光度法测定纳米粒的载药量和包封率,并初步研究其体外释药特性。结果:电镜结果显示阿霉素纳米粒呈类球型,平均粒径为316·3nm,纳米粒载药量为3·12%,包封率达91·82%,48h体外累积释药率为55·71%。结论:本方法制备阿霉素纳米粒工艺简单且包封率较高。体外释药结果显示半乳糖化阿霉素白蛋白纳米粒具有明显的缓释作用。