帕金森病的基础与临床研究

帕金森病(PD)是中老年期常见的神经系统变性疾病,迄今发病机制尚未完全明了,药物治疗效果欠佳,且又易产生药物性运动障碍等副作用,开展有关PD基础和临床研究,以及研制有效的药物都需要合适的动物模型。

偏侧帕金森病猴模型的脑血流灌注SPECT在体显像研究

给恒河猴右侧颈内动脉注射神经毒素１－甲基－４－苯基－１，２，３，６－四氢吡啶后，产生右侧黑质神经元脱失、黑质纹状体多巴胺浓度明显降低以及左侧帕金森样症状．给予抗帕金森病药物治疗后帕金森样症状明显改善．进行偏侧帕金森病猴模型ＳＰＥＣＴ脑血流灌注显像，发现猴模型建立３个月时损毁侧脑血流灌注量明显减低，８个月时损毁侧脑血流灌注量转为正常．结果表明脑血流灌注的变化反映了帕金森病的病理生理变化过程．

尼莫地平治疗偏头痛16例临床疗效观察

偏头痛是一种脑血管舒缩功能紊乱所致的疾病,临床表现为周期性发作性头痛,间歇期正常。虽有多种药物可预防偏头痛发作。

帕金森病PLG治疗前后血清催乳素含量测定

帕金森病ＰＬＧ治疗前后血清催乳素含量测定上海第二医科大学附属瑞金医院神经科王增，陈生弟，汤克俭，余慧贞，徐德隆上海第二医科大学附属瑞金医院妇产科彭新颖自７０年代合成脯氨酸－亮氨酸－甘氨酰氨（ＰＬＧ），并用来治疗帕金森病（ＰＤ），初步获得疗效，但其作用...

帕金森病猴模型的神经生化学研究

应用HPLC-EC法和SPECT在体显像检测由MPTP制备的双侧和偏侧帕金森病猴模型的神经递质含量和DA受体活性。结果发现:(1)6只双侧和4只偏侧帕金森病猴模型的尾状核、壳核和黑质DA及其代谢产物显著降低,DOPAC/DA和HVA/DA比值明显增高;(2)2只偏侧帕金森病猴模型病变侧的D_2 DA受体活性在症状初期无改变,症状明显时发生超敏。研究表明,帕金森病猴模型的神经递质含量变化和DA受体活性改变符合帕金森病患者的神经生化学改变。

硝苯吡啶治疗偏头痛疗效观察

本文报道硝苯吡啶治疗偏头痛病人30例,包括典型偏头痛、普通型偏头痛与丛集性头痛患者。通过治疗前后3个月内头痛发作频率与头痛单位指数的对比研究,结果表明其下降率分别为60%与71%,证明硝苯吡啶治疗偏头痛有良好的效果,其副作用轻微,但本组病例中有6例因头痛加重,2例因头晕而中止治疗。

L-脯氨酸-亮氨酸-甘氨酰胺治疗帕金森病的疗效观察

左旋多巴、复方多巴(Madopar,Sinemet)以及麦角类多巴胺激动剂已成为目前治疗帕金森病的有效药物,但长期用药会出现疗效减退或“开关”现象等问题。为了进一步提高治疗效果,探讨帕金森病的发病机理。

类鸦片肽与帕金森病

近年来的研究发现,在帕金森病患者中,α-MSH的量是增高的,而且双侧损伤者比单侧损伤者更高。另外,有些学者则报导,β-内啡肽可引起肌张力增高和僵住症,而L-多巴可逆转这种现象。如此种种,都提示类鸦片肽和帕金森病之间似乎存在着某种联系。

单侧帕金森病猴模型的行为、神经递质、多巴胺受体、病理及局部脑血流研究

经右侧颈总动脉注射甲基-苯基-四氢吡啶(MPTP)使猴产生左侧肢体动作减少、行动迟缓、震颤及向右侧缓慢旋转。应用美多巴和阿朴吗啡显著地改善单侧帕金森病(PD)症状,同时引起向左侧快速旋转,并呈明显的剂量依赖性;应用苯丙胺引起向右侧快速旋转。连续应用美多巴诱致单侧PD猴产生舞蹈手足徐动症。高效液相色谱测定显示右侧壳核、尾状核和黑质多巴胺(DA)含量显著降低。光镜发现右侧黑质神经元变性。SPECT活体显像发现病损侧纹状体D_2DA受体活性在病损初期无改变,病损严重时超敏,以及病损侧脑血流灌注减低。实验表明MPTP可建成理想的能形象地模拟人类PD的单侧PD猴模型。SPECT是活体研究PD病理生理的有效检测手段。

L-脯氨酸-L-亮氨酸-甘氨酰胺在大鼠脑内的分布趋势——PLG治疗帕金森病机理探讨

近年来,在帕金森病的发病和治疗研究中,已深入到对神经肽、调节物及受体等之间关系的探索,其中较有影响的是L-脯氨酸-L-亮氨酸-甘氨酰胺(PLG)。以往的实验研究和临床观察都证明

MPTP增加脑糖代谢与Deprenyl对其拮抗作用的实验研究

应用［３Ｈ］２－ＤＧ放射自显影法观察ＭＡＯ－Ｂ抑制剂Ｄｅｐｒｅｎｙｌ和神经毒素ＭＰＴＰ对小鼠脑２－ＤＧ摄取的影响。腹腔注射ＭＰＴＰ后，模型组鼠的黑质和蓝斑区的２－ＤＧ摄取量较对照组鼠明显增加，并表现出明显的行为异常反应。预先口服ｄｅｐｒｅｎｙｌ的拮抗组鼠，２－ＤＧ摄取量与对照组相同，且行为反应轻微。结果表明ＭＰＴＰ对小鼠黑质和蓝斑区的局部糖利用有明显的影响；Ｄｅｐｒｅｎｙｌ能有效地防止ＭＰＴＰ，的这一有害作用。

MPTP对小鼠纹状体多巴胺的影响

用高效液相色谱法检测Ｃ（５７）ＢＬ／６Ｊｏｌａ型老龄及幼龄鼠注射１－甲基－４－苯基－１、２、３、６四氢吡啶（ＭＰＴＰ）两周及两个月后纹状体多巴胺含量，发现幼龄鼠两个月后多巴胺含量由两周时的１．９±０．４μｇ／ｇ（以与对照组比较减少８２％）升高至５１．１±０．５μｇ／ｇ（与对照组比较减少５２％）；而老龄鼠则无明显改变。这说明龄鼠多巴胺神经元损害修复的功能减退，这可能是帕金森氏病多发于老年人的原因之一。

B型单胺氧化酶抑制剂治疗帕金森病

Ｂ型单胺氧化酶抑制剂治疗帕金森病上海第二医科大学附属瑞金医院王增，徐德隆帕金森病（ＰＤ）是一种危害老年人健康的慢性疾病，在６０岁以上的人群中，其发病率为１％。自６０年代左旋多巴问世以来，ＰＤ的疗效显著提高，但长期使用多巴制剂可能出现症状波动、疗效减退...

抗癫痫药物对儿童癫痫病人脑脊液HVA及5-HIAA的影响

用高效液相色谱法,对儿童癫痫病人腰区脑脊液HVA及5-HIAA进行了测定。结果显示:未经药物治疗病人脑脊液5-HIAA 及HVA 与对照组无显著差异;服药患者5-HIAA 则较对照组显著降低。5-羟色胺代谢的改变可能对儿童高级神经活动产生影响。

自制MPTP制备恒河猴帕金森病模型评价

1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)是哌替啶衍化物。从1983年起,世界各地实验室用多种灵长类动物和啮齿类动物作为实验对象,制成了由MPTP诱导的帕金森病动物模型。目前,MPTP已成为研究帕金森病必不可少的实验药物。本实验运用自行合成的MPTP制备帕金森病模型,同时与国外产品相比较。

帕金森病发病机理在猴脑的实验研究

用离体组织受体放射自显影术观察神经毒素甲基－苯基－四氢吡啶（ＭＰＴＰ）在猴脑的内的分布。离体鼠脑切片的孵结果显示＾３Ｈ－ＭＰＴＰ与脑组织的结合呈饱和性；猴脑放射自显影图像显示＾３Ｈ－ＭＰＴＰ在猴脑内有其特异的结合位点，尤以黑质和纹状体处为多，这些位点能被非标记的ＭＰＴＰ竞争结合。研究提示，脑内可能有与ＭＰＴＰ相结合的某种受体，该受体是ＭＰＴＰ诱导帕金森样症状的重要基础。

L-脯-L-亮-甘氨酰胺(PLG)的离子束氚标记及其在鼠脑内的分布

本文用离子束氚标记技术制得氚标记PLG。经磋胶纸层析法纯化,氚化三肽的比活度为6.81GBq/mmol,放化纯度>95％,具有完全的生物活性。由腹腔注射~3H-PLG,直接测定大鼠脑内部分组织的放射性分布,提示用药4.5h后,垂体、纹状体有较高的放射性,而下丘脑和中脑的放射性较低。