抑制白三烯介导的炎症反应改善新生鼠急性肺损伤和支气管肺发育不良

目的:探究5-脂氧酶抑制剂齐留通和白三烯受体拮抗剂孟鲁司特缓解脂多糖(LPS)诱导的新生大鼠急性肺损伤(ALI)和支气管肺发育不良(BPD)病理变化的效果。方法:新生大鼠分为对照组、二甲基亚砜(DMSO)对照组、模型组(LPS组)、LPS+孟鲁司特组、LPS+齐留通组。对照组为正常新生Wistar大鼠娩出后给予0.9%NaCl、DMSO;模型组为Wistar大鼠孕20及21天连续2 d腹腔注射LPS(2.5 mg/kg),干预组为模型鼠娩出后给予孟鲁司特、齐留通10 mg/kg,隔天一次腹腔注射,直至生后14 d。观察各组幼鼠出生24 h内、生后第7、14天肺组织病理改变,检测白三烯合成酶5-脂氧合酶(5-LO)及白三烯受体1(CysLTR1)在肺组织中的表达,ELISA检测肺泡灌洗液中LTB4和细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的含量变化。结果:成功构建ALI和BPD模型鼠,观察到ALI和BPD模型鼠肺组织中5-LO、CysLTR1 mRNA和蛋白质表达量增高,肺泡灌洗液中LTB4以及促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量升高。齐留通组5-LO表达量下降,LTB4及IL-1β、IL-6、TNF-α含量下降;孟鲁司特组CysLTR1表达量和LTB4含量与模型组无差异,IL-1β、IL-6、TNF-α含量下降;齐留通组和孟鲁司特组肺组织病变较LPS组改善。结论:5-脂氧酶抑制剂和白三烯受体拮抗剂可减轻ALI以及BPD病理变化。