双氯芬酸钠亲水凝胶骨架片及其释药影响因素的研究

目的：制备双氯芬酸钠（ＤＣＦ）亲水凝胶骨架片，并对其释药影响因素进行了研究。方法：采用羟丙甲基纤维素（ＨＰＭＣ）为骨架材料，以粉末直接压片法制备ＤＣＦ亲水凝胶骨架片。所用ＨＰＭＣ分别为ＭｅｔｈｏｃｅｌＥ４Ｍ，Ｋ４Ｍ，Ｋ１５Ｍ和Ｋ１００Ｍ。根据中国药典１９９０年版所载的溶出度测定方法测定其释放度，并与国外同类缓释片的释药行为进行比较。结果：ＨＰＭＣ在片剂中含量升高或粒度减小，释药速度变慢。ＨＰＭＣ的粘度对释药的影响因品种和其在片中的用量不同而有不同表现。在所试４种ＨＰＭＣ中，除Ｅ４Ｍ的缓释作用较差外，其余３种只要选择合适条件，均可制成所需释放度的ＤＣＦ缓释骨架片。结论：丙烯酸树脂包衣的ＤＣＦ骨架片（ＤＣＦ∶ＨＰＭＣ＝１∶１．４）与国外同类缓释片具类似的释药行为。

磷酸丙吡胺缓释包衣片及其生物利用度研究

研制了一种缓释的磷酸丙吡胺包衣片剂。包衣材料主要是乙基纤维素。用转篮法测定包衣片中药物的溶出速度表明,第1h 溶出约17%,可连续释药8h 以上。8名健康志愿者口服缓释包衣片200mg 后,测定了血药浓度及动力学参数,并与两种临床有效的控释磷酸丙吡胺片和胶囊剂作对照。结果表明,从起效速度,体内作用持续时间及生物利用度诸方面考察,皆可与两种或一种控释制剂相比拟。

5-氨基水杨酸结肠定位给药时控微丸的制备与体外释放

目的 用水分散体包衣技术制备 5 氨基水杨酸结肠定位微丸给药系统。方法 以低粘度HPMC为内层溶胀材料 ,乙基纤维素水分散体Aquacoat为外层控释包衣材料 ,柠檬酸三乙酯为增塑剂 ,使用流化床包衣设备 ,制备时间控制的微丸 ,用释放度测定法研究微丸在不同 pH介质中的释放度。结果 溶胀层的加入对制备时控微丸是必要的 ,药物是通过外膜破裂释放的 ,溶胀层厚度增加 ,释药时滞有一定程度的缩短 ,外层厚度增加以及增塑剂用量增加 ,可显著延长释药时滞。微丸释药随介质 pH增加而加快 ,在模拟胃肠道pH情况下延迟 5h释药 ,之后 10h内释药完全。结论 通过调整内外层的包衣厚度可制备 5 氨基水杨酸结肠定位给药微丸。

固相萃取-高效液相色谱法测定人血浆中的川芎嗪

建立了高效液相色谱测定人血浆中川芎嗪浓度的方法。色谱条件:分析柱为LunaC18(150mm×4.6mmi.d.,5μm),流动相为甲醇乙腈醋酸盐缓冲液(pH5.0)(体积比为50∶8∶42),流速1.0mL/min,柱温40℃,检测波长280nm。血浆样品预处理采用C8固相小柱萃取法。方法的线性范围为25～5000μg/L,线性相关系数为0.9999。高、中、低浓度的川芎嗪在标准血浆样品中的平均提取回收率为96.72%～100.90%,日内和日间相对标准偏差(RSD)小于8.64%,准确度为99.59%～103.26%,检测限为10μg/L。该方法的各项效能指标符合生物样品的分析要求,可用于川芎嗪制剂的人体药代动力学研究。

磷酸川芎嗪骨架片的研制及其体外释药

采用直接压片法制备了以卡波姆为骨架材料的磷酸川芎嗪缓释片。其体外释放曲线 12 h内符合 Higuchi方程 ,2～ 8h内接近零级。药物释放速率随卡波姆用量增多而减慢 ,并受卡波姆类型、释药介质 p H的影响。

氯化钙对吲哚美辛果胶骨架片体外释放的影响

目的制备含吲哚美辛的果胶氯化钙骨架片,考察影响其体外释放的因素。方法湿法制粒压片法制备吲哚美辛果胶氯化钙骨架片。分别考察氯化钙质量、果胶-氯化钙质量比以及释放介质对释放度的影响。通过溶蚀及吸水性试验,考察氯化钙的作用机制。结果骨架中果胶-氯化钙的质量比、药物-骨架质量比以及骨架的组成均可显著影响药物的释放。果胶氯化钙骨架片在不同的释放介质中表现出不同的释放行为。药物的释放与骨架的溶蚀及吸水速率呈正相关。在果胶酶(PectinexUltraSP-L)存在的条件下,骨架中药物的释放加快且释放完全。结论果胶氯化钙骨架片可通过果胶与钙离子的交联钙化形成强度较高的凝胶,降低了果胶的溶解度,具有缓控释效果,可通过进一步的设计达到结肠靶向的目的。

草乌甲素脂质体的皮肤渗透性及抗炎镇痛作用(英文)

目的 :考察草乌甲素脂质体的皮肤渗透性及抗炎镇痛效果。方法 :采用正交设计详细考察了处方中各因素对透皮速率的影响 ;比较了脂质体与饱和水溶液的经皮渗透性 ;研究了脂质体对二甲苯所致急性炎症以及醋酸所致扭体反应的影响。结果 :处方中磷脂、油酸、油酸钠对透皮速率有极显著性影响。脂质体可以明显加快草乌甲素的透皮吸收 ,缩短时滞。本品对炎症和疼痛均有明显的抑制作用 ,优于双氯芬酸钠乳胶剂对照组。结论 :脂质体是草乌甲素透皮吸收的优良载体 。

低分子肝素肠道吸收促进剂的研究

目的考察不同吸收促进剂对低分子肝素(LMWH)肠渗透的影响,确定LMWH最佳肠吸收部位及其最佳吸收促进剂。方法采用体外透膜装置考察LMWH经肠道各段的渗透能力以及不同吸收促进剂对LMWH经大鼠十二指肠和结肠的促渗透效果;以部分凝血活酶时间(APTT)为指标,采用在体原位肠袢实验考察Imwitor 742对LMWH经十二指肠或结肠给药后吸收的影响。结果LMWH经十二指肠渗透最多,其次是空肠、回肠和结肠。所试吸收促进剂均能增加LMWH的透肠速率,在十二指肠的促渗顺序为:Imwitor 742>牛磺胆酸钠>癸酸钠>聚山梨酯80>卵磷脂;在结肠的促渗顺序为:Imwitor 742>癸酸钠>牛磺胆酸钠>聚山梨酯80>卵磷脂。各促进剂均对结肠作用敏感,但LMWH渗透系数和累积渗透量仍以十二指肠最高。1%Imwitor 742使LMWH经大鼠十二指肠吸收的最大APTT增加3.6倍,结肠吸收的最大APTT增加2.5倍,十二指肠吸收好于结肠。结论十二指肠是LMWH肠道吸收的最佳部位。Imwitor 742是LMWH良好的肠道吸收促进剂。

5-氟尿嘧啶结肠定位释药微丸的研制及释药特性

采用流化床喷雾包衣法,研制了2种5-氟尿嘧啶结肠定位释药微丸。以羟丙甲纤维素为溶胀层,乙基纤维素水分散体为控制层,制备时间依赖型包衣微丸;另以肠溶型丙烯酸树脂Eudragit S100为包衣材料,制备pH依赖型微丸。测定了2种微丸在模拟胃肠道各区段pH环境下的释放度。结果表明,时间依赖型包衣微丸体外持续、缓慢释放;pH依赖型包衣微丸在模拟胃和小肠中上部pH的介质中基本不释药,在模拟回盲部区段pH介质中脉冲释药,即后者在体外显示出较好的结肠定位释药特性。

pH依赖-缓释型美沙拉秦结肠靶向小丸的制备与体外评价

以肠溶型和渗透型丙烯酸树脂为包衣材料制备 p H依赖 -缓释型美沙拉秦结肠靶向小丸 ,评价其体外释放特性。结果表明 ,包衣小丸在 0 .1mol/ L HCl中 2 h几乎不释放药物 ,在 p H7.5缓冲液中具有较好的缓释作用。在模拟胃肠道各区段最高的和最低的 p H变化的释放度试验中 ,均在对应小肠区段时开始缓慢释药 ,分别有 40 %和70 %的药物进入结肠后释放 ,优于单独的肠溶或缓释制剂。

HPLC法测定口服5-氨基水杨酸制剂后血浆和尿中的药物及其代谢物

目的 建立测定血浆和尿样中 5 氨基水杨酸 (5 ASA)及代谢物乙酰 5 氨基水杨酸 (Ac 5 ASA)浓度的HPLC方法 ,并进行 5 ASA缓释片Pentasa的人体药动学研究。方法 使用荧光检测器 ,以丙酰 4 氨基水杨酸为内标 ,用衍生化法使样品中的 5 ASA丙酰化 ,甲醇沉淀蛋白后上清液直接进样。色谱柱为PhenomenexLunaTMC18,流动相为 0 .1mol/L乙酸溶液∶乙腈∶三乙胺 (46 0∶40∶0 .4,V/V/V)的混合液。测定 6位健康志愿者口服10 0 0mgPentasa后血药浓度和尿药浓度。结果 血浆中 5 ASA及代谢物的线性范围为 0 .0 1～ 10 μg/ml,尿样中为 0 .2～ 2 0 0 μg/ml,血浆和尿中药物与代谢物的回收率在 95 .3 %～ 10 6 .2 %之间 ,日内日间相对标准差均在0 .5 2 %～ 9.2 2 %范围内。Pentasa口服后 5 ASA和Ac 5 ASA的血药浓度在 3～ 4h内达到峰值 ,分别为 1.5 5和3 .11μg/ml,AUC分别为 6 .90和 2 6 .32 μg/(ml·h) ,6 0h内尿中排泄了口服剂量 37.1%的药物。结论 方法简便 ,灵敏度和准确度高 ,可用于 5 ASA制剂的药物动力学研究。

气相色谱法测定川芎嗪贴剂中桉油精的含量

目的:建立川芎嗪贴剂中桉油精的含量测 定方法。方法:采用甲醇超声提取法制备供试品溶 液,以毛细管气相色谱法测定桉油精。色谱柱为 HP 50毛细管柱(30m×0.25mm,0.25μm);柱温 的初始温度为30°C,以2°C·min-1的速率上升至 120°C;进样口温度250°C;载气及流速:氮气,流速 0.4mL·min-1;氢火焰离子检测器温度为280°C。 结果:桉油精的线性良好(r=0.9992),回收率在 96.3%～107.8%的范围内,RSD<2.53%。结 论:该法简便、专属,可用于川芎嗪贴剂中桉油精的 含量测定。

人体不同部位皮肤对川芎嗪的体外渗透速率

目的 探讨人体不同部位皮肤对川芎嗪渗透速率的差异。方法 采用Valia Chine扩散池与HPLC法测定男性 5个部位全皮和女性 8个部位全皮的川芎嗪体外渗透速率。结果 不同部位皮肤渗透速率大小为男 :额头 >耳后、大腿内侧 >腹部 >胸部 ;女 :额头、耳后 >股部、大腿内侧、上臂内侧、背部 >腹部 >胸部。

增塑剂及热处理对水性包衣美沙拉秦结肠靶向微丸体外释药的影响

以乙基纤维素水分散体 Aquacoat为包衣材料 ,制备延迟释药的美沙拉秦结肠靶向微丸 ,考察了 4种增塑剂(三乙酸甘油酯、癸二酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯 )和热处理时间对微丸释药的影响。结果显示 ,以枸橼酸三乙酯塑化微丸的释药最为理想 ;在延迟 3～ 4 h后开始释药 ,12 h内释药完全 ,于 60°C处理 4 h后 ,释药即趋于稳定。

缓释制剂溶出度测定时间的探讨

体外溶出试验是筛选缓释或控释制剂处方和控制质量的重要手段,但常需花费较长时间(8～12h)采样测定,绘制溶出曲线,工作量很大。作者认为。

磷酸川芎嗪缓释片的研制及兔体内生物利用度测定

目的 以羟丙甲纤维素 (HPMC)为骨架材料制备持续释药 12h的磷酸川芎嗪缓释片。方法 分别采用中国药典 1995年版溶出度测定法第 2法及高效液相色谱法测定缓释片的体外释放度及兔体内生物利用度。结果 缓释片体外 1h释药 2 0 %左右 ,12h释药 85 %以上 ,12h内释药平稳 ,释药曲线符合Higuchi方程 ,体外释药受HPMC类型、黏度、用量影响较大。缓释片与市售常释片相比 ,兔体内峰浓度降低 ,达峰时间延迟 ,平均滞留时间延长 ,吸收程度生物等效。结论 缓释片体内外缓释效果良好 ,并具有良好的体内外相关性。

双氯芬酸钠的药物动力学及其缓释制剂

双氯芬酸钠的药物动力学及其缓释制剂陈晓东，徐惠南（上海医科大学上海２０００３２）双氯芬酸钠（ＤｉｃｌｏｆｅｎａｃＳｏｄｉｕｍ，简称ＤＳ），又名双氯灭痛，其适应症有各种风湿、类风湿性关节炎、神经炎、红斑狼疮、关节强直性脊椎炎、癌症手术后引起的疼痛及各种...

盐酸地尔硫卓控释微丸的研究

采用包衣法制备含有速释和缓释两部分的地尔硫控释微丸。体外溶出试验表明，微丸在最初１ｈ溶出主药２０％之后以缓慢平稳的速度持续释药，其释药曲线与对照制剂恬尔心缓释胶囊接近，零级释药速率常数为７．２５％／ｈ。其释药速度受介质ｐＨ的影响，但受转速的影响较小。控释微丸在４０℃、相对湿度７５％时贮存３个月，质量稳定。

枫香油对5种药物离体大鼠皮肤渗透的促进作用

目的研究自制枫香油对双氯灭痛、甲硝唑、甲氧氯普胺、川芎嗪和沙丁胺醇等５种药物的透皮促进作用。方法采用Ｖ－Ｃ水平扩散池，以紫外、比色和ＨＰＬＣ法测定药物通过离体大鼠腹部皮肤的渗透系数。结果枫香油均使５种药物的渗透系数增大。除沙丁胺醇外，对其他４种药物的透皮促进作用均优于ａｚｏｎｅ。

结肠靶向性高分子——甲基丙烯酸甲酯—甲基丙烯酸共聚物理化性质的研究

目的：制备具有不同酸值的甲基丙烯酸甲酯甲基丙烯酸共聚物（ＰＭＭＡｃｏＭＡＡ），研究其理化性质以便评估其结肠靶向性。方法：以ＰＭＭＡｃｏＭＡＡ薄膜为对象，研究薄膜的水渗透性、溶胀性、临界溶解ｐＨ和在不同ｐＨ缓冲液中的稳定性。结果：ＰＭＭＡｃｏＭＡＡ的理化性质差异是它们的酸值不同导致的，ＰＭＭＡｃｏＭＡＡ酸值越小，其临界溶解ｐＨ越大。结论：ＰＭＭＡｃｏＭＡＡ的理化性质取决于它们的酸值大小。