胃癌高通量测序临床应用中国专家共识

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,异质性较强,具有复杂的分子特征。HER2、MSI、TMB和NTRK融合等肿瘤相关标志物及分子病理学检测革新了胃癌诊疗模式。根据患者的病理特征和基因检测结果进一步筛选靶向和免疫药物的潜在获益人群,是胃癌精准治疗的未来发展方向。高通量测序(next-generation sequencing,NGS)在胃癌诊断、治疗方案选择、预后监测中发挥着日益重要的作用。然而,国内目前对胃癌NGS的理解与应用尚有不足。中国抗癌协会胃癌专业委员会专家组基于循证医学证据制定《胃癌高通量测序临床应用中国专家共识》,旨在提高中国临床医生与患者对于胃癌NGS的认识,以指导与规范其在国内的临床应用。

细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗腹膜表面肿瘤的专家共识

1概述胃癌、结直肠癌、卵巢癌、腹膜假黏液瘤、腹膜恶性间皮瘤、原发性腹膜癌等腹盆腔恶性肿瘤局域性进展易形成腹膜表面肿瘤（peritoneal surface malig-nancies）,通常称为腹膜癌病（peritoneal carcinomato-sis,PC）（简称腹膜癌）,目前临床上将其定义为广泛转移,常采取姑息治疗,预后差,中位生存期约6个月[1-3]。

胃癌根治手术中三个主要问题的现状

作者们基于自己的经验，论述了胃癌手术中的三个问题：１）当今胃癌手术原则变更，早期胃癌中粘膜内癌、分化型、无溃疡形成者，依不同部位、不同大小，可行各种缩小的手术。进行期胃癌的外科治疗原则仍是扩大切除术。着重提出胃癌行胰头十二指肠切除术，胃上、中部癌联合尾侧半胰切除术适应证的变更。２）胃癌淋巴结转移的临床研究①淋巴结转移与癌浸润胃壁深度有明显正相关关系。胃壁内粘膜肌与浆膜对胃癌淋巴结转移似有屏障作用；②淋巴结转移的计量学与分级研究，根据转移枚数与转移距离（站）分为五级。其中Ⅰ、Ⅱ级为淋巴结清除术的良好适应证。Ⅲ级行Ｄ３清除术亦可获较好疗效。但Ⅳ、Ⅴ级转移，即使行Ｄ２、Ｄ３清除术，疗效亦明显不佳。外科医师术中确定淋巴结清除范围与估计预后时，必需根据转移分级才能做出正确的决策；③淋巴结转移的分型，分为大结节融合型与小结节孤立型。前者貌似转移严重，实际上多较限局，后者转移严重而广泛。３）胃癌腹腔脱落癌细胞的检测与杀灭方法的现状：①胃癌脱落癌细胞是进行期胃癌一个独立的预后不良因素，胃癌根治术后腹膜转移者占４０％～５０％。手术操作造成的损伤、出血以及ＣＥＡ的分泌释放，更为脱落癌细胞形成腹膜转移提供了条件；②腹腔脱落细胞的?

胃癌组织COX-2、VEGF-C表达与淋巴结转移及预后关系的研究

目的:探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)在胃癌组织中的表达及其与淋巴管生成、淋巴结转移及预后的关系。方法:采用免疫组织化学SABC法检测51例胃癌及相应的癌旁组织COX-2、VEGF-C及受体VEGFR-3表达,计数肿瘤内淋巴管密度(LVD),并结合临床病理特征和随访资料进行分析。结果:胃癌组织COX-2、VEGF-C表达阳性率分别为62.8%(32/51),60.7%(31/51)。COX-2表达与VEGF-C(r=0.74,P<0.05)、临床分期(r=0.34,P<0.05)、淋巴管密度(r=0.69,P<0.01)和淋巴结转移(r=0.57,P<0.01)呈正相关,与病理分化呈负相关(r=-0.58,P<0.01)。VEGF-C表达与淋巴管密度(r=0.45,P<0.01)、淋巴结转移呈正相关(r=0.46,P<0.05)。随访5年,胃癌组织COX-2表达与生存率呈负相关,COX-2表达阴性组5年生存率(36.8%)显著高于COX-2表达阳性组(15.6%)(P<0.05)。结论:在胃癌组织中,COX-2、VEGF-C高表达,COX-2与VEGF-C、淋巴管密度、淋巴结转移呈正相关。推测COX-2通过诱导VEGF-C表达参与淋巴结转移。胃癌组织COX-2检测可能对推测预后具有重要意义。

雌激素受体的表达与胃癌病理生物学行为特征的关系

80年代后期,胃癌宿主内在的性激素环境与胃癌发生、发展与转归的关系日益受到重视。迄今,国内外对胃癌组织中ER的组化定位研究较少,特别是关于ER与胃癌病理生物学特征的关系尚未见到系统报道。

纳米活性炭对氟尿嘧啶的吸附和缓释作用的实验研究

目的 :评价纳米活性炭对 5 氟尿嘧啶 (5 FU)的吸附和释放作用。方法 :利用透析法和流释法检测37℃时活性炭微粒对 5 FU的吸附和缓释作用。结果 :纳米活性炭对 5 FU具有吸附性 ,吸附量与 5 FU的浓度之间符合指数关系 (M =0 .0 1 5 2C0 .683 5,37℃ ) ,达饱和后吸附量稳定 ;含活性炭的 5 FU制剂 1 2h的累计释放率为6 2 % ,不含活性炭者 8h累计释放率达 95 %以上。结论 :本研究自制的纳米活性炭可吸附 5

中国数字化可视人体腹腔内脏器官三维重建

目的:研究完全具有中国人体质特征的可视化人体腹腔器官三维重建。方法:采用第三军医大学推出的世界上第一套中国男性人体断层数据集,人工勾画出器官轮廓后,将胸部至盆部的数据在计算机进行编程计算处理。结果:最终设计出一个可以从任意角度和层面观察腹腔中各器官和组织的立体形态和相互之间的位置关系的软件。结论:制作的软件对腹腔各脏器进行了很好的可视化,为外科实施手术提供直观、准确的解剖学信息。可以成为传统教材和解剖学图谱的非常有力的补充。

胃上部癌与胃下部癌临床病理特点及预后的对比分析

目的对比分析胃上部癌与胃下部癌临床病理特点及预后。方法回顾性分析1999年1月—2003年12月手术切除的胃上部癌(U组)73例,胃下部癌(L组)366例的临床病理资料。结果U组男性多于女性(P<0.01);肿块直径大于5cm者U组明显多于L组(P<0.05);团块性生长L组明显多于U组(P<0.05),而弥漫性生长者U组明显多于L组(P<0.05);U组中早期胃癌病例数明显少于L组(P<0.01);U组中T1期明显少于L组(P<0.01),而T3和T4期明显多于L组(P<0.05);U组中N2+N3淋巴结转移阳性病例明显多于L组(P<0.05);U组以低、未分化型癌为主,且明显多于L组(P<0.05);U组的手术根治度多以B级和C级为主,A级明显少于L组(P<0.05);U组中位生存期为42个月,L组中位生存期为60个月;U组5年生存率明显低于L组(P<0.01),两组生存曲线比较有显著差异(P<0.01)。结论与胃下部癌比较,胃上部癌男性多于女性,肿块大、病期晚,以弥漫型生长,分级程度低为主要病理生物学特点;手术方式以相对根治和姑息切除为多,绝对根治者少,生存率低。因此,对胃上部癌治疗应采取以手术为主的综合治疗。

青年早期胃癌临床病理特征及预后因素探讨

探讨青年早期胃癌的临床病理特征和预后因素,为其早期诊断和治疗提供理论依据。回顾性分析31例青年早期胃癌患者的临床病理及预后资料。诊断依赖于胃镜病理组织学检查,治疗主要依赖于手术。结果示,最常见症状是上腹不适和隐痛;3,5年生存率为100%和85.2%。胃镜病理活检确诊率为93.5%。胃中部黏膜下癌4例淋巴结转移中N7转移3例,N8转移1例。胃下部黏膜下癌5例淋巴结转移中N7,N8各2例转移,N9转移1例。组织学分型和浸润深度对患者预后具有显著性意义(P<0.05);肿瘤部位、大体分型、淋巴结转移、手术方式无显著性差异(P>0.05)。提示:胃镜病理确诊率最高。组织学分型和浸润深度是青年早期胃癌独立的预后因素,对于分化差且侵及黏膜下层者宜行D+根治术式。

胃癌全胃切除术73例临床病理分析

目的:探讨全胃切除术患者的临床病理特点与淋巴结转移的关系。方法:回顾分析我科2004年1月至2006年4月因胃癌行全胃切除术患者的临床及病理资料,进行分析总结。结果:73例胃癌全胃切除术中,淋巴结转移率为83.6%,转移度为35.7%。每例患者平均检取淋巴结数29.03枚,平均转移淋巴结数10.44枚。随肿瘤直径、浸润深度和浆膜受侵面积的增加,胃癌的淋巴结转移率、转移度依次呈递增趋势(P<0.01);在不同的浆膜反应类型、大体分型、生长方式、组织学类型及淋巴结分型下,胃癌的淋巴结转移率、转移度也有显著差异(P<0.01)。结论:对胃癌全胃切除术而言,应按胃癌的临床病理特点,选择合适的淋巴结清除范围。

胃癌的淋巴结转移规律及其意义

目的：探讨胃癌淋巴结转移规律及合理淋巴结清除术的原则和适应证。方法：采用病理组织学、免疫组织化学法研究转移淋巴结分型、分期、分级和计量学及淋巴结的检出率。结果：全组淋巴结转移率为74．8％，以No3、No7为高；不同病期的转移率有明显差别；转移淋巴结数量、级别和类型是反映胃癌生物学行为和预后的重要指标。胃癌组织中淋巴管癌栓（＋）、FDP、TPA高表达，E－cd低表达和DNA含量增高与淋巴结转移密切相关。术中胃壁内注射CH40，认识淋巴结跳跃性转移规律，切除标本美蓝染色结合淋巴结连续切片，对提高淋巴结清除率和检出率有一定的应用价值。结论：针对胃癌淋巴结清除率、分型、分期、分级和计量学，以及淋巴结转移率、检出率和分子标志物研究，对选择合理根治术式、提高生存率具有重要的临床意义。

中西药治疗功能性消化不良随机对照试验的系统评价

目的系统评价中草药与西药治疗功能性消化不良的疗效、安全性差异。方法计算机检索MEDLINE、OVID、SpringerLink、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库(CBM)及CNKI数据库,检索年限均从建库至2008年12月。手工检索纳入研究的参考文献及相关杂志、会议论文集、学位论文汇编等。按Cochrane系统评价方法筛选试验、评价质量、提取资料,并用RevMan4.2.8软件进行Meta分析。结果共纳入7个随机对照试验,981例患者,其中治疗组647例,对照组334例。纳入试验的方法学质量均较高(Jadad计分≥3分),3个A级,2个B级,2个C级。Meta分析结果显示:①达立通颗粒与西沙必利比较,两组临床总有效率[RR=1.03,95%CI(0.97,1.09),P=0.36]、痞满证疗效[RR=1.06,95%CI(0.96,1.18),P=0.23]、胃排空疗效[RR=1.05,95%CI(0.76,1.45),P=0.78]、中医证候积分[WMD=0.41,95%CI(-1.05,1.87),P=0.58]、舌脉象变化[RR=1.00,95%CI(0.69,1.45),P=0.98]及不良反应发生情况[RR=1.00,95%CI(0.69,1.45),P=0.46]差异均无统计学意义;②胃舒安颗粒与西沙必利比较,两组临床总有效率[RR=1.02,95%CI(0.96,1.07),P=0.53]、痞满证疗效[RR=1.06,95%CI(0.97,1.15),P=0.19]、胃排空疗效[RR=1.05,95%CI(0.86,1.28),P=0.63]、中医证候积分[WMD=0.70,95%CI(0.11,1.29),P=0.02]及不良反应发生情况[RR=0.33,95%CI(0.02,5.28),P=0.44]差异亦无统计学意义;③健脾益气方剂[RR=1.16,95%CI(1.00,1.34),P=0.05]、理气复胃口服液[RR=1.00,95%CI(0.91,1.11),P=0.94]和健脾消胀冲剂[RR=0.88,95%CI(0.76,1.00),P=0.06]与莫沙必利比较,其临床总有效率差异均无统计学意义;④和胃消痞胶囊与吗丁啉比较,其临床总有效率[RR=1.11,95%CI(0.87,1.41),P=0.42]、痞满证疗效[RR=1.07,95%CI(0.93,1.24),P=0.35]的差异也无统计学意义。结论现有证据表明,中草药治疗功能性消化不良的疗效、安全性与西药组相当,各疗效指标无明显差异。由于纳入研究方法学质量不均,及各研究间诊断标准、评价方法、失访描述等方面存在的差异,上述结论尚需更多设计严格的高质量RCT研究加以证实。

乳腺癌ER、PR、p53及c-erbB-2癌基因的多因素分析

目的:探讨乳腺癌组织ER、PR、p53及c-erbB-2癌基因蛋白表达与淋巴结转移、患者年龄及组织学类型的相关性。方法:采用乳腺组织免疫组化SP法检测124例乳腺癌患者中ER、PR、p53及c-erbB-2的表达,并分析其临床意义。结果:ER、PR的阳性表达率与淋巴结转移、患者年龄及组织学类型的无关。(P>0.05),ER、PR与p53及c-erbB-2、表达之间存在负相关性,p53、c-erbB-2阳性表达率与有无淋巴结转移、年龄有关(P<0.05),与组织学类型无关(P>0.05)。结论:ER、PR、p53及c-erbB-2的检测对乳腺癌治疗方案的制定和预后估计有重要临床意义。

胃癌根治术中应注意的3个问题

作者报告了胃癌R_2、R_3手术309例中,发生断端癌残留17例(5.5%),胃周淋巴结跳跃性转移21例(6.8%)及胃浆膜受侵106例(34.7%)。手术后因吻合部位及转移淋巴结癌残留复发,尤其腹膜种植性转移,影响手术疗效。癌残留主要发生在胃上部癌的上切缘及胃下部癌的下切缘;发生在7、8a、12组淋巴结跳跃性转移占80%;原发癌肿＞5.0cm、BorrmannⅢ、Ⅳ型浸润癌、弥漫性生长方式的未分化型癌、淋巴管癌栓阳性及TNMⅢ、Ⅳ期胃癌,易发生断端癌残留、淋巴结跳跃性转移及胃浆受侵癌细胞向腹腔脱落种植。对此,作者提出术前和术中相应的诊断及防治对策。

热休克蛋白70和90α在人胃癌组织中表达及其与胃癌生物学行为的关系

目的:研究热休克蛋白70和90α在人胃癌组织和正常黏膜组织中的表达,探讨其表达与胃癌生物学行为的关系。方法:41例胃癌组织和相应的正常黏膜组织分别行免疫组织化学染色和RT-PCR检测,分析检测结果。结果:热休克蛋白70和90α在胃癌组织中表达分别为75·6%(31/41)和80·5%(33/41),明显高于正常黏膜组织中的表达,在分化较差的肿瘤类型中表达分别为85·2%和88·9%,高于分化较好的肿瘤类型,在淋巴结转移阳性的病例中分别为82·8%和86·2%,高于淋巴结转移阴性的病例,在TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的病例中表达分别为80·6%和83·9%,高于其他分期。结论:热休克蛋白70和90α在胃癌组织中明显表达升高,且在晚期的病例中表达高于相对较早期的病例,与胃癌的生物学行为有关。

胃癌组织和胃周淋巴结COX-2mRNA的表达及其意义

目的:探讨胃癌组织和胃周淋巴结内环氧化酶-2(COX-2)mRNA的表达特点及其意义。方法:选取胃癌患者43例和正常胃粘膜组织15例,取癌灶、癌旁、淋巴结和正常胃粘膜标本,通过采用PCR(Real-timeSemi-quantitativePCR)方法检测COX-2mRNA表达。结果:1)癌灶处COX-2mRNA表达高于癌旁和正常胃粘膜组织的表达;2)癌旁COX-2mRNA表达高于正常胃粘膜组织的表达(P<0.05);3)侵透浆膜的胃癌组织COX-2mRNA表达高于未透浆膜的表达;4)弥漫生长的胃癌组织COX-2mRNA表达高于团块状及巢状生长者的表达(P<0.05);5)淋巴结转移阳性的淋巴结组织COX-2表达高于淋巴结转移阴性的表达(P<0.05)。结论:胃癌组织COX-2mRNA的表达明显升高,其表达与胃癌生物学行为相关;胃癌周围淋巴结组织COX-2mRNA的表达情况可作为推测癌周淋巴结有无微小转移癌的一个具有提示意义的参考指标。

进展期胃癌新辅助化疗临床疗效分析

目的评价新辅助化疗在进展期胃癌治疗中的临床效果和临床价值。方法回顾性分析64例进展期胃癌患者采用新辅助化疗FolFox7方案的临床治疗效果。结果5例患者在新辅助化疗后达到完全缓解,34例达到部分缓解,这部分患者化疗结束后可行根治性手术切除。22例患者在新辅助化疗前后病情无明显变化,其中14例施行姑息性手术治疗。3例患者病情持续进展,无法行手术治疗。结论新辅助化疗为进展期胃癌的治疗提供一种新的有效手段,为更多的患者争取到根治性切除的机会。

EGFR信号通路调节A375细胞侵袭转移分子机制探讨

目的:探讨EGFR信号通路对人黑色素瘤A375细胞增殖、粘附和侵袭的影响及其分子机制。方法:用稀释克隆技术筛选EGFR高表达细胞株;采用MTT法检测A375细胞增殖和粘附情况;利用Boyden小室模型检测A375细胞体外侵袭力;WesternBlot法检测P-EGFR和P-AKT蛋白表达;半定量RT-PCR检测MMP-2,MMP-9,TIMP-1和TIMP-2mRNA表达。结果:EGF(10ng/ml)作用A375细胞24h时使P-EGFR和P-AKT蛋白表达明显升高,同时A375细胞对Matrigel基质胶的粘附力和体外侵袭力均明显提高(P<0.05),但作用时间达72h时才表现出促细胞增殖作用;AG1478(20!mol/L)和LY290042(10!mol/L)分别封闭EGFR和PI3K活性后均能阻止EGF的作用,并以时间依赖方式抑制A375细胞生长(P<0.01),降低细胞粘附力和体外侵袭力(P<0.01)。EGF具有上调MMP-2,MMP-9和下调TIMP-1,TIMP-2mRNA表达水平作用,而AG1478能下调MMP-2,MMP-9和上调TIMP-1mRNA表达水平,但对TIMP-2mRNA表达改变不明显,结果使MMP-2/TIMP-2和MMP-9/TIMP-1mRNA比值均明显下降。结论:EGFR—PI3K/AKT信号通路参与调节黑色素瘤侵袭转移过程,MMP-2/TIMP-2和MMP-9/TIMP-1mRNA比值变化可能发挥重要作用。

局限型与浸润型胃癌临床病理特点及预后对比分析

目的:探讨局限型胃癌与浸润型胃癌的临床病理特点及预后。方法:对1980年1月至2000年1月20年间中国医科大学附属第一医院肿瘤外科收治的进展期胃癌患者的临床病理资料与生存情况按大体分型的不同进行对比分析。结果:两型胃癌患者在性别、病灶位置、组织分型、浸润深度、淋巴结转移、淋巴管癌拴发生率、生长方式、手术根治程度等方面差异有统计学意义,而在发病年龄和病灶大小静脉癌拴发生率方面差异无统计学意义。浸润型胃癌预后差,当肿瘤局限于肌层及浆膜下层时,两组胃癌预后差异有统计学意义,一旦肿瘤浸润超过浆膜层两型胃癌预后差异无统计学意义。局限型胃癌预后的与病灶位置和淋巴结转移程度密切相关;而影响浸润型胃癌预后的因素是淋巴结转移情况、肿瘤浸润深度及病灶大小。结论:局限型胃癌与浸润型胃癌临床病理特点及预后有显著性差异,根据其生物学行为特点采取恰当治疗措施,将有助于提高治疗效果。