中医辨证施治乙型肝炎病毒-慢加急性肝衰竭的思考

目的分析乙型肝炎病毒-慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)的中医证候规律,探讨中医证候实质和中西医结合治疗HBV-ACLF的方案.方法回顾性分析天津市第二人民医院收治的64例HBV-ACLF患者的病例资料,收集入院时患者的中医证候信息,包括症状评分和舌脉积分,采用聚类分析归纳疾病证候特点,评价不同证型的疗效,比较各证型间丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、胆碱酯酶(ChE)、凝血酶原时间(PT)、总胆汁酸(TBA)、凝血酶原活动度(PTA)、纤维蛋白原(FIB)、甲胎蛋白(AFP)等反映肝脏损伤、合成及再生能力指标的差异,分析HBV-ACLF各中医证型的实质.结果64例HBV-ACLF患者的证候、舌质、舌苔、脉象等47项指标信息主要聚类为热毒炽盛证、肝脾血瘀证、肝肾阴虚证、肝郁脾虚证、湿热蕴结证5个证型,所占比例分别为10.94%、10.94%、12.50%、23.43%、42.19%.HBV-ACLF早期患者多为肝郁脾虚证(10例)和湿热蕴结证(12例);HBV-ACLF中期患者中,热毒炽盛证(5例比0例)和肝肾阴虚证(3例比1例)患者较早期患者增多;HBV-ACLF晚期患者中,肝肾阴虚证(4例比3例、1例)和肝脾血瘀证(5例比1例、1例)患者较早期和中期患者增多;各期之间比较差异均有统计学意义(均P<0.05);肝郁脾虚证、湿热蕴结证患者近期疗效明显优于肝脾血瘀证、肝肾阴虚证和热毒炽盛证(治愈为6例、4例比0例、0例、1例,显效为3例、8例比1例、1例、0例,有效为2例、5例比2例、2例、0例,均P<0.05).TBIL、TBA在热毒炽盛证患者中表达最高〔TBIL:(295.09±75.30)μmol/L,TBA:(253.66±44.70)U/L,均P>0.05〕,其次依次为肝郁脾虚证、湿热蕴结证、肝肾阴虚证、肝脾血瘀证,但各证型之间比较差异均无统计学意义;ALT、AST在热毒炽盛证患者中表达最高,在肝脾血瘀证患者中的表达最低;2个证型间的AST比较差异有统计学意义〔U/L:301.20(105.80,638.60)比73.7(65.90,123.30),P<0.05〕.肝脏合成能力方面,肝肾阴虚证患者的凝血相关指标最差,湿热蕴结证最佳,且湿热蕴结证、热毒炽盛证、肝郁脾虚证、肝脾血瘀证、肝肾阴虚证患者的FIB表达比较差异均有统计学意义〔分别为(1.37±0.48)、(1.23±0.51)、(1.28±0.49)、(1.21±0.36)、(0.70±0.42)g/L,均P<0.05〕;肝郁脾虚证和湿热蕴结证患者的ALB、ChE均较高,而肝脾血瘀证和肝肾阴虚证患者的ALB均明显低于湿热蕴结证患者(g/L:25.71±3.52、27.55±3.08比30.88±4.73,均P<0.05).肝脏再生能力方面,湿热蕴结证患者的AFP最高,其次为肝郁脾虚证,肝脾血瘀证最低〔分别为65.64(28.81,171.10)、39.76(10.10,341.00)、4.65(2.27,10.65)ng/L,均P<0.05〕.结论肝郁脾虚证、湿热蕴结证、热毒炽盛证、肝肾阴虚证、肝脾血瘀证为HBV-ACLF的主要证型,能够反映疾病不同阶段肝脏损伤、合成能力及再生能力方面情况.肝郁脾虚证、湿热蕴结证多处于疾病早期,此阶段时可能中西医结合治疗能取得好的疗效;热毒炽盛证最易发生并发症,需联合生物人工肝治疗控制病情;肝脾血瘀证、肝肾阴虚证多处于疾病晚期,建议尽早考虑肝移植.

乙肝代偿期肝硬化患者中医证型与焦虑抑郁相关性研究——附187例临床资料

目的:探讨乙肝代偿期肝硬化患者中医证型与焦虑抑郁状态之间的关系。方法:对187例诊断为乙肝代偿期肝硬化患者进行中医辨证,并采用焦虑自我评估量表(GAD-7)和抑郁自我评估量表(PHQ-9)进行焦虑及抑郁评估。结果:乙肝代偿期肝硬化患者中医证型以痰瘀互结证(78例,占41.71%)及肝胆湿热证(47例,占25.13%)为主。乙肝代偿期肝硬化患者痰瘀互结证、肝胆湿热证患者焦虑人数明显高于抑郁人数(P均<0.05);肝郁气滞证、肝郁脾虚证患者抑郁人数明显高于焦虑人数(P均<0.05)。乙肝代偿期肝硬化患者各中医证型的焦虑自我评估量表(GAD-7)评分严重程度从高到低依次为痰瘀互结证>肝胆湿热证>肝肾阴虚证>肝郁气滞证>肝郁脾虚证(P<0.05);而抑郁症自我评估量表(PHQ-9)评分严重程度从高到低依次为肝郁气滞证>肝郁脾虚证>肝胆湿热证>痰瘀互结证>肝肾阴虚证(P<0.05)。结论:乙肝代偿期肝硬化患者中医证型以痰瘀互结证、肝胆湿热证多见,痰瘀互结证及肝胆湿热证患者易合并焦虑,且痰瘀互结证患者焦虑程度最重,肝郁气滞证及肝郁脾虚证患者易患抑郁,且肝郁气滞证患者抑郁程度最重。

FXR-CYP7A1轴在胆汁淤积性肝病中的调控研究进展

胆汁淤积性肝病是由不同原因引起胆汁的生成、分泌以及排泄障碍,导致胆汁不能正常排泄到肠道而在肝脏中蓄积,从而出现肠道胆汁缺乏并伴血液中出现胆汁成分的一种疾病 [1,2] 。根据发病部位可分为肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积两大类,临床大多数胆汁淤积性疾病属于肝内胆汁淤积,胆汁淤积本身也会进一步加重肝脏的损害,严重的可导致肝硬化、肝癌、肝衰竭,甚至死亡 [3] 。胆汁酸在肝内合成及分泌,其血清升高是胆汁淤积敏感和早期特异性指标 [1] 。胆汁酸在肝内的过量累积是介导胆汁淤积性肝损伤的关键因素,而法尼醇衍生物X受体(FXR)则是介导胆汁酸合成的负反馈调节中的关键因子 [4] 。当发生胆汁淤积时,肝脏内高浓度的胆汁酸激活FXR反应元件,反馈调节胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的活性表达,抑制胆汁酸的合成以及在肝脏中的重吸收,防止胆汁酸在肝脏内过度累积,使胆汁酸浓度维持在正常的范围内,缓解胆汁淤积造成的肝胆系统损伤。本文仅对FXR-CYP7A1轴在胆汁淤积性肝病中的调控进行综述,旨在从FXR-CYP7A1轴调控通路入手为胆汁淤积性肝病进行试验研究及新药研究时提供参考。

2012—2018年天津市某院狂犬病流行病学分析

目的了解狂犬病的流行病学及临床特点,探讨狂犬病的防治策略。方法回顾性收集并分析2012-2018年天津市某院35例狂犬病患者一般资料、暴露情况、临床症状、血常规、生化指标数据。结果35例患者中,男性多于女性,年龄>40岁人群高发,15岁以下儿童占5.71%;35例狂犬病患者中,农村患者占65.71%,城市患者占34.29%。此外,伤口位于手部、3级暴露及未进行规范性的伤口处理、未行狂犬病疫苗或免疫球蛋白注射是狂犬病发病的常见因素。23例患者在感染后6个月内发病,从确诊到死亡中位生存期为3 d。患者以恐水怕风、烦躁兴奋为主要临床表现;辅助检查以WBC、中性粒细胞明显升高为主,AST、CK、CK-MB可出现升高,部分可以出现轻微的肾损害。结论狂犬病仍以散发为主,呈季节性发病,犬是主要的传染源,农村人群和>40岁人群是防治重点对象。应加强对农村狂犬病预防知识的宣传,提高动物狂犬病疫苗接种覆盖率,保证人用狂犬病疫苗接种率,推动自主产权的狂犬病治疗药物的研发可能是狂犬病未来防治的重要策略。

化浊开郁方对非酒精性脂肪肝大鼠SREBP-1信号通路的影响

目的:研究化浊开郁方对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型大鼠的治疗效果及作用机理。方法:SD健康雄性大鼠60只按随机数字表法分为正常组、模型组、阳性药组、化浊开郁方低、中、高剂量组。高脂饲料12周建立NAFLD模型。阳性药组灌胃二甲双胍,化浊开郁方低、中、高剂量组灌胃化浊开郁方,连续给药8周。检测各组大鼠体质量、血脂相关指标,行肝组织HE染色和油红O染色。荧光定量PCR和Western blot法检测各组大鼠肝组织中固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element binding protein-1,SREBP-1)、乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)、ATP-柠檬酸裂解酶(ATP-citrate lyase,ACLY)、脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN)基因及蛋白表达情况。结果:HE染色结果表明化浊开郁方能显著缓解NAFLD模型大鼠肝组织脂肪变性、气球样变和炎细胞浸润;油红O染色结果表明化浊开郁方可显著降低NAFLD模型大鼠肝脏中脂质含量。与正常组比较,模型组大鼠体质量及血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)显著升高(P<0.05,P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)显著降低(P<0.01),肝组织中SREBP-1、ACC、ACLY、FASN基因及蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,化浊开郁方中、高剂量组大鼠体质量及血清TC、TG、LDL-C显著降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C(P<0.05)显著升高,化浊开郁方低、中、高剂量组SREBP-1、ACC、ACLY、FASN基因及蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:化浊开郁方可通过降低SREBP-1信号通路相关基因及蛋白表达,减轻高脂饮食诱导的NAFLD模型大鼠肝脏中脂肪堆积,发挥治疗NAFLD的作用。

基于血清Fe和CA199预测模型对慢性乙型肝炎患者肝纤维化分期的临床研究

目的:通过建立新的无创血清学模型,以评估其对慢性乙型肝炎(CHB)相关肝纤维化分期的预测价值,并与其他预测方法进行评估对比。方法:采用回顾性分析CHB导致肝纤维化患者的临床数据资料,根据肝活组织检查结果,将符合条件的病例分为无显著肝纤维化组(S 0/1)和显著肝纤维化组(S≥2),收集其血清学指标、影像学检查、天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数(APRI)、4因子模型(FIB-4)、Forns指数等数据,运用t检验、二元Logisti c回归分析等方法建立了无创肝纤维化新模型(CF模型),并使用受试者工作特征(ROC)曲线,比较新模型与各个检验指标的预测准确性。结果:S 0/1组(34例)和S≥2组(20例)患者γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、血小板计数(PLT)、Gamma蛋白、Beta1蛋白、Beta2蛋白、层粘蛋白(LN)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原(CA199)、血清铁(Fe)、转铁蛋白(TFR)、未饱和铁结合力(UIBC)的差异比较均有统计学意义;根据回归分析结果建立[logit(CF)=-4.918+0.051×CA199+0.133×Fe]新模型,其ROC曲线下面积(AUC)为0.843,优于APRI、FIB-4评分及Forns指数评分的预测价值,差异有统计学意义(P<0.05),其AUC分别为APRI(0.635)、FIB-4(0.608)、Forns(0.650);优于声辐射脉冲成像(ARFI)、Fibroscan瞬时弹性成像的影像诊断价值,AUC分别为0.840、0.782,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CF模型对于诊断显著肝纤维化(S≥2)的预测价值不仅高于APRI、FIB-4和Forns的模型评分,且与ARFI和Fibroscan影像学单独检查的效用相近,其评估价值可能更大。

基于因子分析与聚类分析的572例乙型肝炎后肝硬化中医证候规律研究

目的研究乙型肝炎后肝硬化(PHBC)的中医证素特点和证候分布规律。方法回顾性收集PHBC患者572例,使用自拟《PHBC中医证候临床调查表》进行中医症状、体征、舌象和脉象的四诊信息采集,基于因子分析和聚类分析探讨PHBC的中医证素特点和证候分布规律。结果收集调查表的83个症状条目因子分析,KMO统计量为0.843,Bartlett球型检验P<0.001,共提取出16个公因子,筛选出具有意义的症状66项,主要涉及病位证素为肝、脾、肾,病性证素为血瘀、气虚、气滞、阴虚、阳虚、湿热、水湿、水停。根据病性、病位证素归纳出湿热蕴结、肝肾阴虚、瘀血阻络、脾肾阳虚、脾气虚、肝气郁结、水湿内阻共7类中医证候。采用聚类分析探讨本病的证候分布,依次为瘀血阻络(26.92%)、湿热蕴结(16.96%)、水湿内阻(14.86%)、脾肾阳虚(12.41%)、肝肾阴虚(11.71%)、肝气郁结(10.66%)、脾气虚(6.47%)。结论PHBC的基本中医证候可分为湿热蕴结、肝肾阴虚、瘀血阻络、脾肾阳虚、脾气虚、肝气郁结、水湿内阻,从证候分布规律和病机特点来看,瘀血阻络证是PHBC最常见的中医证候之一。