改良经阴道路径膀胱阴道瘘修补术的临床应用和疗效

目的探讨改良经阴道路径膀胱阴道瘘(VVF)修补术的临床应用及疗效。方法回顾性分析2014年1月至2019年12月行经阴道路径VVF修补术36例患者的临床资料。患者中位年龄48.5(33-62)岁,表现为阴道不自觉漏液。32例为妇科手术医源性损伤,4例为外伤;15例为妇科恶性病变者均无盆腔放疗史。14例瘘口位于膀胱三角区以上,17例瘘口位于膀胱三角区,5例瘘口位于膀胱颈部;瘘口中位直径2.0(0.3-4)cm,均为单一瘘口,距输尿管开口>0.5 cm。手术取折刀体位,经阴道置电切镜,以电切环沿瘘口周围切除瘘管黏膜及疤痕组织,沿膀胱阴道间隙切开,分离膀胱、阴道壁,经阴道3-0可吸收缝线分别错位缝合膀胱壁及阴道壁。术后持续留置导尿管2个月以上,行膀胱造影及膀胱镜复查,以阴道漏液消失、膀胱造影剂无渗漏为修补成功标准。修补失败者3个月后以同样方法行修补。结果36例患者均顺利完成手术,中位手术时间50.5(30-80)min,术后平均住院时间(3.0±0.8)d。中位随访时间22(6-30)月。结果显示:31例(86.1%)1次修补成功;5例第1次修补失败,分析显示第1次修补失败病例在既往手术史比率(60.0%vs 6.5%)、中位瘘口直径(3.0 cm vs 2.2 cm)及中位手术时间(60.0 min vs 50.0 min)均高于修补成功患者,差异具有统计学意义(P<0.05);5例修补失败患者3个月后膀胱镜检查皆见瘘口缩小,以同样方法行第2次修补,均获成功。所有患者术后尿控可,无尿潴留。结论VVF修补术创伤小、学习曲线短,且患者住院时间短、术后恢复快,是一种有推广价值的手术方法,适用于瘘口较小、无盆腔放疗史的患者。

带蒂皮瓣尿道外口成形术治疗前列腺电切后尿道外口狭窄

尿道外口狭窄为经尿道前列腺电切术后常见并发症，多为机械性损伤引起。治疗常采用尿道扩张或尿道外口切开，但高龄患者反复至门诊行尿道扩张不便，而单纯外口切开术后造成的尿线改变影响日常护理。我院2011年4月至2015年10月，以带蒂皮瓣尿道外口成形术治疗前列腺电切术后尿道外口狭窄16例，术后患者排尿通畅，并发症少，报道如下。

尿道造影片中膀胱上浮线在后尿道端端吻合术中的初步应用

目的探讨尿道造影片中膀胱上浮线(BF,也即股骨头上缘水平线)在后尿道端端吻合术治疗骨盆骨折引起的后尿道狭窄(闭锁)中临床应用和价值。方法本研究共42例骨盆骨折引起的后尿道狭窄(闭锁)患者,术前尿道造影片中,通过BF线来判断是否存在膀胱上浮,将患者分为膀胱上浮组(18例)和膀胱未上浮组(24例);分析比较两组患者的手术时间、术中出血量、术中是否行耻骨下缘切除、术后尿流率等的差异。结果膀胱上浮组手术时间、术中出血量明显高于膀胱未上浮组(P<0.05);膀胱上浮组术中行耻骨下缘切除16例(88.89%),膀胱未上浮组术中行耻骨下缘切除5例(20.83%);术后尿流率两组间未见无明显差异(P>0.05)。结论尿道造影片中BF线对于术前预判后尿道端端吻合术手术难度有一定指导和临床意义。

DNA羟甲基化酶TET1对良性前列腺增生细胞的增殖调控作用及其机制

目的研究DNA羟甲基化酶TET1在前列腺增生细胞增殖调控中的作用及其机制。方法按前列腺体积将患者分成3组:A组<30 mL、30 mL≤B组≤70 mL、C组>70 mL,收集手术前列腺外周带和移行带标本,用酶联免疫吸附实验方法比较检测两者双氢睾酮(DHT)的含量差异,免疫组化检测比较两者TET1、Ⅱ型5α-还原酶和甲基化的表达差异。采用慢病毒转染方法过表达和敲减正常前列腺上皮细胞RWPE-1中TET1基因后,CCK-8检测基因过表达或敲减和对照组细胞的增殖情况,流式细胞术检侧各组细胞凋亡,实时聚合酶链反应和Western印迹法检测各组Ⅱ型5α-还原酶表达水平。结果 B和C组移行带中DHT含量高于外周带(P<0.05),移行带中TET1和Ⅱ型5α-还原酶表达高于外周带,甲基化水平低于外周带(P<0.05),A组中无明显差异(P>0.05)。与对照组TET1-Ctrl(0.98±0.22)相比,TET1-OE组Ⅱ型5α-还原酶蛋白表达量(1.52±0.34)增加(P<0.05),SRD5A2表达升高(P<0.05),细胞凋亡水平下降(P<0.05),TET1-KD组结果则相反。结论在前列腺增生过程中,可能是DNA羟甲基化酶TET1发挥去甲基化作用而降低移行带中Ⅱ型5α-还原酶基因SRD5A2启动子的甲基化水平,Ⅱ型5α-还原酶表达增加促进睾酮转化为DHT,移行带细胞增殖凋亡平衡被打破而导致过度增殖。

FBW7抑制肿瘤生长的机制及其研究进展

肿瘤抑制基因FBW7突变体在多种肿瘤中高表达。FBW7通过靶向降解多种原癌蛋白如Brg1、Cyclin E、C-myc、Notch、c-Jun、Mcl-1和SREBP等调控细胞增殖、凋亡及能量代谢等多种生物学过程中的关键分子而发挥肿瘤抑制作用。本文将从FBW7靶向降解底物抑制肿瘤生长和FBW7突变、FBW7靶向降解底物突变和的FBW7自身紊乱三方面探究FBW7抑癌作用的消失进行综述。

转移性去势抵抗性前列腺癌阿比特龙治疗后PSA变化特征及临床意义

目的探讨转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者行醋酸阿比特龙(AA)治疗后前列腺特异性抗原(PSA)变化特征及其对预后的影响。方法回顾性分析2017年1月至2021年6月上海市同济医院89例接受AA治疗的mCRPC患者的临床资料。年龄(75.7±8.3)岁,AA治疗前PSA 56.88(19.31,143.75)ng/ml。PSA变化特征包括PSA下降后最低值(PSAN)和PSAN时间,PSAN时间定义为从治疗开始至达到PSAN的时间。将PSAN分为<0.1 ng/ml(PSAN1)组,0.1~4.0 ng/ml(PSAN2)组,>4.0 ng/ml(PSAN3)组。PSA应答定义为PSA最大下降率≥50%,治疗后PSA无下降定义为原发耐药。采用Cox回归模型分析PSA变化特征与患者影像学无进展生存时间(rPFS)和总生存时间(OS)的关系,log-rank检验分析不同PSAN组患者生存时间的差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估PSA变化特征对患者生存结局的预测效能。结果患者中位随访17(12,23)个月,PSA应答患者75例(84.3%),中位PSAN 1.82(0.01,11.70)ng/ml,中位PSAN时间5.0(3.0,9.5)个月。PSAN时间≥5个月患者的PSA应答率显著高于PSAN时间<5个月患者[94.2%(49/52)与70.3%(26/37),P=0.002]。PSAN3组PSAN时间[4.0(2.0,6.0)个月]显著短于PSAN1组[6.5(5.0,12.0)个月,P<0.001]和PSAN2组[6.0(4.0,10.8)个月,P=0.007]。多因素Cox回归分析结果示PSAN是rPFS的独立危险因素(PSAN2:HR=5.308,P=0.017;PSAN3:HR=13.209,P<0.001),PSAN时间≥5个月为rPFS的独立保护因素(HR=0.309,P<0.001);PSAN3是患者OS的独立危险因素(HR=9.459,P=0.048)。log-rank检验结果示PSAN1组患者rPFS(中位值未达到)显著长于PSAN2组[中位值13.0(95%CI 8.2~17.8)个月,P=0.001]和PSAN3组[8.0(95%CI 4.1~11.9)个月,P<0.001]。ROC曲线结果示PSAN预测患者rPFS的AUC优于T分期、转移瘤负荷和美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分(0.82与0.69、0.68、0.53,均P<0.05);PSAN预测患者OS的AUC也显著优于转移瘤负荷和ECOG评分(0.83与0.63、0.58,均P<0.05)。结论mCRPC患者经AA治疗后,PSAN较低的患者所需PSAN时间更长;PSAN是患者rPFS和OS的独立危险因素,PSAN时间是rPFS的独立保护因素,PSAN可较好地预测患者rPFS和OS结局。

转移性去势抵抗性前列腺癌阿比特龙治疗后闪烁现象的临床特征和预后

目的分析转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)醋酸阿比特龙(AA)治疗后出现前列腺特异性抗原(PSA)闪烁和骨闪烁的临床特征,探讨闪烁现象对患者预后的影响。方法回顾性分析2016年7月至2020年12月同济大学附属同济医院收治的93例mCRPC患者的临床资料。年龄(75.4±8.9)岁,PSA58.2(16.4,148.6)ng/ml。患者应用AA1000mg每日1次+泼尼松5mg每日2次治疗。PSA闪烁定义为AA治疗后PSA持续上升1~2个月后下降;骨闪烁定义为治疗后第3个月骨扫描检查提示骨转移灶数量或范围增加,继续治疗6~9个月后复查提示骨转移灶数量减少或稳定。分析发生闪烁现象患者的临床特征和对患者无疾病进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的影响。结果本组93例,中位随访时间16(6,54)个月。14例(15.1%)发生PSA闪烁,持续时间2(1,7)个月;7例(7.5%)发生骨闪烁,其中3例伴PSA闪烁。PSA闪烁患者治疗后1个月的血清碱性磷酸酶高于治疗前[119.0(97.0,288.8)U/L与115.5(98.0,198.5)U/L,P=0.016]。多因素Cox回归分析结果显示,骨闪烁是PFS的保护性因素(HR=0.117,95%CI0.015~0.895,P=0.039);PSA闪烁与PFS(HR=1.314,95%CI 0.554~3.121,P=0.536)和0S(HR=1.348,95%CI 0.393~4.263,P=0.635)无相关性。log-rank检验结果显示,骨闪烁患者的PFS[未达到与13.0(95%CI10.3~15.7)个月,P=0.016]和0S[未达到与24.0(95%CI22.1~25.8)个月,P=0.047]优于无骨闪烁患者。结论闪烁现象在AA治疗的mCRPC患者中并不罕见,PSA闪烁多在持续治疗1~2个月后出现PSA下降,对患者预后无显著影响;发生骨闪烁预示AA治疗具有更好的疗效。

Allium覆膜金属尿道支架治疗膜部尿道狭窄的临床应用探讨

目前国内Allium支架应用于膜部尿道狭窄的报道甚少,其安全性和有效性有待观察。本研究回顾性分析我院使用Allium覆膜金属尿道支架治疗5例膜部尿道狭窄患者的资料。患者术前国际前列腺症状评分(IPSS)(8.80±1.30)分,生活质量评分(QOL)(4.20±0.84)分,国际勃起功能指数问卷(IIEF-5)评分(20.20±1.92)分。术后6个月IPSS(3.60±1.52)分,Q0L均为1分,均较术前改善IIEF-5评分(19.80±1.48)分。该手术操作难度小,手术损伤小,可以缓解膜部尿道狭窄患者的排尿困难,对患者性功能影响较小,总体安全可控,合适的留置时间仍需探索。

改良经肛门路径修补根治性前列腺切除术后膀胱直肠瘘的疗效分析

目的探讨改良经肛门路径修补根治性前列腺切除术后膀胱直肠瘘的疗效。方法回顾性分析2011年9月至2019年12月同济大学附属同济医院采用经肛门路径修补根治性前列腺切除术后膀胱直肠瘘的32例患者的临床资料。平均年龄72.5(61~76)岁,瘘口皆位于吻合口附近,平均直径19(3~40)mm;24例瘘口为1个,8例瘘口≥2个。32例修补术前均行膀胱造瘘及结肠造口术。修补手术采用折刀体位,经肛门以电切镜切除瘘管,并分离膀胱、直肠壁后行瘘口修补术。术后予解痉、抗感染处理,保留膀胱造瘘管。术后3个月复查膀胱造影及膀胱镜,修补成功者拔除膀胱造瘘管。以气粪尿消失且肛门无漏液,同时影像学检查未发现瘘口为修补成功标准。结果 32例共行39次修补术,手术时间平均67(55~125)min。第1次修补术后中位随访22(6~30)个月。修补成功31例(96.8%),其中1次修补成功25例,重复修补成功6例(其中2次手术修补成功5例,3次手术修补成功1例,所有重复修补均为经肛门路径);修补失败1例,因患者术前曾接受盆腔外放射治疗,修补失败后膀胱镜检查见瘘口大、周围组织僵硬,遂行双侧输尿管皮肤造口、膀胱切除术,患者最终尿粪改道生存。结论采用改良经肛门路径修补根治性前列腺切除术后膀胱直肠瘘创伤小、并发症少,可重复手术;其疗效确切,成功率高,较适合于低位、瘘口较小、未经放疗的患者。