以口腔赘生物为首发表现合并管型肾病的多发性骨髓瘤1例暨文献复习

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞恶性增殖性疾病。肾损害是MM常见的并发症,其中管型肾病是最常见的病理类型(约占90%),常引起急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)[1]。随着新型抗肿瘤药物的使用,MM所致AKI预后得到极大改善[1]。轻链型淀粉样变性(immunoglobulin light chain amyloidosis,AL型淀粉样变性)是由单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样蛋白并沉积于组织器官的疾病,其中约有5%的患者表现为局限性淀粉样变性,常见部位为膀胱、喉、胃、结肠、皮肤、眼睑、肺和泌尿道[2]。据报道,10%~15%的MM患者合并症状性AL型淀粉样变性[3]。现报道1例以口腔赘生物首发继而出现AKI并伴随过敏性皮疹的MM病例,结合文献复习,总结MM伴淀粉样变性及AKI的临床特点和治疗新进展。

BRD9调控NLRP3炎性小体激活在急性肾损伤的作用和机制研究

目的:探索急性肾损伤(AKI)发病过程中的关键基因和潜在治疗靶点。方法:从GEO数据库中下载AKI数据集GSE139061,通过edgeR包分析以确定正常人和AKI患者间的差异表达基因(DEGs),基于GO和KEEG富集分析研究DEGs功能。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)和DEGs分析,结合随机森林算法筛选生物标志物。同时,单细胞测序数据集GSE139506,用于明确诊断标志物的动态变化及参与的生物学过程。以LPS诱导RAW264.7细胞构建巨噬细胞极化的细胞模型,给予BRD9选择性抑制剂GSK602(0.5μM)干预,检测p65、NLRP3、IL⁃1β、和IL⁃18的蛋白表达情况。结果:在正常人和AKI患者间识别出397个DEG,其中247个表达升高,150个表达降低。GO和KEGG分析表明,炎症信号在AKI中显著富集。结合WGCNA和DEGs分析筛选得到28个生物标志物,基于随机森林算法进一步筛选出核心基因BRD9。通过单细胞数据分析发现,在AKI发病过程中,巨噬细胞显著高表达BRD9,炎症信号和炎性小体活化相关通路也显著富集。细胞学实验表明,GSK602明显抑制p65蛋白的表达,以及NLRP3炎性小体的激活和抑制炎症因子IL⁃1β、IL⁃18的释放。结论:BRD9通过调节巨噬细胞NLRP3炎性小体的激活参与AKI发病过程,抑制BRD9有望成为AKI新的治疗方法。

一种分离培养及鉴定小鼠牙龈间充质干细胞的方法

目的探讨建立一种新型、简便易行的小鼠牙龈间充质干细胞(GMSC)体外提取及培养方法。方法选择C57BL/6小鼠,使用Ⅳ型胶原酶消化分离其牙龈组织,种板培养并传代。利用细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒(CCK-8法)观察小鼠GMSC的增殖规律,流式细胞术检测小鼠GMSC的细胞表面标志物,进行成脂、成骨诱导分化实验,观察所提取GMSC的多向分化潜能。结果CCK-8试验显示小鼠GMSC在培养第3~4日增殖活跃(第2~5日相邻时间点间,P均<0.05),第5日开始增殖进入平台期(第5~8日的相邻时间点间比较,P均>0.05)。流式细胞术结果显示,与小鼠口腔黏膜上皮细胞相比,GMSC高表达CD29、CD44、CD73、CD90和CD105(P均<0.05),几乎不表达CD34、CD45(P均>0.05);多向分化诱导实验中,GMSC成功分化为对应的组织细胞,证实了GMSC的多向分化功能。结论本研究成功提取小鼠GMSC,首次发现了一种新的、操作简便的、对原代细胞伤害少且有较高细胞获得率的科学提取GMSC方法,并鉴定了其细胞标志物和分化功能。

缺氧对自然调节性T细胞的影响

目的:探讨体外缺氧环境对自然调节T细胞的影响。方法:用1%氧浓度培养箱模拟缺氧环境,分别进行0分钟、15分钟、30分钟、1小时、3小时、6小时和12小时的缺氧处理后,使用流式细胞术和蛋白质免疫印迹检测自然调节性T细胞的表面抗原和胞内关键转录因子的表达。将经过不同时间缺氧处理的自然调节性T细胞与辅助性T细胞共培养,观察缺氧条件对自然调节性T细胞免疫调节作用的影响。结果:体外缺氧后,自然调节性T细胞中的关键转录因子FoxP3表达下调;转录因子STAT3被激活并且RORγt表达上调;此外,与基线组相比,体外缺氧15分钟后自然调节性T细胞抑制辅助性T细胞增殖的免疫调节作用减弱。结论:体外缺氧条件影响自然调节性T细胞的免疫调节功能,同时下调FoxP3的表达,激活STAT3并且诱导RORγt的表达。

慢性肾脏病患者身体成分与冠状动脉钙化的相关性

目的探讨慢性肾脏病(CKD)患者身体成分与冠状动脉钙化的相关性。方法本研究为横断面研究,收集中山大学孙逸仙纪念医院2019年5月至2022年4月住院治疗的CKD患者的临床资料,采用生物电阻抗分析法获得骨骼肌量指数和内脏脂肪面积,采用多层螺旋CT检测冠状动脉钙化程度。根据有无冠状动脉钙化发生分为冠状动脉钙化组和无冠状动脉钙化组,分别根据骨骼肌量指数和内脏脂肪面积三分位数进行分组(由低至高:T1、T2和T3)。根据限制性立方样条图的结果,将骨骼肌量指数≤30.4%定义为低骨骼肌量,内脏脂肪面积≥80.6 cm^(2)定义为高内脏脂肪,并以此为切点将研究对象分为以下4种表型:身体成分正常、低骨骼肌量、高内脏脂肪、低骨骼肌量伴高内脏脂肪。采用Spearman相关性分析和logistic回归分析CKD患者骨骼肌量指数、内脏脂肪面积与冠状动脉钙化的相关性。结果共纳入CKD患者107例,年龄(60.0±14.1)岁,其中女性41例(38.3%)。冠状动脉钙化组的骨骼肌量指数低于无冠状动脉钙化组[(32.0±4.8)比(34.3±4.8),P=0.016],内脏脂肪面积高于无冠状动脉钙化组[(70.8±32.6)cm^(2)比(47.9±23.8)cm^(2),P<0.001]。骨骼肌量指数中T3组的冠状动脉钙化检出率[17(48.6%)比28(77.8%)]及积分[0.5(0,124.0)比12.0(0.3,131.0)]均低于T1组(P<0.05)。内脏脂肪面积中T1组的冠状动脉钙化检出率[14(40.0%)比29(80.6%)]及积分[0(0,3.0)比37.0(2.0,131.0)]均低于T3组(P<0.05)。低骨骼肌量和低骨骼肌量伴高内脏脂肪患者的冠状动脉钙化检出率[11(78.6%)比33(47.8%);15(83.3%)比33(47.8%)]及积分[31.1(0.8,175.8)比0(0,16.4);27.6(6.4,211.4)比0(0,16.4)]均高于身体成分正常的患者(P<0.05)。Spearman相关分析显示,骨骼肌量指数与冠状动脉钙化积分(r=-0.212,P=0.028)呈负相关,内脏脂肪面积与冠状动脉钙化积分(r=0.408,P<0.001)呈正相关。多因素logistic回归分析显示,骨骼肌量指数升高是冠状动脉钙化检出率的负相关因素(T2:OR=0.208,95%CI:0.056~0.770,P=0.019;T3:OR=0.195,95%CI:0.043~0.887,P=0.034),内脏脂肪面积减少是冠状动脉钙化检出率的负相关因素(T1:OR=0.256,95%CI:0.071~0.923,P=0.037;T2:OR=0.263,95%CI:0.078~0.888,P=0.031)。低骨骼肌量、低骨骼肌量伴高内脏脂肪是冠状动脉钙化检出率的正相关因素(OR=6.616,95%CI:1.383~31.656,P=0.018;OR=5.548,95%CI:1.062~28.973,P=0.042)。结论CKD患者骨骼肌量指数下降、内脏脂肪面积增加与冠状动脉钙化的发生及其严重程度密切相关。