抗瘤酮A_(10)的酸酐交换法合成

抗瘤酮A_(10)(1)的合成,作者曾作过报道[本刊1988,19:198]。由于国内的L-谷酰胺(L-谷氨酸-5-酰胺)价格昂贵,来源困难,不适于生产。我们对合成工艺作了进一步改进,用价格便宜、来源方便的谷氨酸单钠盐(味精)代替L-谷酰胺,经缩合,酸酐交换和氨解三步反应合成了抗瘤酮A_(10),总收率12.3％。最后氨解一步,收率尚不满意。路线如下:

流感病毒神经氨酸酶抑制剂的设计策略及研究进展

流感对人类的健康构成很大威胁,尤其在流感暴发期,能够造成大量人员死亡。神经氨酸酶(NA)为流感病毒表面蛋白,在病毒的生命过程中起着重要作用,是抗流感药物设计的重要靶点。自从1983年NA结构被解析出来后,基于结构的药物设计以及计算化学的运用极大地促进了NA抑制剂(NAI)的发展,到目前为止,已有两种抗流感药物上市——扎那米韦和奥司他韦。本文将以这两种药物的开发为例,简要介绍NAI的设计策略及最近几年的研究进展。

鹿蹄草素的体内外药效学研究

观察了鹿蹄草素的体内外抑菌效果和对小鼠感染模型的保护效应。结果表明，鹿蹄草素对Ｇ＋和Ｇ－的体外抑菌效果均超过青霉素，但不如丁胺卡那霉素。对小鼠金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌感染模型几乎无保护作用。体内血药浓度检测结果表明，对家兔静脉给药后１５ｍｉｎ血药浓度约为１００ｍｇ／Ｌ，而４０ｍｉｎ的血药浓度仅为０．０８ｍｇ／Ｌ。

微循环营养药二羟苯磺酸钙的合成

设计用对苯二酚为起始原料，经重铬酸钾氧化、连二硫酸钾加成及高氯酸钙置换三步反应合成了微循环营养药二羟苯磺酸钙。经甲苯－乙醇洗涤，热水重结晶得纯品，薄层色谱检查无明显杂质斑点，Ｒｆ值＝０．５３，ＨＬＣＴ测定结果表明，纯度在９９％以上，化学结构由ＩＲ和元素分析证实。

外用抗病毒药碘代酚的合成

碘代酚(Riodoxol)的化学名为2,4,6-三碘-1,3-苯二酚,1976年在全苏化学药物科学研究中心研制成功,具有广谱抗病毒活性。

AP-N抑制剂类天然抗癌化合物AHPA-Val甲酯的合成

目的化学合成AP-N抑制剂类天然抗癌化合物AHPA-Val甲酯,初步探讨其抗癌作用与免疫学活性的关系。方法以丙烯酸、苯甲醛和缬氨酸甲酯为起始原料,经氯代、硝化、消除、加成、缩合和催化氢化等7步反应合成了AHPA-Val甲酯,用荷S180的昆明系小鼠进行初步抑瘤活性试验和增强免疫功能试验。结果AHPA—Val甲酯的化学结构经IR和1H—NMR波谱解析和元素分析所证实。在20 mg/(kg·d)剂量下,对小鼠S180的抑瘤率为28.3％,免疫学廓清指数与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。结论AHPA—Val甲酯的抗癌活性与其对机体的免疫增强作用有关。

丁咯地尔对兔的体内外药效学研究

为了给临床用药提供实验基础和理论依据,本文以外周血管扩张剂妥拉苏林作为阳性对照药,用兔胸主动脉条离体实验和高分子右旋糖酐复制的兔急性微循环障碍模型,进行了丁咯地尔的体内外药效学研究.实验结果证明,6×10^(-5)～6×10^(-4)mol·L^(-1)的丁咯地尔,能抑制5×10^(-7)mol·L^(-2)的去甲肾上腺素所致的免动脉条收缩,呈浓度依赖性,并使量效关系曲线右移.对免急性微循环障碍模型显示弱的微血管扩张作用,能显著增加微血管中的血流速度和单位面积毛细血管灌流量,与对照组相比有极显著性差异(P<O.01).

异山梨醇的树脂法精制

异山梨醇的树脂法精制ＩＭＰＲＯＶＥＭＥＮＴＰＵＲＩＦＩＣＡＴＩＯＮＯＦＩＳＯＳＯＲＢＩＤＥ徐文方＊张延岭桑立红周洪袁玉梅（山东医科大学药学系，济南２５００１２）ＸＵＷｅｎ－Ｆａｎｇ＊，ＺＨＡＮＧＹａｎ－Ｌｉｎｇ，ＳＡＮＧＬｉ－Ｈｏｎｇ，ＺＨＯＵＨｏｎ...

谷氨酰胺衍生物的合成及抑瘤活性

以抗瘤酮 A_(10)和 AS_(2-5)为先导化合物,设计合成了15个谷氨酰胺的衍生物。初步抑瘤试验结果表明,化合物3、6、8、9和10对小鼠肉瘤 S180有较好的抑制作用,抑制率达30.3～64%.

抗菌新药磺胺苯甲酰的合成、抑菌活性和急性毒性研究

经苯甲酰化、氢氧化钠水解和盐酸中和三步反应合成了磺胺苯甲酸SB,并经熔点、红外光谱和元素分析确证了结构。体外抑菌试验结果表明SB对葡萄球菌、绿脓杆菌,变形杆菌的最低抑菌浓度为5mg/ml,对大肠杆菌白色念珠菌的最低抑菌浓度为10mg/ml。急性毒性研究结果表明半数致死量LD_(50)为7.7g/kg,属低毒药物。

抗瘤酮A_(10)的合成

以苯乙酰氯和L-谷氨酰胺为起始原料,经缩合和环合两步合成抗癌新药抗瘤酮A_(10),总收率40%。

抗瘤酮(Antineoplastons)的国内外研究概况

抗瘤酮是机体自身产生的一类天然抗癌物质,是癌的生化防御系统的成分,一些中、小肽类和氨基酸衍生物,通过对癌细胞的诱导分化作用形成了对癌的防御。本文系统介绍了抗瘤酮的分离、提纯、鉴定和化学合成。根据不同的分离条件和药理筛选从人尿中得到五个抗癌组分:抗瘤酮A_1、A_2、A_3、A_4、A_5及抗瘤酮A_(10)是通过提纯并经化学合成确证了结构的第一个化合物,其活性降解产物为A_S2—5和A_S2—1.并介绍了抗瘤酮的国内外药理毒理学研究、化学防护和诱导分化作用,以及抗瘤酮各个亚组分和A_(10)合成衍生物的I期临床研究。

新型亚硝基脲类抗癌药DMNU的初步研究

以脲素为起始原料,经甲胺缩合和亚硝化两步反应合成了DMNU。用灌胃和腹腔注射两种给药途径,以20mg/kg/日的剂量连续五次和100mg/kg的剂量一次给药,对小鼠S180的抑制率分别为57.8%,45%,61.3%和53%。对艾氏腹水癌ECA的抑制率（T/C）分别为130%和125%。LD50口服给药为235mg/kg,腹腔给药为133mg/kg。对红细胞、白细胞、血小板数均无明显影响。

基质金属蛋白酶抑制剂LY52对人卵巢上皮癌细胞SKOV3中MMP-2,MMP-9表达及其侵袭转移能力的抑制作用

背景与目的:研究表明,肿瘤细胞MMP-2,MMP-9表达升高与其侵袭和转移能力有密切关系。因而,研究设计新的MMPs特异性抑制剂得到广泛重视。根据MMP-2,MMP-9结构特点,本实验设计合成全新结构的N1-取代咖啡酰吡咯烷类MMPs抑制剂——LY52,并观察该化合物对MMP-2,MMP-9表达的抑制作用及对人卵巢粘液囊腺上皮癌细胞SKOV3侵袭转移能力的影响。方法:MTT和细胞克隆法检测LY52对细胞生长抑制作用;明胶酶直接降解琥珀酰明胶法测定LY52抑酶作用活性;SDS-PAGEzymography分析对SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达的抑制作用;MTT法测定细胞与FN,LN和matrigel的粘附能力;Transwell小室法观察化合物对SKOV3细胞侵袭人工基底膜的抑制作用。结果:直接与细胞接触,LY52具有较弱的肿瘤细胞生长抑制作用。LY52直接抑制明胶酶活性,抑制作用IC50为11.9!g/ml。同时,LY52抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达。以0.1、1、10、100、1000μg/ml剂量与SKOV3细胞孵育24h,对培养上清液MMP-2表达的抑制率为10.66%～31.47%;对MMP-9表达的抑制率为22.56%～56.71%。按上述剂量孵育1h,对SKOV3细胞与FN,LN和matrigel粘附能力的最大抑制率分别为29.79%,48.94%,50.92%。LY52显著抑制SKOV3细胞穿过人工基底膜能力,按上述剂量,LY52与细胞孵育24h,抑制率分别为7.5%,42.07%,66.54%,72.15%,82.84%。结论:LY52通过抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9的表达,降低癌细胞侵袭转移能力。

川芎醇对血管内皮细胞增殖与损伤保护作用的研究

目的:研究川芎醇促血管内皮细胞增殖与对血管内皮细胞氧化损伤的保护作用。方法:用过氧化氢致人胎儿脐静脉血管内皮细胞(humanumbilicalveinendothelialcells,HUVECs)损伤,以四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞存活数量。结果:川芎醇在浓度0.1～1.5mmol·L-1具有促进正常HUVECs增殖的作用,并且浓度依赖性地拮抗过氧化氢抑制血管内皮细胞的增殖,其活性较川芎嗪强。结论:川芎醇具有促血管内皮细胞增殖及保护血管内皮细胞损伤的作用。

基质金属蛋白酶抑制剂的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类钙离子和锌离子依赖的内肽酶,它们介导细胞外基质(ECM)的降解和组织重塑,促进肿瘤的侵袭和转移,调节宿主防御反应及正常的细胞功能。MMP抑制剂(MMPIs)可用于治疗肿瘤、骨关节炎及类风湿关节炎等疾病。近来发展了许多不同类别的抑制剂,但都未通过临床试验,故需采用不同的锌离子结合基(ZBG)设计具有选择性的抑制剂。本文概括了MMPs的三维结构,MMPIs的现状,小分子质量MMPIs的设计。综述了各类抑制剂的结构特点、治疗用途及已进入人类临床试验的化合物。

川芎嗪心脑血管药理学研究进展

目的:综述川芎嗪对心脑血管作用的药理学研究进展。方法:查阅近年来有关文献,进行归纳总结。结果:川芎嗪对心脑血管疾病有显著疗效,其作用机制主要有清除自由基、抗脂质过氧化、保护冠脉内皮、促进心肌细胞能量代谢、钙拮抗作用、调控凋亡相关基因cfos和bcl2的表达、影响细胞因子、扩张血管、抗血小板聚集和血栓形成等。结论:川芎嗪具有多种药理作用,广泛用于心脑血管疾病的治疗。