异环型双膦酸类药物唑来膦酸合成新工艺研究

研究了以咪唑和氯乙酸乙酯为原料经相转移催化N-烷基化反应、水解、成盐制得咪唑乙酸盐酸盐,再与三氯氧磷和亚磷酸反应后水解合成唑来膦酸的新工艺.通过工艺优化,在较佳工艺条件下反应总收率达53%,纯度达99%.新工艺具有反应时间短、产品纯度和收率高及操作简便等特点.用IR,1H NMR及MS确证了唑来膦酸的结构.

高苯丙氨酸的合成新工艺研究

高苯丙氨酸为非天然氨基酸,是合成血管紧张转化酶(ACE)抑制剂以及其他药物的重要中间体.研究了以苯乙酮为原料与草酸二乙酯缩合,再与醋酸铵进行氨化反应,最后在钯炭催化下进行氢化还原得到高苯丙氨酸的新工艺.较佳反应条件是:(1)缩合反应,将新制的乙醇钠滴加到溶有苯乙酮以及草酸二乙酯的甲苯溶液中且n(苯乙酮)∶n(草酸二乙酯)=1∶1.5;(2)氨化反应,采用用机械研磨的固相合成方法;(3)氢化还原反应,在高压釜中(5 MPa,90℃)进行得到目标产物.在较佳工艺条件下,反应总收率达87%以上.产品及重要中间体结构经核磁共振确认.该过程所用原料廉价、反应高效、绿色.