脑卒中后抑郁大鼠杏仁核下游信号通路分子在发病中的作用

目的探讨脑卒中后抑郁(PSD)大鼠杏仁核下游信号通路分子c-Jun氨基末端激酶(JNK)、P53和Bax蛋白的表达情况,及其在PSD发病中的作用。方法选择健康成年SD大鼠55只,随机分为正常组(10只)、抑郁组(10只)、脑卒中组(10只)和PSD组(25只)。脑卒中组采用线栓法建立脑缺血模型,抑郁组采用慢性不可预见的温和应激刺激(CUMS)结合孤养法造模,PSD组采用线栓法建立局灶性脑缺血模型后再结合CUMS和孤养法造模。在PSD造模成功后2周随机选取PSD组15只大鼠侧脑室埋管,并随机分为生理盐水组(NS组)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)组及脑源性神经营养因子前体(proBDNF)组(n=5),分别予生理盐水、t-PA及proBDNF药物干预1周。采用Western blot检测各组大鼠杏仁核JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、P53、磷酸化P53(p-P53)及Bax蛋白表达。结果造模4、8周,PSD组P53和JNK最低,Bax最高(P<0.05)。与正常组比较,脑卒中组、抑郁组和PSD组p-P53、p-JNK、Bax蛋白表达明显升高(P<0.05)。造模8周,PSD组p-P53蛋白表达明显高于脑卒中组(0.293±0.040 vs 0.216±0.031,P<0.05)。与NS组比较,t-PA组和proBDNF组p-P53、P53蛋白表达明显升高,Bax蛋白表达明显降低(P<0.05)。proBDNF组p-JNK、JNK及Bax蛋白表达明显高于t-PA组(P<0.05)。结论PSD大鼠杏仁核凋亡相关下游信号通路被激活,导致细胞凋亡的增加,可能与PSD发病机制相关。

老年癫痫病因及发病机制的研究进展

癫痫是中枢神经系统疾病中最常见的慢性脑部疾病之一。老年癫痫的发病具有复杂性和多样性,其病因与成人不同,包括脑血管疾病、神经系统退行性疾病、创伤性脑损伤、颅内肿瘤、中枢神经系统感染、代谢紊乱、药物和毒物等。其发病机制包括神经递质及其受体失衡、神经胶质细胞功能异常、炎症和免疫、线粒体功能障碍、离子通道功能障碍、分子遗传基因突变等。

甘草苷对脑卒中后抑郁大鼠额前皮质脑源性神经营养因子及Bax和Bcl-2蛋白表达的影响

目的观察甘草苷对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠额前皮质脑源性神经营养因子(BDNF)及凋亡因子Bax、Bcl-2蛋白表达的影响。方法随机选择SD大鼠10只为正常对照组。另50只SD大鼠用线栓法建立局灶性脑缺血大鼠模型后,随机分为脑卒中组、PSD组、甘草苷组、西酞普兰组和生理盐水组,每组10只,后4组大鼠再建立PSD模型。造模第43天时,各组大鼠额前皮质取材,用免疫荧光染色测大鼠BDNF和Bax、Bcl-2阳性细胞表达,用Western blot测各组BDNF和Bax、Bcl-2蛋白表达。结果各组大鼠额前皮质均可见BDNF、Bax及Bcl-2发红色荧光的阳性细胞表达。与正常对照组比较,PSD组大鼠BDNF及Bcl-2吸光度(A)值明显降低,Bax A值明显升高(P<0.05),与甘草苷组比较,PSD组、脑卒中组及生理盐水组大鼠BDNF、Bcl-2 A值明显降低,Bax A值升高(P<0.05),与西酞普兰组比较,PSD组大鼠BDNF、Bcl-2 A值明显降低(P<0.05),Bax A值明显升高(P<0.05)。与正常对照组比较,PSD组大鼠BDNF、Bcl-2蛋白表达明显减少(P<0.05),Bax蛋白表达明显增多(P<0.05),与甘草苷组比较,PSD组、脑卒中组及生理盐水组大鼠BDNF、Bcl-2蛋白表达明显减少,Bax蛋白明显增多(P<0.05),与西酞普兰组比较,PSD组大鼠BDNF(0.151±0.013 vs 0.252±0.013)、Bcl-2(0.199±0.057 vs 0.338±0.062)蛋白表达明显减少,Bax蛋白(0.448±0.023 vs 0.358±0.012)明显增多(P<0.05)。结论中药甘草苷可能有减少PSD大鼠额前皮质促凋亡因子Bax表达和(或)促进抗凋亡因子Bcl-2及BDNF表达的作用。

阿替普酶对脑卒中后抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子前体及其受体表达变化影响

目的观察组织型纤溶酶原激活剂阿替普酶对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马脑源性神经营养因子前体(proBDNF)及其高亲和力受体P75、Sortilin表达变化影响。方法选择健康成年雌性SD大鼠55只,其中40只随机分为正常组、抑郁组、脑卒中组及PSD组,每组10只;15只随机分为生理盐水组、阿替普酶组、proBDNF组,每组5只。术后每周评估各组大鼠体质量,开展蔗糖水偏好实验及旷场实验进行抑郁行为学评分。造模第4周及第8周检测各组大鼠海马proBNDF及其受体P75、Sortilin表达。结果与正常组和脑卒中组比较,抑郁组和PSD组大鼠第4周及第8周体质量、蔗糖偏好率、水平运动及垂直运动距离的次数明显减少(P<0.05)。与生理盐水组比较,阿替普酶组大鼠体质量、蔗糖偏好率、水平运动及垂直运动距离的次数明显升高,proBDNF组大鼠体质量、蔗糖偏好率、水平运动及垂直运动距离的次数明显减少(P<0.05)。PSD组大鼠第4周海马proBDNF表达较正常组、脑卒中组和抑郁组明显升高,P75、Sortilin表达较正常组、脑卒中组明显升高(P<0.05);PSD组大鼠第8周海马proBDNF表达较正常组和抑郁组明显升高,较脑卒中组明显降低,P75、Sortilin表达较正常组、脑卒中组和抑郁组明显升高(P<0.05)。与生理盐水组比较,阿替普酶组大鼠海马proBDNF、P75、Sortilin表达明显降低,proBDNF组P75表达明显降低,Sortilin表达明显升高(P<0.05);与阿替普酶组比较,proBDNF组大鼠海马proBDNF、P75、Sortilin表达明显升高(0.34±0.01 vs 0.21±0.03、0.37±0.01 vs 0.21±0.04、0.37±0.02 vs 0.19±0.04,P<0.05)。结论阿替普酶可能通过降低PSD大鼠海马proBDNF、P75、Sortilin表达,起到改善PSD的重要作用。

澳门经济发展概况及其主要特点

澳门在16世纪80年代至17世纪30年代，曾是沟通东西方经济的重要国际商埠。20世纪60年代以后，澳门经济经过长时间衰落之后开始持续增长，形成了出口加工业、旅游博彩业、金融保险业和房地产建筑业四大经济支柱，其经济特点为：1．以博彩为中心的旅游业成为第一大产业；2．以中小型企业为主，规模小，分散经营；3．对外依赖性很大；4．产业门类不齐全，行业分布过于集中。

脑源性神经营养因子前体对脑卒中后抑郁大鼠行为学及额前皮质凋亡信号通路的影响

目的:探讨外源性给予脑源性神经营养因子前体(brain-derived neurotrophic factor precursor,proBDNF)后脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠额前皮质凋亡信号通路蛋白的表达变化。方法:在55只健康成年雌性SD大鼠中,随机选取25只作为PSD组,其余30只随机分为正常组、抑郁组、卒中组,每组10只。卒中组采用线栓法建立大脑中动脉栓塞模型;抑郁组采用慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)结合孤养法制备大鼠慢性应激抑郁模型;PSD组采用线栓法建立MCAO模型,术后1周加以CUMS及孤养法制备PSD模型;PSD组大鼠造模后2周,随机选取15只进行侧脑室埋管,并随机分为proBDNF组、组织型纤溶酶原激活剂组(tPA组)和NS组,埋管后1周进行侧脑室注射tPA、ProBDNF,连续给药1周。于造模后第4周及第8周末采用Western blot检测各组大鼠额前皮质c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、p-JNK、p53、p-p53、Bax蛋白表达。采用SPSS 17.0进行数据分析,组间比较采用单因素方差分析,采用SNK-q进行两两比较。结果:大鼠MCAO造模第4周末和第8周末,正常组、抑郁组、卒中组和PSD组大鼠额前皮质p-p53、p53、p-JNK、JNK和Bax表达均差异有统计学意义(F=3.426~90.355,均P<0.05)。事后两两比较结果显示,相比正常组,在第4周末,PSD大鼠额前皮质p-JNK(0.378±0.042)、Bax(0.478±0.054)蛋白的表达均升高(均P<0.05);在第8周末,PSD组大鼠额前皮质中p-JNK(0.411±0.056)、p-p53(0.286±0.083)、Bax(0.471±0.008)蛋白表达均升高(均P<0.05)。予侧脑室注射proBDNF后,proBDNF组、tPA组和NS组p-p53、p53、p-JNK、JNK和Bax表达差异有统计学意义(F=16.915~287.039,均P<0.01)。事后两两比较结果显示,相比NS组,proBDNF组大鼠额前皮质p-JNK(0.35±0.01)、p-p53(0.31±0.01)的表达显著增加(均P<0.05)。予侧脑室注射proBDNF后,proBDNF组、tPA组和NS组大鼠体质量、蔗糖偏好率、水平运动距离和垂直运动距离均差异有统计学意义(F=18.741~76.305,均P<0.01),与NS组和tPA组相比,proBDNF组行为学指标[体质量(224.36±3.23)g、蔗糖偏好率(69.83±1.72)%、水平运动距离(57.93±2.09)格、垂直运动距离(19.79±1.81)次]均显著下降(均P<0.05)。结论:proBDNF促进了PSD大鼠凋亡信号通路的激活。

甘草苷通过减少杏仁核细胞凋亡改善卒中后抑郁大鼠的抑郁行为

目的:探讨甘草苷对卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠杏仁核细胞凋亡及凋亡相关因子Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为正常对照组、卒中组、PSD组、西酞普兰组、甘草苷组及生理盐水对照组,每组10只。采用线栓法闭塞大脑中动脉诱导局灶性脑缺血,加以慢性不可预见的温和应激刺激和孤养法建立PSD模型。在模型制作后每周同一时间对各组大鼠进行体重测量和抑郁行为学评价,包括蔗糖水实验及旷场实验。模型制作后6周时利用TUNEL染色法检测杏仁核细胞凋亡,应用免疫荧光染色法检测杏仁核Bax和Bcl-2表达,应用蛋白质印迹分析检测杏仁核Bax和Bcl-2蛋白表达。结果:与甘草苷组、西酞普兰组和正常对照组比较,卒中组、PSD组和生理盐水对照组大鼠体重和蔗糖溶液偏好度降低,旷场实验水平运动及垂直运动减少,差异有统计学意义(P均<0.01)。TUNEL染色结果显示,与甘草苷组、西酞普兰组及正常对照组比较,卒中组、PSD组及生理盐水对照组凋亡细胞明显增多,差异有统计学意义(P均<0.01)。免疫荧光染色结果显示,与甘草苷组、西酞普兰组及正常对照组比较,卒中组、PSD组及生理盐水对照组杏仁核Bcl-2免疫阳性细胞数明显减少,Bax免疫阳性细胞数明显增多,差异有统计学意义(P均<0.01)。蛋白质印迹分析显示,与甘草苷组及西酞普兰组比较,卒中组、PSD组及生理盐水对照组杏仁核Bcl-2蛋白表达明显减少,而Bax蛋白表达明显增多,差异有统计学意义(P均<0.01)。结论:甘草苷能减轻PSD症状,其机制可能与抑制杏仁核细胞凋亡及调节凋亡相关因子的表达有关。