LC-MS/MS法测定大鼠血浆中夏枯草消瘤合剂有效成分体内药动学研究

目的建立LC-MS/MS测定大鼠血浆样品中夏枯草消瘤合剂有效成分浓度的方法,并进行药动学研究。方法采用C18色谱柱正离子模式下流动相为甲醇-水(0.1%甲酸)体系,梯度洗脱,流速为0.3 ml/min。负离子模式下流动相为乙腈-水(0.1%甲酸)体系,梯度洗脱,流速为0.4 ml/min。分别对正离子模式下咖啡酸、迷迭香酸、丁香酸、芦丁及负离子模式下白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ进行测定。正常大鼠灌胃给予夏枯草消瘤合剂7.8 ml/kg,给药后在不同的时间点眼眶取血,采用经过验证的LC-MS/MS法测定血药浓度并采用DAS2.0软件的非房室模型计算大鼠给药后的药动学参数。结果夏枯草消瘤合剂药效成分咖啡酸等的药动学参数属于非房室模型,夏枯草消瘤合剂大鼠给药后体内咖啡酸、迷迭香酸、丁香酸及白术内酯Ⅲ等4种主要抗癌活性成分与文献报道单体给药后药动学特征相比,均存在明显差异。结论本研究建立的UPLC-MS/MS法快速、灵敏、准确,适用于测定大鼠血浆中夏枯草消瘤合剂主要活性成分,为其主要抗癌活性物质研究提供科学依据。

高效液相色谱-荧光检测法测定大鼠生物样品中阿德福韦

目的:建立生物样品中阿德福韦的反相高效液相色谱分析方法。方法:生物样品经沉淀蛋白处理后进行衍生化反应,用Intersil C8反相柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),乙腈-10 mmol·L-1磷酸盐缓冲液(2 mmol·L-1氢氧化四丁基铵,氢氧化钠溶液调节pH为7.0)(10:90)为流动相,流速1.5 mL·min～1,荧光检测波长为λex309 nm和)λem425 nm。结果:测定血药浓度的线性范围为0.020-7.9 μg·mL-1(r=0.9993),最低检测限为5 μg·L～1。方法回收率为95.1%-99.0%。结论:本法准确,灵敏度高,重复性好,为阿德福韦酯的临床前及临床药代动力学研究提供了方法学基础。

阿德福韦酯在大鼠体内的药代动力学和组织分布特性研究

目的研究阿德福韦酯在大鼠的体内过程特性及绝对生物利用度,为临床合理用药提供依据。方法大鼠随机分组,分别一次性灌胃给药阿德福韦酯3.0,1.0,0.3 mg·Kg^(-1),静脉注射0.54 mg·Kg^(-1),采用高效液相色谱法检测阿德福韦在生物样品中的含量,并计算药代动力学参数。大鼠口服阿德福韦酯后于0.7,3,6h测定各组织的药物浓度。口服阿德福韦酯1.0mg·Kg^(-1),24h内收集胆汁,测定药物胆汁排出率。用平衡透析法测定药物的人血清蛋白结合率。结果该药药代动力学过程符合无滞后时间的二室模型,高、中、低三个剂量的AUC_(0-∞)分别为10.7±1.19,3.91±0.315,1.54±0.074μg·mL^(-1)·h;t_(max)在0.62~0.76 h之间,C_(max)与给药剂量成正比,分别为2.26±0.299,0.758±0.0529,0.388±0.0269μg·mL^(-1);t_(1/2)为5.0~7.3 h;绝对生物利用度为分别为(53±5.2)%,(51±8.1)%,(42±6.0)%。静脉注射给药阿德福韦后t_(1/2)(k_e)为7.5±0.16h,AUC_(0-∞)为6.35±1.58μg·mL^(-1)·h。母体药物阿德福韦在组织中分布情况为肾>肝>胃,其他组织中的浓度均远低于血浆中浓度。胆汁累积排泄率低于2%,在0.10~4.0μg·mL^(-1)的浓度范围内,人血清蛋白结合率为<5%。结论阿德福韦酯在动物体内迅速吸收,消除半衰期较长,胆汁不是该药的主要排泄途径,血液及主要脏器无药物蓄积。阿德福韦是生物样品中检测到的唯一代谢产物。

两性霉素B脂质体药代动力学及组织分布研究

目的:测定血浆及组织中两性霉素B的浓度,并比较受试与参比两性霉素B脂质体在犬体内药代动力学性质及大鼠主要组织分布特性。方法:6只犬静脉随机、交叉给予受试及参比药物,剂量为5 mg/kg,在不同时间点采集血浆样品;大鼠同样剂量静脉给予受试及参比药物,在给药后不同时间点取组织样品。用HPLC法测定生物样品中两性霉素B浓度,并用DAS 2.0软件拟合求算药代动力学参数。结果:犬i.v.给药两性霉素B脂质体后血药浓度-时间曲线符合二室模型,主要药代动力学参数为,受试药物:t1/2β(53.6±2.2)h,AUC(18.7±3.2)mg.L-1.h,CL(0.23±0.05)L.h-1.kg-1,V1(11.6±2.8)L/kg;参比药物:t1/2β(52.8±0.9)h,AUC(19.6±2.2)mg.L-1.h,CL(0.22±0.03)L.h-1.kg-1,V1(10.6±2.9)L/kg。结论:对上述参数以SAS统计软件进行双侧t检验,结果表明给予受试及参比药物后犬主要药代动力学参数差异无统计学意义(P>0.05)。对各时间点主要脏器的药物浓度进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

抗乙肝新药阿德福韦的研究进展

阿德福韦 (adefovir)是新一代核苷类抗病毒药物 ,能够有效抑制逆转录病毒、嗜肝病毒和疱疹病毒等各种病毒的复制和表达。实验研究表明阿德福韦不仅对慢性乙型肝炎病毒有着显著的抑制作用 ,而且其对于拉米夫定等耐药的变异病毒株同样有效 ,是一种新型的核苷类抗病毒药 ,预期可望成为解决核苷类似物耐药问题的有效办法。在迄今为止的实验中 ,阿德福韦显示了良好的安全及有效性。本文主要对阿德福韦的药理作用机制、临床应用进展等作一综述。

抗乙肝病毒新药——阿德福韦酯

阿德福韦酯(adefovir dipivoxil)是Gilead公司研制的新一代核苷类抗病毒药物,临床上用于慢性乙型肝炎的治疗.该药化学名为9-[2-[双(特戊酰羟甲氧基)膦酰甲氧基]乙基]腺嘌呤(9-[2-[bis[(pivaloyloxy)methoxy]phosphinyl]methoxy]ethyl]adenine),分子式C20H32N5O8P,相对分子质量为501.48,为其活性母体药物--阿德福韦(adefovir,PMEA)的双甲基特戊酸酯.

高效液相色谱法测定唑来膦酸及其制剂含量

目的:建立高效液相色谱法测定唑来膦酸及其制剂含量。方法:采用离子对反相高效液相色谱法。固定相为 BDS C_8色谱柱(5μm,4.6 mm×150 mm),以甲醇-5 mmol·L^(-1)磷酸二氢钠缓冲液配制的6 mmol·L^(-1)四丁基溴化铵溶液(用2 mol·L^(-1)氢氧化钠溶液调节 pH 至7.0)(20:80)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),柱温室温,检测波长220 nm。结果:当唑来膦酸的浓度在0.08～0.80 mg·mL^(-1)时,其峰面积与浓度的线性关系良好(r=0.9996);注射用唑来膦酸低、中、高3个量的平均回收率分别为100.0%,100.8%,100.9%,RSD 分别为0.3%,0.6%,0.9%;唑来膦酸注射液低、中、高3个量的平均回收率分别为99.8%,100.5%,100.7%,RSD 分别为1.0%,0.7%,0.9%。结论:方法结果准确,操作简便,分析快速,不受制剂中辅料的干扰,适用于唑来膦酸原料药及制剂的含量测定。

PEG化脂质体多柔比星在动物体内的药动学及组织分布

比较研究了PEG化脂质体多柔比星(阿霉素)受试制剂与进口同类参比制剂静注后,在动物体内的药动学及组织分布。采用HPLC法测定Beagle犬的血药浓度和荷瘤(Walker256)Wistar大鼠各组织药物浓度。结果显示,Beagle犬静注1mg/kg受试制剂及参比制剂后,药动学参数分别为t1/2β23.0和23.5h,表观分布容积0.060和0.062L/kg,AUC0-∞500.29和531.57μg·ml-1·h,多柔比星在犬体内的药代动力学过程均符合二室模型的特征。荷瘤(Walker256)Wistar大鼠静注5mg/kg受试制剂及参比制剂后,脾中含量最高,其次为肿瘤、小肠、肝,皮肤中含量最低。统计学分析显示,两制剂在犬体内主要药动学参数及大鼠组织肝、心、脾、肾、小肠、皮肤和肿瘤内的分布,无显著性差异(P>0.05)。

反相离子对色谱/蒸发光散射检测器分离唑来膦酸及其有关物质

采用反相离子对高效液相色谱/蒸发光散射检测法研究了唑来膦酸及其有关物质的色谱分析与分离方法。优化了色谱条件,固定相为Hypersil C8柱,以含10 mmol/L正戊胺的5 mmol/L乙酸铵缓冲液(用乙酸调节pH至7.0)-甲醇(体积比为97∶3)为流动相,流速为1.0 mL/m in,蒸发光散射检测器检测。在该色谱条件下,唑来膦酸与其有关化合物(包括合成过程中残余的原料咪唑乙酸及分解产物亚磷酸、磷酸盐)的分离良好,唑来膦酸色谱峰与最近杂质峰的分离度大于1.5。本法简便快速,为唑来膦酸的常规分析提供了有效可靠的方法。

对羟基苯乙酮降血脂作用的研究

目的考察茵陈有效单体对羟基苯乙酮的降血脂作用。方法建立SD大鼠高血脂模型,以大鼠血清总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平为疗效评价指标,观察对羟基苯乙酮的降血脂效应,并与辛伐他汀及对羟基苯乙酮衍生物相比。结果对羟基苯乙酮可降低高脂血症模型大鼠血清TC和LDL-C水平;病理切片显示其对模型大鼠的脂肪肝改善有一定益处。结论对羟基苯乙酮可能是茵陈等具降脂作用中药的有效成分。

唑来膦酸的合成

目的 以 2 - (咪唑 - 1-基 )乙酸盐酸盐为原料合成唑来膦酸。方法 采用反应物浓磷酸自身作为溶剂 ,以无水乙醇作为结晶溶剂 ,合成唑来膦酸。结果和结论 避免了有毒有机溶剂的使用 ,将产物收率由 4 1.0 %提高到了 5 8.8%。唑来膦酸的结构经1HNMR、MS得到确证。

反相高效液相色谱法测定阿德福韦酯及其降解产物

建立了一快速、简单地测定阿德福韦酯及其降解产物阿德福韦单特戊酸甲基酯、阿德福韦的反相高效液相色谱方法。以InertsilCN 3化学键合硅胶为固定相,以乙腈 25mmol/L磷酸盐缓冲液(pH4 0)(体积比为33∶67)为流动相,流速1 0mL/min,检测波长260nm。阿德福韦酯、阿德福韦的质量浓度分别为1 861～181 7mg/L和2 018～197 2mg/L时与峰面积呈良好的线性关系(r分别为0 9999和0 9998);阿德福韦酯及阿德福韦平均加样回收率分别为99 5%～101 0%和99 1%～99 6%,相对标准偏差(RSD)均低于1 0%,阿德福韦的最小检测量(以信噪比为3计)为1ng。该方法能同时测定阿德福韦酯及其降解产物,可用于阿德福韦酯降解产物的检测。

阿德福韦酯药动学研究进展

目的 综述国内外对阿德福韦酯药动学的研究结果 ,以揭示其在患者体内的吸收、分布、代谢及消除情况 ,以便于指导临床合理用药。方法 参阅相关文献 ,对阿德福韦酯的药动学性质进行综合、分析和归纳。结果与结论 动物实验及临床药动学试验表明阿德福韦酯口服生物利用度 (30 %～ 5 9%)及药 时曲线下面积较原型药物有显著提高。阿德福韦酯在体内迅速转化为PMEA单特戊酸甲酯及原型药———PMEA ,并且以PMEA形式排出体外。体内原型药浓度以双指数趋势下降 ,并且分布于全身体液 ,其主要经肾小球滤过及肾小管分泌由肾排泄。

唑来膦酸的电位滴定法测定

建立了电位滴定法测定唑来膦酸含量。比较了二级微商法和两点法两种终点确定方法,测定结果无显著性差异,但两点法操作简便省时,测定结果的精密度较好。

唑来膦酸的药效学研究进展

目的:综述第3代双膦酸类药物-唑来膦酸的药效学研究进展。方法:通过查阅文献总结唑来膦酸在动物和人体试验中的 药效学。结果:唑来膦酸可以抑制破骨细胞调节的骨吸收,降低血清钙水平,能有效地用于恶性高钙血症的治疗。结论:唑来膦酸是 最高效的破骨细胞骨吸收抑制剂,它能有效地治疗恶性高钙血症,并有望成为治疗骨质疏松症的新一类高效药物。

唑来膦酸的临床研究进展

目的 :综述第 3代双膦酸类药物———唑来膦酸的临床研究进展。方法 :通过查阅文献 ,总结唑来膦酸在药动学、安全性和临床应用方面的研究进展。结果 :唑来膦酸可以抑制破骨细胞调节的骨吸收 ,降低血清钙水平 ,能有效地用于恶性高钙血症的治疗。结论 :唑来膦酸是高效的破骨细胞骨吸收抑制剂 ,它不仅能用于恶性高钙血症的治疗 。

依替膦酸钠及其有关物质的反相离子对色谱分析

建立用于依替膦酸钠含量测定及有关物质检查的分析方法.采用反相离子对高效液相色谱法,蒸发光散射检测器检测.以Hypersil C8 BDS柱为固定相,流动相为甲醇-含8 mmol/L正戊胺的5 mmol/L乙酸铵缓冲液(用乙酸调节pH至7.0)(体积比为5:95),流速为1.0mL/min,柱温为室温.方法的线性范围为110～994μg/mL,回归方程为lg A=2.105lg ρ+1.972(r=0.999 9).方法的回收率为99%～102%,RSD为0.70%(n=9).在该色谱条件下,依替膦酸钠与其有关物质(包括残留的合成原料亚磷酸及氧化分解产物磷酸盐)的分离良好.本法不需特殊的样品处理过程,快速,特异性好,适用于依替膦酸钠的常规检测,为该药的质量控制提供了新的可靠的分析手段.

顶空气相色谱法测定阿德福韦酯中4种有机溶剂残留量

目的:测定阿德福韦酯中有机溶剂乙腈、二氯甲烷、异丙醚和甲苯的残留量。方法:采用顶空进样法,氢焰离子化检测器(FID),以稀盐酸为溶剂,采用不锈钢填充柱(2m×3mm),以二乙烯苯与乙基乙烯苯高分子多孔小球(粒径0.25～0.18mm)为填充材料,柱温:180℃;氢火焰检测器温度:200℃;载气:氮气;载气流速:50mL.min-1。结果:实现了4个组份的基线分离,乙腈、二氯甲烷、异丙醚、甲苯4种有机溶剂分别在0.40～3.2,0.60～4.8,1.0～8.0,0.80～6.4μg.mL-1浓度范围内呈现良好线性,线性相关系数分别为0.9989,0.9994,0.9989,0.9990。回收率分别为96.7%,98.2%,96.9%和96.1%。检出限分别小于0.40,0.20,0.20和0.08μg.mL-1。3批样品中4种有机溶剂残留量均符合要求。结论:该方法简单,灵敏,准确度高,适用于阿德福韦酯中有机溶剂残留量的控制。

RP-HPLC法同时测定人血清中阿莫西林、克拉维酸钾浓度

目的 :建立RP HPLC法同时测定人血清中阿莫西林、克拉维酸钾的浓度。方法 :采用LunaC18色谱柱 (2 5 0mm× 4 .6mm ,5 μm) ,以 0 .0 5M磷酸盐缓冲液 乙腈 (90∶10 ;磷酸调pH至 2 .30 )为流动相 ,流速 1ml·min-1。检测波长为 2 2 0nm。结果 :CLV在 0 .0 6 6～ 16 .86 μg·ml-1,范围内有良好线性关系 ,r=0 .9999(n =9) ;AMO在 0 .12～ 2 9.4 5 μg·ml-1,范围内有良好线性关系r=0 .9998(n =9)。本法测定血清中CLV最低检测浓度为 0 .0 6 0 μg·ml-1,AMO为 0 .10 μg·ml-1。 (S/N≥ 3)。平均方法回收率为 97.5 %。结论 :本法简便 ,准确 ,重现性好 ,用于阿莫西林克拉维酸钾分散片人血清中血药浓度测定取得良好结果。

双膦酸类药物的分析

目的 对国内外双膦酸类药物的各种分析方法进行了总结概括,对如何有效控制该类药物的质量进行探讨。方法 以国内外有代表性的论文为依据,进行分析、整理和归纳。结果 现有的分析方法为双膦酸类药物的质量控制提供了重要手段。结论 随着新的双膦酸类药物的开发与研制,需要根据药物特有的结构与性质建立与其相适宜的分析方法,以更好地进行药物的质量控制。