细胞膜流动性与通透性影响肿瘤耐药的研究进展

肿瘤耐药的产生是临床治疗失败的主要原因。肿瘤细胞膜中的脂质成分伴随耐药产生而改变,可影响细胞膜的流动性和通透性。改变细胞膜流动性和通透性可以实现逆转耐药。本文将对细胞膜流动性与通透性影响肿瘤耐药的研究现状及其检测方法进行综述。

乳腺癌多药耐药机制及其逆转剂的研究进展

乳腺癌的治疗以药物治疗为主,包括化疗和内分泌治疗,而多药耐药性的产生是药物治疗失败的主要原因。乳腺癌多药耐药性的产生,可能是P-gp高表达,PI3K/AKT/mTOR和MAPK信号通路调控异常、ER缺失等多种机制共同作用的结果。为改善乳腺癌药物治疗效果,针对其多药耐药相关机制,开发相关逆转剂成为研究热点之一。本文将综合介绍乳腺癌耐药相关机制及其逆转剂的研究进展。

乳腺癌内分泌治疗耐药的机制及应对策略

内分泌治疗是雌激素受体阳性乳腺癌的治疗方法之一,治疗药物包括选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator,SERM)、选择性雌激素受体下调剂(selective estrogen receptor downregulator,SERD)和芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitor,AI)。肿瘤细胞对内分泌治疗药物的耐受性是限制内分泌治疗药物临床应用的关键因素之一,耐药性又分为固有性耐药和获得性耐药。获得性耐药的产生可能与雌激素受体(estrogen receptor,ER)、受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)等通路介导的ERα共激活因子的过度表达,细胞周期调节因子的异常表达等有关。本文主要对乳腺癌内分泌治疗耐药发生的机制以及应对策略进行综述。

重楼皂苷I对人乳腺癌细胞膜通透性和流动性的影响

目的 探讨重楼皂苷I(PPI)对人乳腺癌敏感及耐药细胞膜通透性和流动性的影响。方法 将MCF-7、MCF-7/ADM细胞分别分为空白组(0μmol·L^(-1)PPI)和低、中、高、超高浓度实验组(0.3,1.0,3.0和10.0μmol·L^(-1)PPI)。用改良噻唑蓝法检测细胞的增殖抑制率,用锥虫蓝染色法、乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测细胞膜通透性,用激光共聚焦显微镜检测细胞的荧光漂白恢复率。结果 对于MCF-7细胞,高浓度实验组和空白组3 h的抑制率分别为(14.79±9.50)%和(0.00±0.00)%,48 h的锥虫蓝阳染率分别为(91.28±3.51)%和(0.00±0.00)%,24 h的LDH释放率分别为(68.64±5.86)%和(6.48±0.50)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。对于MCF-7/ADM细胞,高浓度实验组和空白组3 h的抑制率分别为(24.87±8.00)%和(0.00±0.00)%,48 h的锥虫蓝阳染率分别为(92.61±4.23)%和(0.00±0.00)%,24 h的LDH释放率分别为(67.58±8.20)%和(5.00±1.73)%,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.001)。MCF-7/ADM细胞的超高浓度实验组和空白组1 h的荧光漂白恢复率分别为(26.80±4.77)%和(43.52±3.35)%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 PPI可增加人乳腺癌敏感及耐药细胞的膜通透性,降低耐药细胞的膜流动性。