地红方调控Keap1/Nrf2信号通路干预糖尿病血管内皮细胞氧化应激损伤的研究

目的观察地红方对糖尿病血管内皮细胞Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路相关因子的影响。方法传代后的人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)以标准培养液培养24 h,更换培养液并随机分为5个组,每组10个样本。(1)正常组:葡萄糖浓度为5.6 mmol/L的MEM培养液加10%的无药血清培养;(2)模型组:葡萄糖浓度为22.2 mmol/L的MEM培养液加10%的无药血清培养;(3)低剂量含药血清组(简称低剂量组):在模型组基础上培养6 h后,葡萄糖浓度为22.2 mmol/L的MEM培养液加5%含药血清及5%无药血清继续培养;(4)中剂量含药血清组(简称中剂量组):在模型组基础上培养6 h后,葡萄糖浓度为22.2mmol/L的MEM培养液加7.5%含药血清及2.5%无药血清继续培养;(5)高剂量含药血清组(简称高剂量组):在模型组基础上培养6 h后,葡萄糖浓度为22.2 mmol/L的MEM培养液加10%含药血清继续培养。以上各组分组培养72 h后,Western blot检测各组血管内皮细胞质内Keap1的蛋白表达,实时荧光定量PCR(qPCR)检测各组血管内皮细胞Nrf2、谷胱甘肽S-转移酶(GST)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、谷氨酰半胱氨酸连接酶(GCL)、NAD(P)H:醌氧化还原酶-1(NQO1)和血红素加氧酶-1(HO-1)的mRNA表达。结果与正常组比较,模型组Keap1蛋白表达明显下降(P<0.05);中剂量组、高剂量组Nrf2、GST、SOD、CAT、GPx、GCL、NQO1、HO-1的mRNA表达明显升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,低、中、高剂量组Keap1蛋白表达和Nrf2、GST、SOD、CAT、GPx、GCL、NQO1、HO-1的mRNA表达均明显升高(P<0.05或P<0.01)。与中剂量组比较,低剂量组GST、SOD、CAT、GPx、NQO1、HO-1的mRNA表达明显下降(P<0.05)。结论地红方可能通过调控Keap1/Nrf2信号通路治疗糖尿病血管内皮细胞氧化应激损伤。

从阴虚血瘀论治糖尿病血管炎症损伤的研究进展

祖国医学将糖尿病的基本病机归纳为阴虚燥热,但随着研究进展,发现血瘀也始终贯穿于糖尿病的病程,故阴虚血瘀是糖尿病的重要病机。相关研究表明,炎症损伤在糖尿病血管病变中扮演着重要角色。笔者通过整理、研究近10年相关文献,发现滋阴活血法可通过促血管新生,达到减轻炎症损伤的目的,对防治糖尿病血管炎症损伤起到重要作用。

从中西医角度探讨MCP-1与2型糖尿病的关系

2型糖尿病与炎症反应密切相关,血糖升高可诱导MCP-1表达,MCP-1参与糖尿病多个病理过程,可通过MAPK信号通路启动炎症反应,长此以往可致血管损伤,导致糖尿病血管并发症的发生。中医研究发现,阴虚血瘀亦是2型糖尿病重要病机,其致病机制与MCP-1相似,故笔者从阴虚血瘀与2型糖尿病的病机、阴虚血瘀与MCP-1的致病特点等方面,认为滋阴活血法可抑制MCP-1的表达,达到改善炎症反应的目的。