瑞马唑仑调节HIF-1α/BNIP3信号通路对OGD/R诱导神经细胞自噬和凋亡的影响

目的探讨瑞马唑仑对OGD/R诱导的神经细胞自噬和凋亡的影响及作用机制。方法体外培养小鼠海马神经元细胞(HT22)并进行神经细胞氧糖剥夺/再复氧(OGD/R),筛选实验用瑞马唑仑浓度;将HT22细胞分为对照组、OGD/R组、瑞马唑仑组、2-ME2组、瑞马唑仑+2-ME2组;CCK8法检测5组HT22细胞活力;流式细胞术检测5组HT22细胞凋亡率;透射电子显微镜观察5组HT22细胞自噬小体的形成;Western blot检测5组HT22细胞HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的表达。结果确定实验用瑞马唑仑浓度为50μg/mL;与对照组比较,OGD/R组HT22细胞OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平下调,凋亡率上调(P<0.05);与OGD/R组比较,瑞马唑仑组HT22细胞自噬小体增加,OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平上调,凋亡率下调(P<0.05);2-ME2组HT22细胞OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平下调,凋亡率上调(P<0.05)。与瑞马唑仑组比较,瑞马唑仑+2-ME2组HT22细胞自噬小体数量减少,OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平下调,凋亡率上调(P<0.05);与2-ME2组比较,瑞马唑仑+2-ME2组HT22细胞OD450值、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白水平上调,凋亡率下调(P<0.05)。结论瑞马唑仑可通过激活HIF-1α/BNIP3信号通路促进OGD/R诱导的神经细胞自噬,抑制细胞凋亡,从而减轻OGD/R诱导的神经细胞损伤。

艾司氯胺酮复合丙泊酚应用于肥胖患者宫腔镜检查术的效果

目的观察艾司氯胺酮复合丙泊酚麻醉在肥胖患者宫腔镜检查术的应用效果。方法选择2022年1月-6月择期行无痛宫腔镜检查的肥胖患者60例,BMI 30 kg/m^(2)-40 kg/m^(2),随机分为两组(n=30),E组为艾司氯胺酮-丙泊酚组,接受艾司氯胺酮0.25 mg/kg复合丙泊酚1.0 mg/kg麻醉;S组为舒芬太尼-丙泊酚组,接受舒芬太尼0.1μg/kg复合丙泊酚1.0 mg/kg麻醉。记录检查中麻醉效果、术后镇痛效果及术中不良反应发生情况。结果与麻醉开始比较,进镜时、苏醒时两组患者HR、SBP、DBP明显降低(P<0.05)。与S组相比较,E组苏醒时间、复苏时间明显缩短(P<0.05),丙泊酚追加率和丙泊酚追加总量明显减少(P<0.05),苏醒后25 min宫缩痛程度明显降低(P<0.05)。与S组比较,E组托下颌、体动、心动过缓、恶心、呕吐发生率明显降低(P<0.05)。讨论艾司氯胺酮复合丙泊酚麻醉提高了肥胖患者宫腔镜检查术中舒适度,缩短了检查后麻醉恢复时间。

微视频在临床麻醉教学中的应用研究

探讨微视频应用到临床麻醉教学中的教学效果。方法 回顾性分析我院在2022年5月—2023年5月组织培训的50名学员作为探究对象,并通过随机平均分组法分为常规教学组和微视频教学组,每组各25名学员。两组学员分别进行常规的教学法和微视频教学法,在两组学员完成麻醉培训后,对两组学员的理论考核和临床能力考核成绩进行比较,并以自拟问卷调研的形式让学员进行自我评价。结果 经过比较微视频教学组学员的理论知识和临床操作成绩均高于常规教学组学员(p<0.05);微视频教学组学员的自我评估得分明显高于常规教学组学员(p<0.05);微视频教学组学员的满意度评分明显高于常规教学组学员(p<0.05)。结论 采取微视频教学法对于培训麻醉专业的学员和实习医生,可有效的提升学生的理论知识的掌握和临床技能,同时提高学员在临床中的思维能力和学习兴趣,提高教学的效果。

右美托咪定对人结肠癌细胞增殖和自噬的影响

目的探讨右美托咪定对人结肠癌细胞增殖和自噬的影响。方法实验一中,选择处于对数生长期的人结肠癌细胞LoVo和HCT116,将细胞分为八组:LoVo-1组(L0-1组)、LoVo+右美托咪定1 nmol/L-1组(L1-1组)、LoVo+右美托咪定10 nmol/L-1组(L10-1组)、LoVo+右美托咪定100 nmol/L-1组(L100-1组)、HCT116-1组(H0-1组)、HCT116+右美托咪定1 nmol/L-1组(H1-1组)、HCT116+右美托咪定10 nmol/L-1组(H10-1组)和HCT116+右美托咪定100 nmol/L-1组(H100-1组)。细胞加药处理24、48 h时采用CCK-8法检测细胞增殖率,细胞加药处理24 h时收集细胞,采用Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ、自噬相关蛋白Beclin-1含量。实验二中,选择处于对数生长期的人结肠癌细胞LoVo和HCT116,将细胞分为四组:LoVo-2组(L0-2组)、LoVo+右美托咪定10 nmol/L-2组(L10-2组)、HCT116-2组(H0-2组)和HCT116+右美托咪定10 nmol/L-2组(H10-2组)。细胞加药处理24 h时,收集细胞,采用免疫荧光法观察LC3蛋白表达情况并计算LC3位点阳性率;细胞加药处理24 h时,收集细胞,采用透射电镜观察自噬体。结果实验一中,与L0-1组和L1-1组比较,L10-1组和L100-1组细胞加药处理后24、48 h细胞增殖率明显降低,细胞加药处理后24 h LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白含量明显升高(P<0.05)。与H0-1组和H1-1组比较,H10-1组和H100-1组细胞加药处理后24、48 h细胞增殖率明显降低,细胞加药处理后24 h LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白含量明显升高(P<0.05)。实验二中,与L0-2组比较,细胞加药处理后24 h L10-2组LC3位点阳性率明显升高(P<0.05)。与H0-2组比较,细胞加药处理后24 h H10-2组LC3位点阳性率明显升高(P<0.05)。L0-2组和H0-2组细胞膜完整,细胞核清晰。L10-2和H10-2组细胞膜破坏,细胞器排列紊乱,可见大量自噬小体及自噬溶酶体。结论右美托咪定可能通过诱导自噬,抑制结肠癌细胞的增殖。

右美托咪定对急性脑梗死动脉溶栓术患者围术期脑氧代谢和脑保护作用研究

目的探讨右美托咪定对急性脑梗死动脉溶栓术患者围术期脑氧代谢和脑保护作用。方法选取新疆维吾尔自治区人民医院2023年1-8月收治的62例经导管选择性脑动脉内介入溶栓术的急性脑梗死患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为对照组(n=30)和右美托咪定组(n=32)。两组患者均采用全身麻醉,右美托咪定组患者在麻醉诱导前以1.0μg/kg的负荷剂量静脉输注右美托咪定10 min,随后以0.6μg·kg^(-1)·h^(-1)的速度持续输注至手术结束。对照组持续输注等量生理盐水至手术结束。记录两组患者在麻醉前(T_(0))、麻醉诱导后5 min(T_(1))、手术开始后30 min(T_(2))、手术开始后60 min(T_(3))和拔管苏醒后10 min(T_(4))时的心率(HR)、平均动脉压(MAP)和局部脑氧饱和度(rScO_(2));于T_(0)时和术后2 d(T_(5))分别经桡动脉和颈内静脉球部采集血样1 mL,记录血红蛋白(Hb)、血氧饱和度(SaO_(2))、动脉血氧分压(PaO_(2))、颈静脉血氧饱和度(SjvO_(2))等指标,计算脑氧摄取率(CERO_(2))和动脉-颈静脉血氧含量差(Da-jvO_(2)),同时检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100β、神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的水平。在T_(4-5)时,使用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对两组患者的神经功能缺损情况进行评估。结果与T_(0)时比较,T_(1-3)时两组患者HR和MAP均显著降低,T_(1-4)时右美托咪定组HR和MAP均低于对照组(P<0.05);与T_(0)时比较,T_(1-3)时两组患者rScO_(2)均显著降低,T_(2-3)时右美托咪定组rScO_(2)显著高于对照组(P<0.05);T_(5)时两组患者SjvO_(2)高于T_(0)时,CERO_(2)和Da-jvO_(2)低于T_(0)时(P均<0.05)。与对照组相比,右美托咪定组SjvO_(2)明显升高,CERO_(2)和Da-jvO_(2)明显降低(P<0.05);与T_(0)时比较,T_(5)时两组患者NSE、S100β、BDNF、NGF水平均显著升高,T_(5)时右美托咪定组NSE和S100β水平均显著低于对照组(P<0.05),BDNF和NGF水平均显著高于对照组(P<0.05);与T_(0)时比较,T_(5)时两组患者的SOD水平均显著降低,MDA水平均显著升高,T_(5)时右美托咪定组SOD水平更高,MDA水平更低(P<0.05);与T_(4)时比较,T_(5)时两组患者NIHSS评分显著降低,T_(5)时右美托咪定组NIHSS评分显著低于对照组(P<0.05)。结论右美托咪定可有效维持急性脑梗死动脉溶栓术患者围术期血流动力学稳定,改善脑氧代谢,保护脑功能,有助于患者的术后康复。

腹腔镜胃肠道肿瘤根治术中区域脑氧饱和度监测对合并高血压伴衰弱老年患者的影响

目的 探讨腹腔镜胃肠道肿瘤根治术中行区域脑氧饱和度(rSO_(2))监测对合并高血压伴衰弱的老年患者术后早期认知功能、炎症因子和氧化应激的影响。方法 选取2022年7月-2023年6月新疆维吾尔自治区人民医院收治的80例择期全麻下行腹腔镜胃肠道肿瘤根治术的合并高血压伴衰弱的老年患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和研究组,各40例。对照组未使用rSO_(2)监测,研究组接受rSO_(2)监测。记录手术前后简易智力状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分,评估术后认知功能障碍(POCD)发生率。检测手术前后血清中枢神经特异蛋白(S100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。记录术中丙泊酚、瑞芬太尼、舒芬太尼的用量及血管活性药物使用情况。采用数字模拟评分法(NRS)对术后2 h、4 h、8 h、12 h的疼痛程度进行评估。结果 术后1天,研究组MMSE与MoCA评分低于术前,且低于同期的对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组术后1天POCD发生率低于对照组(P<0.05)。术后1天,两组血清S100β、NSE、IL-6、TNF-α、CRP、MDA水平均高于术前(P<0.05),且研究组各指标均低于对照组(P<0.05)。术后1天,两组SOD水平均低于术前(P<0.05),且研究组SOD水平高于对照组(P<0.05)。研究组术中丙泊酚和瑞芬太尼用量少于对照组(P<0.05);两组舒芬太尼用量比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组血管活性药物使用率低于对照组(P<0.05)。两组术后各时间点的NRS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 腹腔镜胃肠道肿瘤根治术监测rSO_(2)变化,实施目标导向管理,对高血压伴衰弱的老年患者术后早期认知功能具有保护作用,可有效减少炎症因子分泌,降低氧化应激反应,降低POCD发生风险。

利多卡因对脂多糖诱导的HK-2细胞炎症反应及TLR4/NF-κB通路的影响

目的探讨利多卡因对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的脓毒症肾损伤的保护作用及机制。方法将肾小管上皮细胞(HK-2)分为空白对照组、LPS组和LPS+利多卡因组。细胞增殖与毒性试剂(cell counting kit-8,CCK-8)法检测细胞增殖活性,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组HK-2细胞炎症因子高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平,比较各组间上述指标的差异,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测各组HK-2细胞关键蛋白Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子κB p65(NF-κB p65)的表达。结果CCK-8检测结果显示,20μg/mL的利多卡因能使LPS诱导24 h后的HK-2细胞生存率提高73%,LPS诱导HK-2细胞24 h后,TLR4、NF-κB p65蛋白表达均显著高于空白对照组,HMGB1、IL-6、TNF-a水平也均显著高于空白对照组;而与LPS组比较,20μg/mL利多卡因可明显降低TLR4、NF-κB p65的蛋白表达,也能明显降低HMGB1、IL-6、TNF-a水平。结论20μg/mL利多卡因可显著降低LPS诱导的HK-2细胞中促炎性细胞因子的释放,同时还可显著下调炎症通路蛋白TLR4、NF-κB的表达,从而发挥对LPS诱导的SA-AKI模型HK-2细胞的保护作用,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。

术后延迟拔管危险因素的研究进展

术后延迟拔管可引发患者肺部感染、喉软骨软化病、脱管等多种并发症,且会延长患者的住院时间并增加治疗费用。尽早发现延迟拔管的潜在危险因素、识别延迟拔管高危患者可优化围手术期的临床管理、改善患者预后。本文通过阐述不同类型手术术后延迟拔管的最新研究进展,对延迟拔管的危险因素进行综述。

新冠肺炎疫情前后医疗手术就诊数据的差异分析

目的分析疫情前后新疆某三级甲等综合医院手术就诊患者的临床资料,为疫情防控提供参考。方法对新疆某三级甲等综合医院2017-10-01/2022-03-31期间就诊且手术患者的病历资料进行描述性统计分析,包括各科室手术频数、就诊手术患者年龄、麻醉分级分布、转入重症监护病房(ICU)频次、术中特殊情况发生频数、患者医保身份频数。结果疫情期麻醉手术人次较疫情前同比增长9.22%,50~60岁中老年人群增长29.41%,ASAⅤ级增长达42.86%,ASAⅤ级抢救量环比增长34.21%,疫情期间各专科术后转入ICU患者普遍增多。结论通过分析和了解新冠肺炎疫情期间医疗手术就诊患者疾病情况及就诊规律,有助于进一步优化医疗资源的配置。

艾司氯胺酮对老年患者术后认知功能障碍影响的研究进展

随着医学不断的进步发展,老年患者手术数量及手术时程相应增加,患者及家属对术后生活质量的需求也不断提高,术后认知功能障碍(Post operative cognitive dysfunction, POCD)是术后最常见的并发症之一。艾司氯胺酮作为一种新型的N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid, NMDA)受体拮抗剂,有较好的镇痛和镇静效果,不仅能稳定维持术中患者的循环和呼吸,且有利于促进患者术后早期康复。近年来研究表明术中应用艾司氯胺酮能在一定程度上减轻老年患者神经损伤,改善术后认知功能。本文就艾司氯胺酮对老年患者POCD影响机制的研究进展进行阐述,以期为临床提供参考。

在手术室设立预麻间的实践效果研究

目的探讨在手术室设立预麻间对手术效率的影响。方法通过从预麻间的建立条件、工作流程及人员工作职责、实践结果等方面探索设立预麻间的效果。其中预麻间的建立条件包括预麻间人员、仪器与设备设置要求、工作制度和交接制度等方面;预麻间的工作流程包括从患者接入预麻间前直至患者转出预麻间的工作流程。结果对比预麻间成立前后2个月效果,2021年7~8月共预麻患者504例,预麻操作678项,共计预麻时间16996 min,节省患者等待时间10170 min,麻醉医生及护士较前下班提前84 min。结论建立预麻间切实提高了手术运行效率,缩短了患者的等待时间,有利于患者克服焦虑、紧张的情绪。

多学科协作教学模式在麻醉科住院医师规范化培训中的应用探讨

探析在麻醉科住院医师规范化培训中应用多学科协作教学模式能够获得的教学效果。方法 对2023年一年间在我院接受规范化培训的50名麻醉科住院医师进行随机分组,组别设置多学科组和常规组,应用传统培训模式进行常规组的培训,应用多学科协作模式对多学科组进行培训,培训结束后进行学科理论考试和实操考试,比较两组住院医师的考核结果。另自制调查问卷对两组住院医师进行培训满意度调查,对比分析两组的问卷调查结果。结果 学科理论知识考核结果显示,多学科组住院医师的各类型理论题考试得分均较传统组住院医师高(P均<0.05);学科实操考试结果显示,多学科组各项临床实操的评分与传统组比较均明显更高(P均<0.05)。统计两组住院医师的培训满意度问卷得出,多学科组住院医师的规范化培训满意度为92.00%,与传统组的76.00%比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 应用多学科协作教学模式进行麻醉科住院医师规范化培训,与传统的培训模式比较,能够进一步提升规范化培训质量,加强住院医师对学科理论知识和实操技能的掌握。

探讨课程思政在临床麻醉学线上线下混合式教学中的实践应用

探讨线上线下混合式线上线下混合式教学融入课程思政在临床麻醉学教学中的应用。方法 选取我院在2022年2月—2023年2月的接受培训的70名麻醉专业的本科实习生作为探究对象,通过首字母排序法分为对照组和研究组,每组各35名学员。对照组学员采用传统的线下教学方法,研究组采用线上线下混合式教学方法。对比两组学员的理论考核成绩和临床实践操作成绩、两组学员的学习情况、两组学员对教学的满意度。结果 研究组学员的理论知识成绩和临床操作成绩均高于对照组(P<0.05);研究组学员的学习积极性、实用理论掌握度、思考水平提高程度、师生充分沟通性均高于对照组(p<0.05);研究组学生对教学的满意度高于对照组(P>0.05)。结论 线上线下混合式教学融入课程思政在临床麻醉学教学中的教学中效果显著,可以充分培养学生的自主学习的能力,极大地激发学生的学习兴趣,更好地树立德育的思想情况,从而提高麻醉学的教学质量。

利多卡因对急性肺损伤模型大鼠肺组织线粒体自噬的影响

目的探讨利多卡因对急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织线粒体自噬的影响。方法将大鼠分为对照组(control组)、急性肺损伤组[ALI组:腹腔注射10 mg/kg脂多糖(LPS)]和利多卡因干预组[lidocaine组:注射LPS后立即尾静脉给予10 mg/kg负荷剂量的利多卡因,再以10 mg/(kg·h-1)的剂量持续泵注3 h]。造模24 h后处死大鼠,采血行血气分析并计算氧合指数(OI);随后立即开胸取左肺组织标本,Western blot测定肺组织中线粒体自噬相关蛋白E3泛素连接酶(Parkin)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)和p62的表达,并计算LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ。HE染色观察右上肺组织病理变化,透射电镜下观察右下肺组织内线粒体自噬情况。结果与对照组比较,ALI组和lidocaine组的Parkin、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和PaCO 2水平升高(P<0.05),PaO 2、OI、pH、p62水平降低(P<0.05);与ALI组比较,lidocaine组的Parkin、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平降低(P<0.05),PaO 2、OI、pH、p62的水平回升(P<0.05);光镜显示对照组大鼠肺泡结构完整、细胞形态正常;ALI组大鼠肺组织炎性反应细胞浸润、间隔增厚且肺泡塌陷;Lidocaine组损伤程度较ALI组减轻。电镜显示对照组肺组织及线粒体结构正常;ALI组肺组织细胞明显肿胀、有空泡形成,可见线粒体自噬小体的出现;Lidocaine组损伤程度较ALI组减轻。结论利多卡因可以减轻急性肺损伤,其机制可能与抑制线粒体自噬过度激活有关。

微小RNA-27a通过Nrf2对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的探讨微小RNA(miRNA)-27a通过核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法40只清洁级健康SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、AAV9-miR-27a过表达+心肌缺血再灌注组(AAV组)、miR-27a antagomir+心肌缺血再灌注组(AG组)。采用结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型,Sham组穿线后不结扎冠状动脉。腹主动脉取血,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清心肌肌钙蛋白T(cTn-T)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平。取心肌缺血再灌注区域心肌组织行3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色并计算心肌梗死面积,生化法测定心肌组织谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醇(MDA)水平,采用实时定量聚合酶链反应测定心肌组织miR-27a表达,Western blot法测定缺血心肌组织Nrf2的蛋白表达水平。结果与Sham组比较,I/R组血清cTnT、CK-MB和LDH水平及心肌梗死面积升高,心肌组织GSH、SOD水平降低,MDA水平升高,miR-27a表达水平升高,Nrf2的蛋白表达水平表达下降(P均<0.05);与I/R组比较,AAV组血清cTnT、CK-MB和LDH水平及心肌梗死面积升高,心肌组织GSH、SOD水平降低,MDA水平升高,miR-27a表达水平升高,Nrf2的蛋白表达水平表达下降(P均<0.05);与AAV组比较,AG组血清cTnT、CK-MB和LDH水平及心肌梗死面积降低,心肌组织GSH、SOD的水平升高,MDA水平降低,miR-27a表达水平降低,Nrf2的蛋白表达水平升高(P均<0.05)。结论miR-27a可能通过抑制Nrf2加重大鼠心肌缺血再灌注损伤。

右美托咪定复合麻醉对老年PFNA手术患者发生术后谵妄的影响机制

目的探究右美托咪定复合麻醉对老年股骨近端髓内钉(PFNA)手术患者术后谵妄的影响机制。方法回顾性分析本院2021年1月至2022年8月接受PFNA治疗的120位老年患者,根据不同的麻醉方案,将入组患者分为观察组(n=60)和对照组(n=60)。观察组在麻醉诱导和维持过程中加用右美托咪定,对照组采用常规麻醉方式。比较两组术后谵妄的发生率和类型,并检测术后不同时间点外周血中氧化应激指标、神经元损伤标志物水平,评估疼痛程度。结果观察组术后谵妄发生率显著低于对照组(P<0.05),DRS评分也明显低于对照组(P<0.05),而两组术后谵妄类型无明显差异。观察组术后外周血中Cor、TNF-α、IL-6、NE、E、IL-10、CXCL13含量均显著低于对照组(P<0.05)。观察组术后外周血NSE、GFAP、Tau、S100β含量均显著低于对照组(P<0.05)。两组术后疼痛程度差异无统计学意义。结论右美托咪定复合麻醉可以降低老年PFNA手术患者的术后谵妄发生率和严重程度。其机制可能与抑制氧化应激反应和降低神经元损伤有关。

利多卡因通过HMGB1/RAGE信号改善缺血性卒中大鼠血-脑脊液屏障通透性研究

目的探讨利多卡因对缺血性卒中模型大鼠血-脑脊液屏障(BCFB)的影响及其机制研究.方法100只雄性健康的SD大鼠,随机分为假手术组(Sham),缺血性卒中组(MCAO),利多卡因低、中、高剂量组(Lidoc-L,M,H,1 mg·kg^(-1),5 mg·kg^(-1),10 mg·kg^(-1)).采用Longa线栓法构建中动脉缺血(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,静脉注射不同剂量的利多卡因,2 h后拔出线栓恢复缺血区血流灌注.24h后,参考Longa-Zea标准进行神经功能评分.将大鼠处死,取全脑组织分别开展脑梗死区域染色,BCFB通透性检测,脑水肿程度检测,取缺血侧脑组织分别进行mRNA与蛋白表达检测.结果与Sham组相比,MCAO组大鼠神经功能评分、脑梗死体积、透过BCFB的伊文思蓝含量与脑水肿程度明显增加(P<0.05),HMGB1与RAGE的mRNA与蛋白表达明显增加(P<0.05),凋亡蛋白Cleaved-Caspase-3、Bax蛋白表达增加(P<0.05),BCFB紧密连接蛋白Claudin-5与ZO-1蛋白表达减少(P<0.05);与MCAO组相比,Lidoc-M与Lidoc-H组大鼠神经功能评分、脑梗死体积、透过BCFB的伊文思蓝含量与脑水肿程度明显减少(P<0.05),高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与糖基化终产物受体(RAGE)的mRNA与蛋白表达明显减少(P<0.05),凋亡蛋白Cleaved-Caspase-3、Bax蛋白表达减少(P<0.05),BCFB紧密连接蛋白Claudin-5与ZO-1蛋白表达增加(P<0.05).结论利多卡因可能通过HMGB1/RAGE信号以通路保护BCFB紧密连接完整性,发挥抗缺血性卒中作用.

不同镇静深度对高龄髋部骨折病人术后谵妄的影响

目的评价脑电双频指数(bispectral index,BIS)监测下的不同镇静深度对行髋部骨折手术的≥80岁高龄病人术后谵妄(POD)的影响。方法选取2019年1月至2022年1月期间因髋部骨折行择期髋关节置换术的高龄病人80例,采用随机数表法分为深镇静组(D组)和浅镇静组(L组),每组40例。D组术中维持BIS值在60~<70,L组术中维持BIS值在70~80,2组病人术中均予腰麻复合丙泊酚靶控输注(target controlled infusion,TCI),术后均行静脉自控镇痛。记录2组病人入室时(T1)、镇静开始时(T2)、手术开始时(T3)、手术开始30 min(T4)、手术开始60 min(T5)、手术结束时(T6)各时间点的BIS值、心率(HR)、平均动脉压(MAP)、SpO_(2)和呼气末二氧化碳(P_(ET)CO_(2))水平,观察并比较2组病人镇静过程中不良反应、丙泊酚用量、术后苏醒时间和住院时间。采用ELISA法测定2组病人麻醉前(TⅠ)、术后24 h(TⅡ)、术后48 h(TⅢ)、术后72 h(TⅣ)血清S100-β水平。分别采用意识模糊评估量表(CAM)和谵妄严重程度评估量表(CAM-S)评估2组病人术后3 d内POD发生情况及严重程度。结果与T1时相比,D组T2~T6时MAP呈下降趋势(P<0.05);与D组相比,L组T3~T6时BIS值均升高(P<0.05)。与D组相比,L组TⅡ~TⅣ时血清S100-β浓度降低(P<0.05),丙泊酚用量、术后苏醒时间和住院时间减少(P<0.05);2组POD发生率差异无统计学意义(P>0.05),但D组POD病人CAM-S评分高于L组(P<0.05)。结论术中浅镇静时,BIS值维持在70~80可以减轻腰麻复合丙泊酚TCI下行髋关节手术的高龄病人POD的严重程度,缩短麻醉苏醒时间和住院时间。

利多卡因通过调控miR-520a/AKT/mTOR/p70S6K通路对SH-SY5Y细胞自噬的影响

目的探讨利多卡因通过调控自噬对神经毒性的影响及相关分子机制。方法培养人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y,MTT实验和乳酸脱氢酶(LDH)测定检测利多卡因对SH-SY5Y细胞活力和毒性的影响;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-520a的相对表达;Western blot检测利多卡因对AKT/mTOR/p70S6K通路相关蛋白和自噬相关蛋白的影响;细胞免疫荧光染色评估LC3B的表达;生物信息学预测AKT1是miR-520a的潜在靶基因,并通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-520a和AKT1之间的相互作用。结果与对照组比较,SH-SY5Y细胞活力受到明显的抑制,且呈时间和剂量依赖性,LDH的释放量随利多卡因剂量增多而增加,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin-1蛋白表达显著升高,p62蛋白表达显著降低,LC3B的荧光强度显著增强,miR-520a的表达显著增加,p-AKT、p-mTOR、p-p70S6K蛋白表达均显著降低(P<0.05)。与NC inhibitor组比较,miR-520ainhibitor组WT-AKT1的荧光素酶活性显著升高(P<0.05),而MUT-AKT1的荧光素酶活性没有变化(P>0.05)。与利多卡因组+NC inhibitor组比较,利多卡因+miR-520a inhibitor组SH-SY5Y细胞中miR-520a水平降低,LDH的释放量显著降低,p-AKT、p-mTOR、p-p70S6K蛋白表达均显著升高,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin-1蛋白表达显著降低,p62蛋白表达显著升高,LC3B的荧光强度显著降低(P<0.05)。结论利多卡因通过上调miR-520a的表达和抑制AKT/mTOR/p70S6K信号通路促进神经细胞自噬。

右美托咪定对全弓置换术患者脑氧代谢及外周血Th17/Treg细胞亚群的影响

目的探讨右美托咪定对全弓置换术患者脑氧代谢及外周血Th17/Treg细胞亚群的影响。方法92例全弓置换术患者随机分为对照组(46例)和观察组(46例),对照组给与常规麻醉诱导,观察组在常规麻醉诱导的基础上给予右美托咪定。观察两组麻醉诱导前(t_(0))、手术结束即刻(t_(1))、手术后12 h(t_(2))脑氧代谢、中枢神经特异性蛋白(S100β蛋白)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平、外周血Th17和Treg细胞亚群及相关炎性细胞因子水平。结果观察组t_(1)和t_(2)时点SjvO2水平显著高于对照组(P<0.05),而AVDO2和CERO2水平显著低于对照组(P<0.05);观察组t_(2)时点S100β和NSE水平显著低于对照组(P<0.05);观察组t_(2)时点外周血Th17细胞和Th17/Treg比值水平显著低于对照组(P<0.05),而t_(2)时点外周血Treg细胞水平显著高于对照组(P<0.05);观察组t_(2)时点外周血IL-17水平显著低于对照组(P<0.05),而外周血TGF-β水平显著高于对照组(P<0.05)。结论右美托咪定能改善全弓置换术患者脑氧代谢及外周血Th17和Treg细胞亚群的失衡程度,从而起到脑保护的作用。