JAK2V617F基因突变阳性骨髓增殖性肿瘤相关门静脉海绵样变性1例

骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)导致血细胞增加、血液高凝,是非肝硬化门静脉海绵样变性的重要病因。JAK2V617F基因突变可以帮助诊断MPN。我们报道1例JAK2V617F基因突变阳性的MPN患者发生门静脉海绵样变性(cavernous transformation of the portal vein,CTPV)。该例患者脾脏显著肿大,一方面是由于骨髓增殖性疾病本身的原因,另一方面是由于PVCT、门脉高压和脾脏淤血造成,表现为外周血血细胞计数基本在正常范围,亦是血细胞增殖和脾脏对血细胞的处理增加的共同作用的结果。抗凝治疗效果差,而应以预防食管曲张静脉破裂出血(EVB)为主。

儿童桥本氏甲状腺炎并发甲状腺功能减退继发肝、肾、骨骼肌损害1例报告

甲状腺激素与多器官的生物学功能密切相关。甲状腺功能减退症患者可出现复杂多变的临床表现,早期诊断困难。本文报道一例患儿因恶心、胃纳下 降、肌无力为首发症状来消化科就诊,化验提示肝肾功能损害和肌肉损伤,同时合并贫血,最终被诊断为桥本甲状腺炎及肝脏、肾脏损害和Hoffmann 综合征,给予左甲状腺素治疗28 d后症状明显好转,治疗70 d后血红蛋白和生化指标恢复正常。随访9年,患者生长发育正常,甲状腺功能和肝肾功能 生化指标正常。现回顾性分析该病例诊疗和随访经过,并复习文献,探讨了甲状腺功能减退症对肝功能和其他系统的影响,以供临床参考。

高脂饮食致大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化模型

目的:通过高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化模型。 方法:以普通饲料+100g/kg猪油+20g/kg胆固醇组成的高脂饲料喂养SD大鼠,并设普通饲料喂养大鼠作为对照,在实验4,8,12,16,24wk分批处死。测定血脂和血清转氨酶,并通过HE染色和VG苦味酸染色观察肝脏肝细胞脂肪变性、炎症和纤维化程度。 结果:2组大鼠体重均呈进行性增长,模型组大鼠4wk起肝指数(肝脏湿质量/体质量)明显升高,血清TCh水平8wk起明显升高,12～24wk血清ALT明显升高。模型组4wk大鼠出现肝细胞脂肪变性,8wk表现为单纯性脂肪肝,12-24wk进展为脂肪性肝炎,且24wk所有造模大鼠均出现窦周纤维化,1例出现桥接纤维化。 结论:持续24wk的高脂饮食就可建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化模型,该方法简便实用,成功率高。

上海地区58例隐源性肝硬化特点分析

目的了解上海地区隐源性肝硬化的临床特点。方法采用回顾性病例对照研究的方法 ,以2005年1月1日至2007年12月31日上海交通大学附属第一人民医院消化内科肝硬化住院病例作为研究对象,将其中的隐源性肝硬化病例作为研究组,乙型肝炎肝硬化作为对照组,比较两者的一般情况、代谢综合征相关因素以及肝硬化的临床表现、并发症。结果共有494例肝硬化患者入选,其中乙肝肝硬化276例(占55.74%),男性165例,女性111例,年龄(61.18±13.55)岁,隐源性肝硬化58例(占11.74%),男性27例,女性31例,年龄(70.26±12.17)岁。两组患者在性别构成上无差别,但是隐源性肝硬化年龄显著高于乙肝肝硬化(P<0.01)。随着年龄的增长,在同一个年龄段中隐源性肝硬化所占的比例逐渐升高。隐源性肝硬化糖代谢异常的发病率为53.45%,高于乙肝肝硬化的36.59%,P=0.017。而糖尿病、高脂血症、高血压病、胆石症的发病率两组间无明显差异。在常见的并发症中,隐源性肝硬化黄疸的发生率为24.14%,低于乙肝肝硬化的60.08%,P=0.000;隐源性肝硬化原发性肝癌的发生率为8.62%(5/58),低于乙肝肝硬化的21.38%(59/276),P=0.025。其它并发症方面,两组无显著差异。结论隐源性肝硬化的发病率正逐渐上升。与乙肝肝硬化相比,隐源性肝硬化在高龄患者中更多见,糖代谢异常发生率也较高。隐源性肝硬化患者原发性肝癌、黄疸的发生率低于乙型肝炎。

模拟代谢性内毒素血症对肝损伤小鼠肝组织TLR4信号通路的影响

目的观察持续4 w的模拟代谢性内毒素血症对小鼠肝脏组织病理和4型Toll样受体(TLR4)信号通路的影响。方法将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(n=10)和内毒素组(n=10),均予以普通饲料喂养,和高脂组(n=10),予以高脂饲料喂养。内毒素组小鼠同时经腹部皮下植入的微泵注入内毒素300μg·kg-1·d-1,连续4 w,正常组小鼠皮下微泵持续注入生理盐水作为对照。4 w后测定小鼠血清内毒素水平,对肝组织切片行HE染色后进行非酒精性脂肪性肝病评分(NAS),采样Real time PCR法测定小鼠肝组织TLR4及其下游的My D88和TRIF-related adaptor molecule(TRAM)m RNA水平。结果内毒素组小鼠血清内毒素水平(0.62±0.04 EU/ml)显著高于正常组(0.50±0.06 EU/ml,P<0.05)和高脂组(0.49±0.05 EU/ml,P<0.05);内毒素组小鼠肝组织主要表现为单纯性脂肪变性,NAS积分为(2.30±0.49),高脂组小鼠肝组织炎症较明显,NAS积分为(4.20±1.61),显著高于内毒素组(P<0.05);与正常组相比,内毒素组小鼠肝组织TLR4 m RNA水平上调5.12倍(P<0.01),TRAM m RNA水平上调3.46倍(P<0.01),而My D88 m RNA水平与正常组比,无显著差别。结论持续4 w的模拟代谢性内毒素血症可诱导小鼠肝脏单纯性脂肪变性,TLR4 m RNA和TRAM m RNA水平上调,而My D88 m RNA水平无显著变化。

非酒精性脂肪性肝病的综合治疗

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代谢综合征在肝脏的表现,其疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化。其治疗应为综合性干预,包括通过调整生活方式、药物及手术治疗等方法改善胰岛素抵抗,减少易致肝脏损伤的因素,必要时可应用保肝抗炎药物,终末期NAFLD患者需行肝移植术。

软脂酸、油酸和极低密度脂蛋白对巨噬细胞内毒素敏感性的影响

目的观察软脂酸、油酸和极低密度脂蛋白(VLDL)对巨噬细胞内毒素敏感性的影响。方法以小鼠巨噬细胞株RAW264.7为研究对象,分别以4种不同浓度软脂酸、油酸和VLDL干预后,用100ng/ml内毒素刺激细胞株,放射免疫法测定不同时点上清液TNFα水平;免疫细胞法观察0.125mmol/L软脂酸和油酸,7.5mmol/LVLDL对该细胞NFκB活性的影响。结果软脂酸、油酸和VLDL干预24h可使100ng/ml内毒素刺激后RAW264.7细胞生成的TNFα水平不同程度的增高,并且与3种脂质的浓度呈一定依赖性。软脂酸、油酸和VLDL干预24h还可使基础状态下RAW264.7细胞核NFκB阳性率显著增加。结论软脂酸、油酸、VLDL均能不同程度地增强巨噬细胞内毒素敏感性,此现象可能与这些脂质可诱导巨噬细胞NFκB活化有关。

非酒精性脂肪性肝病的类型和临床表现

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切。本文就非酒精性脂肪性肝病的类型和临床表现作一介绍。

酒精性肝病的流行病学和自然史

酒精对肝脏有明显的毒性作用，重度饮酒者中80％以上有一定程度的脂肪肝，10％～35％可发展成酒精性肝炎，10％～20％将发展为肝硬化。

酒精诱发肝细胞凋亡的发病机制

肝细胞凋亡发生于许多肝脏疾病,酒精性肝病也不例外。本文综述了酒精通过细胞色素P450ⅡE1(CYP2E1)、铁、TNF和TNF受体、氧应激、肌纤维母细胞和TGF-β1的作用诱发肝细胞凋亡的机制。

肠道微生态和脂肪性肝病

脂肪性肝病包括酒精性肝病（alcoholic liver disease, ALD）和非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）.随着生活方式的改变，脂肪性肝病目前已成为除病毒性肝炎以外最常见的肝病。ALD的病因为过量饮酒，而NAFLD则主要与肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢紊乱相关。无论ALD或NAFLD．都包括三个逐渐进展的病理阶段：脂肪肝、脂肪性肝炎、肝硬化。

全胃肠外营养的肝胆并发症

目前肝胆并发症已成为全胃肠外营养(TPN)最突出的问题。本文综述了TPN肝胆并发症的临床特点、发病机制及其预防和处理的方法。

非酒精性脂肪性肝病 预防为先 治则以全局为重

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)被认为是代谢综合征在肝脏的一种病理表现,与肥胖、脂质代谢紊乱、2型糖尿病、胰岛素抵抗、高血压等相关。因此,NAFLD的治疗不能仅局限于肝脏,而需要从整体着手,综合治理,尽量改善各种代谢紊乱和减少对肝损害的不利因素,并在此基础上减轻脂肪变性和炎症,阻止肝纤维化进展,减少肝硬化的发生。NAFLD是一种无过量饮酒史、以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床综合征。疾病谱随病程进展而表现不一,主要包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、脂肪性肝纤维化和肝硬化。NAFLD在全球分布广泛而较为常见,在美国的患病率高达20%～30%,其中NASH为3.5%～5%;近年来我国发达地区成人NAFLD的患病率达15%,且有上升趋势。至少10%～15%的NASH可以进展至肝硬化,出现肝功能衰竭,甚至肝癌等并发症。在美国,隐源性肝硬化占据肝移植患者的10%,而大部分的隐源性肝硬化来自"耗竭的"NASH。长期随访提示,NASH患者的生存率降低,且大多数患者进展为糖耐量受损或2型糖尿病,心脑血管的发病率也明显增高。对于NAFLD的治疗,仅应用药物是不够的,而且事实上目前也没有任何一种药物可以确切有效地治疗NAFLD。临床实践中,需要采用从生活方式干预到各种治疗手段的综合治理方案,包括纠正代谢紊乱及其相关疾病、减少损肝因素,应用保肝药物等,NAFLD相关终末期肝病还可考虑肝移植等。

巨噬细胞异常与非酒精性脂肪性肝炎

库普弗细胞是肝脏巨噬细胞。此文综述了非酒精性脂肪性肝炎发病中巨噬细胞,尤其是库普弗细胞的异常表现,探讨了这些异常表现的可能发生机制及其对肝脏的影响。

FibroScan~实施受控衰减参数评价脂肪肝的影响因素及重复性分析

目的评价瞬时弹性记录仪(FibroScan)实施受控衰减参数(CAP)无创定量诊断脂肪肝的影响因素及重复性。方法使用新型FibroScan-502机型及M探头对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者及对照人群进行肝脏脂肪含量(CAP值)测定。应用组内相关系数(ICC)评价重复测量的变异程度。结果 169例NAFLD患者和59例对照人群接受FibroScan检查,其中200例(87.7%)完成有效测量;肥胖组检查成功率显著低于体重正常组[75.0%(33/44)对93.9%(77/82),x2=9.548,P=0.02],女性、高龄和中心性肥胖者影响检查成功率;NAFLD组CAP值显著高于对照组(291.1±54.0dB/m对216.4±43.3dB/m,P<0.01);63例NAFLD患者进行CAP重复性测量提示同一操作者ICC为0.848(95%可信区间为0.761～0.905,P<0.01),不同操作者ICC为0.718(95%可信区间为0.607～0.896,P<0.01)。结论 FibroScan新参数CAP可用于脂肪肝的无创诊断,但肥胖症影响其测量成功率。

高脂饮食性脂肪性肝炎大鼠肝脏线粒体损伤和ATP储备改变

目的:探讨高脂饮食大鼠脂肪性肝炎模型肝脏线粒体损伤和三磷酸腺苷(ATP)储备的改变. 方法:SD大鼠随机分为模型组(n=48)和对照组(n=24), 分别给予高脂饲料和标准饲料喂养,分批于实验8、12、16和24 wk处死.常规检测血清生化和肝匀浆ATP 含量,光镜和电镜观察肝脏组织学改变. 结果:与对照组相比,模型组肝脏8 wk时肝脂肪变明显,表现为单纯性脂肪肝,12-24 wk进展为脂肪性肝炎;模型组肝脏ATP含量呈减低趋势,16-24 wk时较对照组减低约1/3(P<0.05);电镜下8wk模型组大鼠肝细胞线粒体肿胀、增大,部分内膜嵴粒脱落,16 wk 和24 wk大鼠线粒体内有类圆形结晶样物质沉积. 结论:高脂饮食大鼠脂肪性肝炎模型的肝细胞存在线粒体损伤和ATP储备的减低.

高脂饮食性非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏PPAR-γ表达增强

目的 探讨过氧化物酶体增值物活化受体γ(PPAR-γ)及其亚型在高脂饮食所致非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏的表达及其意义。方法 模型组SD大鼠给予高脂肪高胆固醇饮食饲养 ,分批于实验第 8、12、2 6、2 4周处死 ,同期设普通饮食饲养大鼠作对照。免疫组织化学和RT-PCR分别检测大鼠肝脏PPAR-γ的表达。结果 模型组大鼠第 8周呈现单纯性脂肪肝 ,第 12～ 2 4周从脂肪性肝炎进展为脂肪性肝炎伴肝纤维化。免疫组织化学和RT PCR显示 ,随着造模时间延长 ,肝脏PPAR-γ的表达逐渐增强。模型组肝脏PPAR-γ1mRNA表达于第 2 4周达到高峰 (与对照组相比升高 3 .5倍 ,P <0 .0 1) ,PPAR-γ2 mRNA表达于造模第 16周时达高峰 (较对照组升高 5 .8倍 ,P <0 .0 1)。相关分析显示 ,仅PPAR-γ2 mRNA与肝脂变程度之间关系密切 (r =0 .89,P <0 .0 5 )。结论 持续 2 4周的高脂饮食可以成功复制大鼠NAFLD模型 ,模型大鼠肝脏PPAR-γ表达增强 ,NAFLD大鼠肝细胞可能部分具有脂肪细胞的特征 。