基于PI3K/Akt/FoxO1通路探讨大黄酸对2型糖尿病大鼠肾损伤的作用

目的 通过PI3K/Akt/FoxO1信号传导通路探讨大黄酸对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠肾脏损伤的作用。方法 通过高脂饮食+小剂量STZ(35 mg/kg)造模,将2型糖尿病大鼠随机分为大黄酸低、高(75、150 mg/kg)剂量组,二甲双胍组(300 mg/kg),模型组,另设正常对照组。连续给药12周后,检测各组大鼠的血糖、体质量、肾脏指数、MDA水平、SOD和GSH-Px活性,HE染色观察各组大鼠肾组织病理形态学改变,Masson三色染色观察胶原表达,免疫组化法与Western blot法检测大鼠肾脏PI3K、Akt与FoxO1蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠体质量、SOD和GSH-Px活性、FoxO1蛋白表达降低(P<0.05),血糖、肾脏指数、肾组织MDA水平和PI3K、Akt蛋白表达升高(P<0.05),肾脏有明显病变损伤;与模型组比较,大黄酸各剂量组体质量、SOD和GSH-Px活性、FoxO1蛋白表达升高(P<0.05),血糖、肾脏指数、肾组织MDA水平和PI3K、Akt蛋白表达降低(P<0.05),肾脏病理损伤得到改善。结论 大黄酸对2型糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能与减轻肾脏氧化应激及调节肾脏PI3K/Akt/FoxO1信号转导通路有关。

苯那普利及坎地沙坦对自发性高血压大鼠心肌肥厚过程中SMAD蛋白的影响

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚程度与转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3和Smad7蛋白的表达及苯那普利、坎地沙坦的治疗作用。方法12wk龄SHR连续灌胃给予苯那普利或(和)坎地沙坦,每2wk测定尾动脉压,12wk后检测心脏构型、心脏指数、心肌细胞大小、心肌和血浆AngⅡ含量、心肌中TGF-β1、Smad3和Smad7蛋白的表达。结果SHR血压、心脏指数、心肌细胞大小及心肌组织中TGF-β1、Smad3蛋白明显增加,苯那普利或坎地沙坦治疗均能使上述指标减轻,联合应用具有协同作用,且能降低心肌和血浆AngⅡ含量;苯那普利或坎地沙坦治疗能增加在SHR中表达下降的Smad7蛋白,但两者合用对Smad7表达改善不明显。结论苯那普利和坎地沙坦联合应用对改善自发性高血压大鼠心肌肥厚具有协同作用,可能与调节AngⅡ水平、减少高血压心肌肥厚过程中TGF-β1和Smad3表达有关。

萘甲异喹对大鼠心肌细胞Ca^(2+)内流的影响

目的研究萘甲异喹（NI）对大鼠心肌细胞外Ca(2+)内流的影响。方法：应用钙离子荧光指示剂Fura－2检测。结果：NI（3，10μmol·L(-1)）和维拉帕米（0．3μmol·L(－1)）对静息状态下心肌细胞内Ca(2+)浓度无影响，但可浓度依赖地抑制高钾（60mmol·L(-1)）和异丙肾上腺素（lμmol·L(－1)）引起的心肌细胞内Ca(2+)浓度的升高，抑制率分别为29％±6％、49％±9％和26％±6％、40％±8％；NI对两种激动剂作用的抑制百分率无明显差异，而维拉帕米对高钾作用的抑制大于对异丙肾上腺素作用的抑制。结论：NI对心肌细胞电压依赖性钙通道以及和β受体有关的钙通道有阻断作用，NI可能是非选择性钙通道阻滞剂。

虫草灵芝合剂对小鼠耐缺氧作用的影响

目的探讨虫草灵芝合剂对小鼠耐缺氧作用的影响。方法小鼠随机分为对照组、虫草灵芝合剂小、中、大剂量组,连续给药24 d,采用急性脑缺血性缺氧法及常压耐缺氧法分别记录小鼠断头呼气时间及耐缺氧存活时间,并测定常压缺氧小鼠的血红蛋白(Hb)、血浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、脑组织丙二醛(MDA)含量。结果大、中剂量的虫草灵芝合剂均能显著提高小鼠耐缺氧时间,且能提高常压缺氧中Hb水平、增加血浆SOD活性,降低MDA含量。结论虫草灵芝合剂具有提高小鼠耐缺氧能力的作用。

大鼠主动脉α_1肾上腺素能受体激活引起Ca^（2＋）内流的特性

在大鼠主动脉平滑肌标本上，０．５μｍｏｌ．Ｌ－１硝苯吡啶能完全阻断由１００ｍｍｏｌ·Ｌ－１ＫＣｌ引起的血管收缩和４５Ｃａ内流；并部分抑制苯肾上腺素引起的血管收缩效应和４５Ｃａ内流；６ｍｍｏｌ·Ｌ－１普鲁卡因能完全阻断无钙Ｋｒｅｂｓ液中苯肾上腺素引起的血管收缩和４５Ｃａ外溢，且部分阻断正常Ｋｒｅｂｓ液中苯肾上腺素引起的血管收缩和４５Ｃａ内流；０．５μｍｏｌ·Ｌ－１硝苯吡啶和６ｍｍｏｌ·Ｌ－１普鲁卡因合用能阻断苯肾上腺素引起的Ｃａ２＋内流。提示：α１受体兴奋后引起的细胞外Ｃａ２＋内流可分为硝苯吡啶敏感和不敏感两部分，而后者受细胞内Ｃａ２＋释放调节。

Ⅱ型糖尿病大鼠不同病程期主动脉功能的改变

目的 :观察Ⅱ型糖尿病大鼠不同病程期血管对收缩剂的反应性及内皮依赖性血管舒张反应(EDVR)的改变。方法 :采用高能量饮食加小剂量腹腔注射链脲佐菌素 (STZ)的方法 ,建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型 ;观察注射STZ后 12和 2 0周离体大鼠胸主动脉对苯肾上腺素 (Phe)和氯化钾 (KCl)引起收缩的反应性以及乙酰胆碱 (Ach)引起的EDVR反应的改变。结果 :注射STZ后 12周 ,主动脉对Phe的反应性增强 ,对KCl的反应性不变 ,EDVR轻度受损 ;注射STZ后 2 0周 ,对Phe的反应性进一步提高 ,对KCl的反应性显著增强 ,EDVR明显受损。结论 :Ⅱ型糖尿病大鼠大血管对血管收缩物质的反应性增强 ,而EDVR则减弱 。

萘甲异喹对大鼠主动脉平滑肌^（45）Ca转运的影响

萘甲异喹（ＮＩ１，１０μｍｏｌ·Ｌ－１）和硝苯吡啶（Ｎｉｆ０．５μｍｏｌ·Ｌ－１）对大鼠主动脉平滑肌４５Ｃａ溢流无影响，ＮＩ（１～３０μｍｏｌ·Ｌ－１）能浓度依赖地抑制高钾和苯肾上腺素引起的大鼠主动脉平滑肌４５Ｃａ内流，抑制率分别为２７％～８１％和１７％～７７％，ＮＩ（１０μｍｏｌ·Ｌ－１）尚可明显抑制由苯肾上腺素引起的４５Ｃａ外溢。这些结果提示ＮＩ能抑制平滑肌细胞膜ＰＤＣ和ＲＯＣ两类钙通道及细胞内钙释放。

2型糖尿病大鼠不同病程期血管内皮依赖性舒张与内皮素相关

为探讨 2型糖尿病不同病程阶段血管内皮依赖性舒张受损与血浆内皮素之间的关系 ,制备 2型糖尿病大鼠模型 ,利用放射免疫测定法 ,观察大鼠造模 10周与 2 5周时 ,血浆内皮素浓度的变化 ,并利用离体主动脉环舒缩功能实验 ,研究内皮依赖性血管舒张功能损害情况 ,分析两者之间的内在联系。结果发现 ,2型糖尿病大鼠造模 10周时 ,与同龄正常大鼠比较 ,其主动脉内皮依赖性舒张反应明显减弱 ,并伴有血浆内皮素含量升高 ,当造模 2 5周时 ,主动脉内皮依赖性舒张功能进一步受损 ,但血浆内皮素含量不仅不升高 ,反而低于造模 10周的大鼠 (P <0 .0 5 )。结果提示 :2型糖尿病大鼠早期血管内皮依赖性舒张反应减弱可能与内皮素分泌过多有关 。

蜂毒肽对大鼠主动脉收缩的作用及与钙内流的关系

为探讨蜂毒肽对心血管系统的作用机理，利用离体大鼠主动脉环收缩实验及血管平滑肌细胞４５ Ｃａ 内流定量测定方法，观察了蜂毒肽对血管平滑肌的影响。结果发现：蜂毒肽不影响内皮完整主动脉环由苯肾上腺素引起的快速收缩，但可浓度依赖地抑制持续收缩；蜂毒肽对去内皮主动脉环由苯肾上腺素引起的收缩无作用；蜂毒肽对内皮完整主动脉环未能产生收缩反应，但可使去内皮动脉环产生显著收缩和４５ Ｃａ 内流增加，卡托普利和苄普地尔能部分拮抗这一作用。结果提示，蜂毒肽具有内皮依赖性舒张血管平滑肌的作用，肾素释放与 Ｎａ ＋ － Ｃａ２ ＋ 交换途径可能参与蜂毒肽使去内皮血管收缩。

国产克林霉素磷酸酯注射液体内抗菌作用研究

对国产克林霉素磷酸酯注射液进行体内抗菌试验,并与林可霉素注射液比较。结果显示:静脉注射克林霉素对需氧菌金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和厌氧菌产气荚膜杆菌感染小鼠的保护作用明显强于林可霉素注射液,其中对金葡菌感染小鼠的保护作用比林可霉素强2.3倍,对肺炎链球菌感染小鼠的保护作用比林可霉素强4.4倍,对产气荚膜杆菌的抗菌活性强3.8倍。研究结果表明:国产克林霉素注射液有良好的体内抗菌作用。

大鼠内关注射肾上腺素对血流动力学与血药浓度的影响

目的 :研究大鼠内关穴注射肾上腺素对血流动力学参数和血浆肾上腺素含量的影响。方法 :采用直接插管、微机测取血流动力学指标法以及高效液相色谱法测定血浆肾上腺素含量。结果 :内关穴注射肾上腺素后 ,血压迅速上升 ,反映心肌收缩性能的dp/dt max,Vpm和 Vmax等指标增大 ,药理效应与静脉给药相似 ,而血浆肾上腺素浓度明显低于静脉给药组 ( P<0 .0 1)。结论 :内关穴可能存在接受与传递肾上腺素信息的中介物质和途径。

复方氯唑沙宗片的药效学研究

本文研究国产复方氯唑沙宗片的肌肉松弛与镇痛作用,发现其能剂量依赖地增加小鼠从转棒上的跌落,触使士的宁产生小鼠半数动物惊厥的剂量明显增加,还对热板法和化学刺激致扭体二种致痛模型产生显著抑制。结果表明,复方氯唑沙宗片有良好的肌松作用和镇痛作用。

国产非洛地平对麻醉大鼠血流动力学的影响

研究国产非洛地平对麻醉大鼠血流动力学的影响，并与硝苯地平相比较。结果发现，国产非洛地平可使收缩压（ＳＢＰ）、舒张压（ＤＢＰ）和平均动脉压（ＭＡＰ）下降，其中ＤＢＰ下降最显著（Ｐ＜０．０１），降压时伴ｔ－ｄｐ／ｄｔｍａｘ明显缩短（Ｐ＜０．０５），而反映心肌收缩性能的ｄｐ／ｄｔｍａｘ、Ｖｐｍ和Ｖｍａｘ无明显改变（Ｐ＞０．０５）；硝苯地平降压时，ｄｐ／ｄｔｍａｘ、Ｖｐｍ和Ｖｍａｘ同时减少。提示，国产非洛地平通过扩张小动脉、降低外周阻力，产生降压作用。

受体调控的钙离子内流研究进展

钙离子作为细胞内的第2信使。参与多种细胞的功能调节.细胞外的 Ca^(2+)主要经细胞膜 Ca^(2+)通道内流.细胞膜存在两种不同类型的 Ca^(2+)通道;一类是电压依赖性 Ca^(2+)通道(VDC)。细胞膜去极化可促使其开放.另一类是受体操纵性 Ca^(2+)通道(ROC)。通过激活受体而开放.大量证据表明:由受体激活引起的细胞内 Ca^(2+)效应可分为两相,一为短暂快速相,与细胞内 Ca^(2+)释放有关。另一为其后的持续相,与细胞外 Ca^(2+)内流有关.

苯那普利与厄贝沙坦对心衰大鼠心室重构过程中AngⅡ受体及ACE2的影响

目的探讨苯那普利、厄贝沙坦及两者联合用药对心衰大鼠心室重构过程中心肌血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、2型受体(AT2R)及ACE2蛋白表达的影响。方法采用大鼠腹主动脉缩窄法造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭模型。苯那普利或(和)厄贝沙坦连续给药8wk,检测血流动力学参数、心脏指数、心肌和血浆AngⅡ含量、心肌中AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达情况。结果模型组心脏指数、LVEDP、血浆和心肌AngⅡ的含量及心肌AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高;各治疗组心脏指数、LVEDP明显下降;苯那普利组血浆和心肌AngⅡ的含量降低,厄贝沙坦组心肌AT1R蛋白的表达明显下降而AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高,联合应用具有协同作用。结论联合应用苯那普利和厄贝沙坦对改善心衰大鼠心室重构具有协同作用,可能与AngⅡ和AT1R的下调而AT2R和ACE2的上调有关。

萘甲异喹对致敏大鼠肥大细胞形态学和组胺释放的影响

光镜观察发现,萘甲异喹(NI)30～300μmol/L 可明显减少抗原攻击的被动致敏大鼠腹腔肥大细胞形态改变的发生率;透射和扫描电镜观察,NI300μmol/L 能抑制大鼠腹腔肥大细胞由抗原引起的脱颗粒;荧光法测定组胺显示,NI 能浓度依赖地抑制抗原诱发的致敏大鼠腹腔肥大细胞释放组胺。实验结果提示,NI 能稳定肥大细胞膜。

灵芝三萜对大鼠肝纤维化的保护作用及其机制研究

目的:研究灵芝三萜对肝纤维化的保护作用,并探讨其作用机制。方法:将44只SD大鼠随机分为6组,正常组、模型组、苦参素对照组、灵芝三萜小、中、大剂量组。大鼠皮下注射四氯化碳(CCl4)油溶液造模连续10周。于造模后第4周开始以小、中、大剂量灵芝三萜进行灌胃,剂量分别为45,90,180mg·kg-1,同时苦参素以100mg·kg-1灌胃。至第10周末处死全部大鼠,收集血清检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT);肝组织进行HE染色,RT-PCR检测转化生长因子β1 mRNA(TGF-β1 mRNA)的表达,Western-Blot检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达。结果:与模型组相比灵芝三萜治疗组能够显著降低大鼠血清中AST、ALT、GGT以及肝组织中TGF-β1 mRNA、MMP-2的表达。病理切片清楚地显示灵芝三萜能够显著减轻大鼠肝纤维化的程度。结论:灵芝三萜对CCl4所致的大鼠肝纤维化有明显地保护作用,其机制可能是通过抑制TGF-β1 mRNA的表达和降低MMP-2的表达来减少胶原纤维地合成。

复方龙葵胶囊抗肿瘤作用及其对肿瘤细胞周期分布的影响

目的验证复方龙葵胶囊抗肿瘤作用并初步探讨作用机制。方法采用肉瘤(S180)和肝癌(HepA)两种移植瘤模型,进行抑制肿瘤的实验,并应用流式细胞仪检测S180肿瘤细胞增殖周期。结果复方龙葵胶囊对S180肉瘤的抑制率大于20%,对HepA肝癌小鼠的生命延长率大于40%,可促进S180肿瘤细胞凋亡,使细胞周期阻滞于G0/G1期,减少增殖细胞在S期的分布。结论复方龙葵胶囊具有良好的抗肿瘤作用。

苯那普利与厄贝沙坦对心衰大鼠心肌胶原的影响及机制探讨

目的观察苯那普利、厄贝沙坦单用及联合应用对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠心肌胶原的影响,并深入探讨其作用机制。方法采用腹主动脉缩窄法,造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭大鼠模型。苯那普利或(和)厄贝沙坦连续给药8周,监测大鼠尾动脉收缩压,透射电镜检测心肌细胞超微结构,碱水解法检测心肌组织羟脯氨酸含量,并评估心肌胶原交联程度,免疫组化测定心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白水平,Western blot检测心肌p-38MAPK和p-p38MAPK的蛋白表达。结果与心衰模型组相比,各治疗组血压无明显变化,但心肌羟脯氨酸含量、胶原交联程度、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、p-p38MAPK蛋白表达明显降低(P<0.05),其中联合应用疗效最好。结论苯那普利与厄贝沙坦联用对改善心衰大鼠心肌胶原纤维的总量与性质具有协同作用,可能与下调p-p38MAPK蛋白表达有关。