扶正化瘀胶囊对气虚血瘀型肝纤维化模型大鼠细胞自噬基因LC3Ⅱ和p62的干预作用

目的探讨扶正化瘀胶囊对气虚血瘀肝纤维化模型大鼠细胞自噬基因LC3Ⅱ和p62mRNA、蛋白表达水平的干预作用。方法 40只SD大鼠根据随机数字表法分正常组、肝纤维化组、气虚血瘀肝纤维化组和扶正化瘀治疗组,每组10只。肝纤维化组、气虚血瘀肝纤维化组、扶正化瘀治疗组大鼠采用四氯化碳(CCl_4)与橄榄油按4:6比例配40%油剂,按0.3mL/100g剂量,皮下注射制备模型,气虚血瘀型肝纤维化组大鼠在肝纤维化模型制备的基础上加用游泳疲劳试验制备气虚血瘀型肝纤维化模型。正常组、肝纤维化组、肝纤维化气虚血瘀组大鼠给予生理盐水2mL灌胃,1天1次,连续4周。扶正化瘀治疗组大鼠给予扶正化瘀胶囊混悬液,按0.5g/kg体质量灌胃,1天1次,连续4周。实验结束后处死大鼠摘取肝脏,测定肝重、肝湿重,天狼星红染色后评价肝脏纤维化程度,采用qPCR、Western blot测定肝组织LC3Ⅱ、p62 mRNA和蛋白表达水平。结果扶正化瘀治疗组大鼠体质量(375.80±24.36)g、肝湿重(11.31±1.13)g,高于气虚血瘀肝纤维化组(356.10±20.45)g、(10.34±1.13)g,P<0.05;天狼星红染色显示,气虚血瘀肝纤维化组大鼠肝纤维化程度最重,扶正化瘀治疗后显著改善;气虚血瘀肝纤维化组Ishak评分(5.80±0.80)分最高,扶正化瘀治疗组(2.70±0.90)分显著下降(P<0.05)。气虚血瘀肝纤维化组LC3ⅡmRNA(1.44±0.01)及蛋白(3.01±0.57)表达最高,扶正化瘀治疗组LC3ⅡmRNA(1.20±0.01)、蛋白(2.04±0.30)均显著下降(P<0.05);气虚血瘀肝纤维化组p62 mRNA(0.95±0.05)、蛋白(0.19±0.12)表达最低,扶正化瘀治疗组p62 mRNA(1.12±0.01)、蛋白(0.67±0.32)显著升高(P<0.05)。结论气虚血瘀型肝纤维化模型大鼠较单纯肝纤维化模型大鼠LC3Ⅱ表达量明显增加,自噬底物p62消耗明显,扶正化瘀胶囊可以显著抑制LC3Ⅱ/p62表达。

扶正化瘀胶囊对气虚血瘀型肝纤维化大鼠Nrf2-Keap1-Are信号通路的影响

目的:探讨益气化瘀法调控Nrf2-Keap1-Are抗氧化应激通路对气虚血瘀型肝纤维化大鼠作用机制。方法:将30只SD大鼠,根据随机数字表法分正常组、模型组、治疗组,每组10只,除正常组外其余两组大鼠以CCl4和游泳试验行气虚血瘀型肝纤维化造模。从实验第7周开始,模型组和正常组大鼠以2 ml生理盐水灌胃,1次/d;治疗组大鼠以0.5 g/kg剂量的扶正化瘀胶囊生理盐水溶液灌胃,1次/d。均连续灌胃4周。之后处死大鼠分别测定肝重、肝湿重;采用RT-PCR法检测α-SMA、Nrf2、Keap1、β-actin mRNA表达水平,用Western blot法检测α-SMA、LC3Ⅱ、P62、Nrf2、Nqo1、GAPDH蛋白表达量。结果:模型组大鼠肝纤维化Ishak评分高于正常组和治疗组(P<0.01);模型组大鼠α-SMA mRNA表达最高,治疗组大鼠其表达量显著下降(P<0.05);模型组大鼠Nrf2、KeaP1 mRNA表达最低,治疗组大鼠其表达量显著升高(P<0.05);α-SMA、LC3II蛋白表达在模型组最高,在治疗组则显著下降(P<0.05);而P62、Nrf2、Nqo1蛋白表达在模型组最低,在治疗组则显著升高(P<0.05)。结论:气虚血瘀型肝纤维化大鼠LC3II蛋白可下调P62蛋白表达,进而抑制Nrf2-Keap1-Are抗氧化应激通路的激活,加重肝纤维化进展,通过具有益气扶正、活血化瘀作用的扶正化瘀胶囊治疗,可逆转上述过程。

移动互联网形式的护理干预对非酒精性脂肪肝患者脂质代谢的影响

目的探讨移动互联网形式的护理干预在非酒精性脂肪肝病患者中的应用价值,及其对脂质代谢的影响。方法纳入2016年1月~2017年12月我院肝病科非酒精性脂肪肝患者60例,随机分为两组,各30例。对照组予常规治疗、饮食运动随访模式,干预组在此基础上应用手机软件、运动手环、网络平台微信群共同指导患者饮食、运动等随访管理方式。3个月后比较两组患者的体质指数(BMI)及脂质代谢指标。结果干预前后,对照组BMI、血清甘油三酯(triglyceride,TG)、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、载脂蛋白-A1(APO-A1)、载脂蛋白-B(APO-B)、载脂蛋白-E(APO-E)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、游离高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、脂肪酶(Lipase)、脂肪酸(FFA)指标与干预前比较,差异无统计学意义(P>0.05),干预组BMI、血浆TG、CHO、APO-A1、APO-B、HDL-C、LDL-C、FFA指标较干预前改善明显,差异有统计学意义(P<0.05),干预3个月后两组间BMI、APO-A1、FFA指标比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论结合移动互联网健康管理模式,能促进患者对能量控制、加强运动等生活方式的自我管理,改善脂质代谢紊乱。

大黄酸对非酒精性脂肪性肝病大鼠TLR4信号通路的影响

目的从氧化应激探讨大黄酸对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠TLR4信号通路的影响。方法采用高脂高果糖诱导建立NAFLD大鼠模型。将40只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、大黄酸组。测定大鼠体质量、肝湿重、血清学指标及与氧化应激和TLR4信号通路相关因子。结果与对照组比较,NAFLD模型组大鼠血清ALT、AST、GLU、TC、TG、MDA明显增高(P <0. 01),血清SOD、GSH-PX明显下降(P <0. 01),其肝组织TLR4 mRNA、MYD88mRNA、Cyr61 mRNA表达均上调(P <0. 05);与NAFLD模型组比较,大黄酸组大鼠血清ALT、TC、TG、GLU、MDA水平均明显下降(P <0. 01),血清AST水平下降(P <0. 05),血清SOD、GSH-PX明显上调(P <0. 01); TLR4 mRNA、Cyr61mRNA表达均下降(P <0. 05)。结论高脂高果糖饮食可诱发NAFLD,其机制可能与TLR4、MYD88、Cyr61信号通路有关;大黄酸对NAFLD有一定的治疗作用,其机制可能是下调TLR4、MYD88、Cyr61的高表达,从而有效抑制非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织氧化应激。

LncRNA HOTAIR与肿瘤耐药的研究进展

据2015年中国癌症统计数据显示,该年中国恶性肿瘤致死约为281万人,新发恶性肿瘤约429万例111。肿瘤的药物治疗,包括靶向药物和化学药物治疗,被证实在联合治疗下能提高局限性肿瘤治愈率,并可改善中晚期患者的生活质量和延长生存时间[2],是目前临床应用最广的抗肿瘤措施,然而肿瘤多药耐药性成为临床药物治疗的最大障碍[3]。近年来,诸多研究表明IncRNA广泛参与人体多种生理及病理过程,与多种肿瘤的发生、发展以及耐药密切相关[4]。研究表明HOTAIR 作为IncRNA —员,在肿瘤耐药中存在一定的广泛性,其可能是诸多肿瘤耐药的共同调节分子[5]。本文就近年来IncRNAHOTAIR 与肿瘤耐药的相关研究作一综述。

细胞自噬对氧化应激通路的调节及其对肝纤维化的影响

目的探讨LC3Ⅱ介导的细胞自噬对Nrf2-Keap1-ARE抗氧化应激通路的调控作用及其肝纤维化的影响。方法将20只SD大鼠根据随机数字表法分正常组、肝纤维化组,处死后予以苏木素-伊红染色、苦味酸-天狼星红染色,并予以肝纤维化评分。采用Western blot检测α-SMA、1-collagan、LC3Ⅱ、p62、Nrf2、Nqo1、GAPDH蛋白表达。结果天狼星红染色提示,肝纤维化组纤维化明显,且Ishak评分显著升高(P<0.001);Western blot结果提示,α-SMA、I-collagen、LC3Ⅱ蛋白表达在肝纤维化组显著升高(P<0.05);而p62、Nrf2、Nqo1蛋白表达在肝纤维化组显著降低(P<0.05)。结论LC3Ⅱ可介导自噬底物p62蛋白消耗,继而抑制Nrf2抗氧化应激通路,促进肝纤维化进展。