尸体肾移植后预防排斥反应时使用激素的观点

本刊从 2 0 0 2年起新辟“临床名家谈”专栏 ,特请国内知名专家就读者普遍关心的或一些有争议的问题发表意见 ,进行切蹉。本栏目的宗旨是“百花齐放 ,百家争鸣” ,强调尊重原作者的观点 ,来稿一律不作更动。笔谈不拘形式 ,有利于充分抒发各家特长或独到的经验。敬希广大读者惠予关注 ,能从各位名家发表的经验、宝贵意见中汲取营养。本刊诚挚地期望本栏目的设立能有利于提高我们的医疗质量 。

肾移植受者的选择

受者的年龄移植受者的年龄对人／肾的长期存活有较大的影响。目前移植受者的年龄范围较以往有所扩大，４～１５岁的儿童移植后的存活率已与青年受者相仿，一般认为以１２～５０岁较佳。儿童作肾移植较维持性透析为好，且精神负担较小，但药物对儿童发育有一定的影响。年龄...

血液透析丙型肝炎病毒跨膜通透的临床研究

目的对透析膜施加特定条件，寻求丙型肝炎病毒（HCV）跨膜转运的临床依据。方法选择10例HCV-RNA标志物阳性的血液透析患者，研究分两个阶段，第1阶段应用低通量聚乙烯醇膜透析器，第2阶段应用高通量聚砜膜血滤器，均在250-400mmHg的高跨膜压（TMP）和无肝素的条件下，每例患者应用低通量与高通量单超透析各2次，共留取40份单超液，用RT-PCR检测单超液中的HCV-RNA标志物。结果第1阶段留取的20份单超液HCV～RNA标志物均阴性，第2阶段留取的20份单超液中有2份HCV-RNA标志物呈阳性，这2份阳性标本均出自同一患者。结论使用低通量透析器，即使再高TMP情形下，HCV不容易跨膜通过，但在使用高通量透析器，在高TMP的特定条件下有可能导致HCV从血液中逃逸至膜外。

血液透析者低密度脂蛋白受体基因多态性及其对血脂的影响

【目的】探讨血液透析患者低密度脂蛋白受体(LDLR)基因多态性及其对脂代谢的影响。【方法】生化方法检测112例血液透析血清脂质水平,多聚酶链反应-限制性片段长度法检测105例血液透析患者LDLR内含子4TaqⅠ位点与80例血液透析患者外显子13AvaⅡ位点基因多态性。【结果】血液透析患者脂代谢紊乱主要表现为血清甘油三酯、载脂蛋白B水平显著增高。血液透析组与对照组LDLR内含子4TaqⅠ位点与外显子13AvaII位点基因型及等位基因分布频率无显著差异(P>0.05)。LDLR内含子4TaqⅠ位点基因多态性对血脂水平的影响表现为,对照组血清总胆固醇水平按LDLR内含子4TaqⅠ位点基因型-/-、+/-、+/+的顺序递减(P<0.01),但均在正常水平,血液透析患者血清总胆固醇不同基因型无显著差异(P>0.05);血液透析组血清甘油三酯水平按上述基因型顺序递减(P<0.05),对照组不同基因型的甘油三酯水平无显著差异(P>0.05)。LDLR外显子13AvaⅡ位点基因多态性对血脂水平的影响表现为,对照组基因型为+/+者血清甘油三酯水平显著增高(P<0.05),不同基因型血液透析患者血脂水平无显著影响(P>0.05)。【结论】正常人LDLR内含子4TaqⅠ位点存在基因多态性,并对脂代谢有显著影响。血液透析患者该基因多态性与正常人无显著差异。

我国急性肾衰治疗的调查报告

报告将收集的1987年至1988年9月我国70个单位1918例与1982年前收集的2182例两组急性肾衰竭患者的透析资料进行总结分析,表明我国近年来透析设备及技术都有了迅速的发展,透析治疗的使用率有所提高,死于并发症——尿毒症的病例已有减少,不少单位已开展了CAVH、AVHDF等新型血液净化治疗;并对透析方法、指征、适应证等进行了讨论。

高糖对人腹膜间皮细胞间粘合连接复合体的影响

目的 :研究高糖对人腹膜间皮细胞 (HPMC)间粘合连接复合体表达的影响 ,探讨腹膜透析 (PD)中腹膜间皮层完整性损伤的机制。 方法 :采用人腹膜间皮细胞株HMrSV 5为研究对象。细胞分为 3组 :①正常对照组 (含 5 5mmol/LD 葡萄糖 ) ;②高糖组 (含 140mmol/LD 葡萄糖 ) ;③高渗组 (含 5 5mmol/LD 葡萄糖及 134 5mmol/L甘露醇 ) ,各组分别于 6、12、2 4、48h进行实验。采用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)、Westernblot及免疫荧光等方法检测粘合连接复合体主要成分E Cadherin、β Catenin基因及蛋白水平表达 ,采用免疫荧光技术观察高糖对细胞Actin微丝骨架的影响。 结果 :①高糖致细胞脱落呈时间依赖效应 ;②高糖引起E Cadherin、β CateninmRNA及蛋白表达下降 ,免疫荧光显示二者在HPMC细胞膜上的表达明显减低 ,呈不连续分布 ;③高糖使Actin微丝骨架解体 ;④高渗透压组未见上述效应。 结论 :高糖使HPMCE Cadherin、β Catenin基因及蛋白表达下降 ,微丝骨架解体 ,从而损害细胞间粘合连接复合体的形成 ,造成腹膜间皮完整性的损害。

血液透析患者载脂蛋白E基因多态性与血脂水平检测

目的 探讨血液透析患者脂代谢紊乱的临床特征及载脂蛋白 (Apo)E基因多态性对脂代谢的影响。 方法 采用生化方法检测血液透析组 (112例血液透析患者 )和对照组 (372名健康体检者 )的血清总胆固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)、载脂蛋白 (Apo)A1、ApoB、ApoE和脂蛋白 (Lp) (a)水平 ,采用多聚合酶链反应 限制性片断长度 (PCR RFLP)法检测ApoE基因多态性。 结果 与对照组相比 ,血液透析组脂代谢紊乱主要表现为血清TG水平显著增高 ,高于正常者 33.0 % ;HDL C水平显著降低 ,低于正常者 10 .4 %。相关分析显示 ,TG水平与血清白蛋白水平、透析时体外循环血流量显著相关 ;HDL C与尿素清除指数 (KT/V)显著相关。血液透析组中 ,高血压的发生率为 73.6 % ,心血管疾病为 2 5 .0 %。血液透析组中 ,伴心血管疾病者的TG水平显著高于无心血管疾病者 ,伴高血压者与无高血压者血脂水平的差异无显著性。ApoE基因多态性检测结果显示 ,ApoE基因型ε3/ 3及等位基因ε3发生频率最高 ,血液透析组与对照组的差异无显著性。对照组与血液透析组的ApoE基因型ε3/4 +ε4 / 4者TC、TG、LDL C水平较高。结论 血液透析患者脂代谢紊乱主要表现为血清TG、ApoB水平显著增高 ,HDL C等?

静脉注射和口服活性维生素D_3治疗尿毒症性甲状旁腺功能亢进的多中心临床研究

目的 以口服活性维生素 Ｄ３（ 罗钙全） 冲击治疗为对照，观察和比较静脉注射活性维生素 Ｄ３（ 溉纯） 治疗尿毒症性甲状旁腺机能亢进（ 甲旁亢） 的有效性及安全性。方法 根据血浆完整甲状旁腺激素（ｉ Ｐ Ｔ Ｈ） 浓度，６４ 例患者分为轻、中、度重度甲旁亢组，３ 组再随机分为对照组和溉纯治疗组，分别给予２μｇ 、３μｇ 、４μｇ 罗钙全口服或溉纯静脉注射，观察治疗前后 Ｐ Ｔ Ｈ、 Ａ Ｋ Ｐ、钙和磷的变化。结果 治疗前对照组和溉纯组间的 Ｐ Ｔ Ｈ 水平差异无显著性；治疗后轻、中度甲旁亢组ｉ Ｐ Ｔ Ｈ 显著下降，两组下降程度差异无显著性；但对重度甲旁亢，溉纯抑制 Ｐ Ｔ Ｈ 分泌优于口服罗钙全组（ Ｐ＜０ ．０５） ，而高血钙副作用则低于后者。结论 溉纯治疗尿毒症继发性甲旁亢安全、有效，副作用小。与口服罗钙全冲击治疗比较，静脉注射溉纯更适于重度甲旁亢的治疗。

不同血液透析液对U937细胞凋亡和PKCδ表达的影响

目的研究不同血液透析液对U937细胞蛋白激酶C-δ(PKCδ)表达及细胞凋亡的影响。方法在对数生长期人单核细胞株U937细胞培养液中添加不同血液透析液进行干预,分为A液+B液组(血液透析液A液+B液组合)、A液+B液+PKCδ特异性抑制剂(rottlerin)组、A液+B粉组(血液透析液A液+B粉组合)、A液+B粉+rottlerin组,同时设立空白对照和正常对照组。分组干预后24h和48h分别收集细胞,Hoechst33258染色后荧光显微镜观察细胞形态学改变;Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术检测细胞凋亡;RT-PCR和Western blotting检测PKCδ mRNA和蛋白表达。结果A液+B粉组凋亡细胞明显增多,呈凋亡典型形态学改变,分组干预24h和48h的细胞凋亡率明显高于相应时间点空白对照组、正常对照组和A液+B粉+rottlerin组(P<0.05);同时与两对照组和A液+B粉+rottlerin组比较,A液+B粉组U937细胞PKCδ mRNA和蛋白表达均明显上调(P<0.05)。A液+B液组细胞凋亡率及PKCδ mRNA和蛋白表达与两对照组和A液+B液+rottlerin组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论血液透析液A液+B粉组合对U937细胞有明显促凋亡作用,其机制可能与上调细胞PKCδ表达有关;与A液+B粉组合比较,选择A液+B液组合作为血液透析液可降低患者外周血单核细胞的细胞凋亡率。

肾移植患者低密度脂蛋白受体相关蛋白基因多态性与血脂水平检测

目的:探讨肾移植患者脂代谢紊乱的临床特征及低密度脂蛋白受体相关蛋白(low densitylipoprotein receptor related protein,LRP)基因多态性对血脂水平的影响。方法:用生化方法检测207例肾移植患者移植前及移植后3个月、6个月、1年、1.5年时的血脂水平,多聚合酶裢反应-限制性片断长度方法检测LRP 5’端上游区域四核苷酸重复序列及外显子3 Rsa Ⅰ位点基因多态性。结果:肾移植患者移植前甘油三酯(total trilyceride,TG)水平显著高于正常对照组,血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipopro-tein cholesterol,LDLC)、脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]水平均显著低于正常对照组,移植后3个月TC、TG、HDLC、LDLC、载脂蛋白[(apolipoprotein,Apo),Apo B、Apo E]水平均显著高于对照组及移植前水平,于移植后6个月、1年时进一步升高。移植前血清TC、TG高于正常范围上限者仅为3.4％、17.4％,移植后3个月时显著增高至30.9％、44.9％,移植后6个月时升高至45.9％。58.9％,1年时升高至48.3％、64.4％,1.5年为37.7％、47.8％,显著高于移植后3个月时的比率。肾移植患者LRP 5’端四核苷酸重复序列基因型91/91、91/87与等?

透析患者脂蛋白A增高意义的探讨

本文对50例维持性血液透析(HD)患者和38例持续性非卧床腹膜透析(CAPD)患者脂蛋白A[Lp(a)]及其他血脂进行测定,并以50例正常人作对照。结果Lp(a)分别为0.52±0.33g/L、0.774±0.354g/L,均显著高于对照组0.270±0.256g/L(P<0.01)。两透析组患者的甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-ch)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-ch)、载脂蛋白A-I(apoA-I)、载脂蛋白B(apoB)及apoA-I/apoB均有异常。两组患者Lp(a)增高与其他异常血脂之间无相关性。35例非糖尿病CAPD者Lp(a)增高与空腹血糖、血浆白蛋白无相关性。认为:①两组病人Lp(a)显著增高,提示透析患者动脉粥样硬化的危险性可能增加。②Lp(a)增高机理可能与下列因素有关:CAPD者腹腔吸收葡萄糖增加及蛋白漏出引起肝脏合成Lp(a)亢进,LDL升高竞争性抑制Lp(a)降解,受体功能减退。③Lp(a)和其他血脂具有不同的调控机理。

血管通路再循环影响因素的研究进展

血液透析时血管通路再循环（dialysis access recirculation，R）是部分己透析过的血液不经过体循环直接从静脉端向动脉端的回流，它降低了血液中溶质的量，使血液中可透析的溶质浓度低于全身血液该物质的浓度，削弱了透析效率，影响了透析充分性。因此了解血管通路再循环的形成因素，有利于指导护士正确使用血管通路，使再循环量最小化，

顺序特异引物聚合酶链反应技术HLA－DR1，DR51组的基因快速分型

采用快速基因分型技术对人类白细胞抗原（ＨＬＡ）－ＤＲ１、ＤＲ５１组准确分型，为临床选择理想配型的供受者提供依据。根据核苷酸序列合成系列特异引物，借助ＰＣＲ技术，建立顺序特异引物聚合酶链反应方法（ＰＣＲ－ＳＳＰ）快速基因分型方法，对６９例肾移植供受者ＨＬＡ－ＤＲ１、ＤＲ１５、ＤＲ１６和ＤＲ１０分型，同时与血清学方法对比研究。分型结果采用限制性内切酶分析和寡核苷酸探针杂交证实。结果：６９例供受者ＨＬＡ－ＤＲ１、ＤＲ５１组ＰＣＲ－ＳＳＰ分型均获成功，无假阳性和假阴性，总耗时５ｈ，分型结果经酶切分析和探针杂交证实符合。血清学分型耗时２４ｈ，误差率达３２．４％。结论：ＰＣＲ－ＳＳＰ用于ＨＬＡ－ＤＲ１、ＤＲ５１组基因分型，具有快速、精确的特点，适合于临床应用。

原发性肾病综合症患者肾组织及尿液MCP-1的表达及意义

【目的】:探讨原发性肾病综合症患者(PNS)肾组织及尿液单核细胞趋化因子(MCP-1)表达水平及其在肾小管间质损伤中的意义。【方法】用免疫组化法检测56例PNS患者肾组织MCP-1的蛋白表达,ELISA法检测治疗前及治疗后3个月时尿液MCP-1质量浓度。【结果】正常肾组织无MCP-1表达,肾病患者均有不同程度表达,表达部位主要在肾小管上皮细胞与肾间质,肾组织及尿液MCP-1表达水平均显著高于对照组。强的松或强的松+环磷酰胺治疗3个月后尿液MCP-1表达水平显著降低。微小病变患者肾组织及尿液MCP-1表达水平显著低于其它病理类型患者,膜增殖性性肾炎患者显著高于其它类型患者。治疗后未完全缓解患者尿液与肾小管间质MCP-1表达水平显著高于完全缓解患者。肾组织及尿液MCP-1表达水平与肾脏病理类型、肾小管间质病变程度及血清肌酐水平、肌酐清除率显著相关。【结论】MCP-1在PNS患者肾小管间质病变发生机制中起重要作用,检测肾组织及尿液MCP-1表达水平对PNS患者病情、治疗反应、预后判断及病理诊断有一定价值。

维持性血透患者肾性贫血发病机理的研究

对50例维持性血透患者补充人类基因重组红细胞生成素(rHuEPO),观察其肾性贫血的纠正情况,结果体内促红细胞生成素(EPO)浓度由38.32±14.62mU/ml升到53.85±16.95mU/ml,略高于正常人群水平(48.00±17.70mU/ml),同时血红蛋白升至89±13g/L,红细胞压积28.6％±4.8％,贫血症状显著改善。并阐明EPO减少是血透患者肾性贫血的主要原因。此外,红细胞生长抑制因子、失血、缺铁性贫血、继发性甲状旁腺亢进、纤维性骨炎、铝中毒、红细胞寿命缩短也与血透患者贫血有关。认为用rHuEPO治疗能显著纠正肾性贫血,理想用药方法应选择皮下注射,治疗剂量应小剂量和个体化,保证治疗过程中有足够铁元素,并预防凝血、高血压等并发症的发生。

不卧床持续性腹膜透析患者血浆和透析排出液中细胞因子的变化及意义

目的 :研究不卧床持续性腹膜透析 (CAPD)患者血浆和腹膜透析排出液中细胞因子的水平与腹膜透析和机体防御功能的关系。 方法 :用酶免疫法测定 2 1例非感染期CAPD患者血浆和腹膜透析排出液中IL 1α、IL 1β、IL 6、TNFα、IFNγ和可溶性肿瘤坏死因子受体 1(sTNFR1)水平 ,同时做 4h腹膜平衡试验。比较细胞因子水平与腹透情况和腹膜转运特性的关系 ;另外 ,与同期测定的正常人血浆IL 6和sTNFR1水平作对比研究。 结果 :2 1例CAPD患者血浆和腹透液中各种细胞因子水平分别为 :IL 1α 34 40± 12 87ng/L和 17 6 0± 10 49ng/L(P <0 0 0 1) ;IL 6 8 10± 14 6 9ng/L和 15 7 6 5± 130 2 3ng/L(P <0 0 0 1) ;TNFα 117 30± 195 2 7ng/L和 2 2 90± 13 37ng/L(P <0 0 5 ) ;sTNFR19 76± 0 98μg/L和 1 84± 2 72 μg/L(P <0 0 0 1)。仅在 8例患者血浆及 9例患者腹透液中检测出IL 1β;在 1例患者血浆中测到IFNγ ,腹透液中IFNγ为 2 14± 0 74kU/L。腹透液中IL 6和IFNγ水平呈负相关 (P <0 0 2 )。血浆和腹透液中各种细胞因子水平与腹透时间长短、既往感染与否、透析充分性和超滤量以及腹膜转运特性均无关系。CAPD患者血浆IL 6和sTNFR1水平比正常人明显升高 (P <0 0 0 1)。 结论

辛伐他汀对肾移植后高脂血症患者RANTES及其受体CCR5 mRNA表达的影响

目的: 探讨肾移植术后高脂血症患者外周血RANTES (regulated on activation normal T-cell expressed and secreted)及其受体CCR5(chemokine receptor 5) mRNA表达及治疗. 方法: 根据患者肾移植术后6～8 mo的血脂水平分血脂正常组(n=30)和血脂增高组(n=30),血脂增高组又根据辛伐他汀治疗时间分1.5 mo治疗组(n=30)和3 mo治疗组(n=30),并设正常对照组(n=30),利用RT-PCR检测各组患者外周血RANTES和CCR5 mRNA表达水平. 结果: 各组肾功能正常,胆固醇酯,三酰甘油,低密度脂蛋白水平均按对照组,血脂正常组,血脂增高组顺序递增(P<0.05),3 mo治疗组较1.5 mo治疗组有显著降低(P<0.05);RANTES及其受体CCR5 mRNA表达水平按对照组,血脂正常组,血脂增高组顺序递增,1.5 mo治疗组和3 mo治疗组均较血脂增高组有显著降低(P<0.05),而3 mo治疗组又明显低于1.5 mo治疗组(P<0.05). 结论: RANTES及其受体CCR5 mRNA表达可能在移植肾慢性损伤早期起作用;高脂血症能加重已增高表达,辛伐他汀治疗可降低表达.